RDW、DD聯合抗CCP抗體檢測對RA診斷及病情活動的價值分析

楊波 徐磊 賈偉 王霜

類風濕性關節炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一種致使周圍關節受累的多系統性炎癥性疾病，患有該疾病的患者大多表現為對稱性周圍性多個關節出現慢性炎癥病變，例如關節疼痛、腫脹等，該疾病引起的病變一般持續時間長，且反復發作，對患者的生活質量及相關活動功能造成了嚴重影響［1］。紅細胞分布寬度（Red blood cell distribution width，RDW）的檢查在臨床上常應用于診斷貧血，有相關研究發現貧血的發生與心腦血管疾病的發生及預后存在著重要聯系，而RA患者被證實患心腦血管疾病的概率遠遠高于正常人［2］。D-二聚體（D-dimer，DD）則是一種可動態監測血栓變化的分子，有學者認為該分子的異常也是RA患者的心腦血管發生病變的危險因素之一［3］。而抗環瓜氨酸肽（Anti-cyclic citrullinated peptide antibody，CCP）抗體則是一種用于診斷RA的重要指標之一，具有較高的特異性，在RA的早期即可被檢測出來［4］。故本研究通過對類風濕性關節炎患者的RDW、DD及抗CCP抗體的檢測來分析其含量及方法對患者的診斷以及病情活動程度的評估價值，并獲得相關成果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院于2019年1月至2020年1月收治的45例類風濕性關節炎患者作為研究對象，患者均出現了關節腫脹、疼痛等癥狀，其中男16人，女29人，年齡20～74歲，平均（45.49±13.41）歲。再選取同時間段進行健康體檢的非類風濕性關節炎的人群36例作為對照組，包括男13人，女23人，年齡21～75歲，平均（46.03±13.17）歲。兩組患者一般資料的比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①所有患者均經相關檢查符合類風濕性關節炎的診斷標準［5］；②本研究通過醫院倫理會審批；③臨床資料完整；④均自愿參加本次研究，并簽署相關協議。排除標準：①存在其他系統疾病或惡性腫瘤等疾病患者；②伴隨嚴重心、肝、腎功能不全患者；③合并有免疫系統的其他疾病患者；④在研究中途要求退出的患者。

1.2 方法

所有受檢者在入院后和抽取3 mL清晨空腹靜脈血，加入枸櫞酸鈉予以抗凝處理，進行3 000 r/min離心10 min后取上清液放置于-20℃恒溫箱中待檢。通過選用日本東亞公司生產的SYSMEX XS-1000i全自動分析儀，并使用其配套試劑盒對RDW水平含量予以測定；采用酶聯免疫吸附法、使用北京歐蒙醫學診斷技術有限公司生產的試劑對抗CCP抗體水平進行測定。通過使用日本SYSMEX公司生產的CA700血凝儀及其配套試劑盒嚴格按照其說明書對DD的水平予以檢測。

1.3 觀察指標

對比兩組人群的RDW、DD、抗CCP抗體水平；對比研究組患者RDW、DD、抗CCP抗體的陽性率情況；對比研究組患者RDW、DD、抗CCP抗體診斷RA靈敏性及特異性情況；對比不同病情活動程度RA患者RDW、DD、抗CCP抗體表達水平；RA患者的RDW、DD、抗CCP抗體的表達的相關性分析。

1.4 判定標準

①RDW≥14.6%，DD≥0.55μg/mL，抗CCP抗體＞17 U/mL即為陽性［6］。②3項檢測中出現兩項指標異常即可診斷為RA［7］。根據類風濕性關節炎活動評分（DAS28）量表進行判定［8］：對患者28個關節的腫脹及壓痛程度進行評估，若計算數值評分＞2.6分即為病情活動組，若評分≤2.6分即為病情穩定組。

1.5 統計學方法

應用SPSS 18.0軟件對數據進行分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；各項計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。相關性分析運用Spearman相關進行分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組人群RDW、DD、抗CCP抗體表達水平情況

研究組RDW、DD、抗CCP抗體水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組RDW、DD、抗CCP抗體表達水平比較（±s）Table 1 Comparison on expression levels of RDW，DD and anti CCPantibody between 2 groups（±s）

表1 兩組RDW、DD、抗CCP抗體表達水平比較（±s）Table 1 Comparison on expression levels of RDW，DD and anti CCPantibody between 2 groups（±s）

組別研究組對照組t值P值n 45 36--RDW（%）16.35±4.27 4.57±2.19 15.034＜0.001 DD（μg/mL）275.89±67.58 136.01±35.16 11.251＜0.001抗CCP抗體（μg/mL）76.42±13.27 2.81±2.05 31.983＜0.001

2.2 研究組RDW、DD、抗CCP抗體檢測靈敏性及特異性情況

RDW、DD、抗CCP抗體以及三者聯合檢測中，聯合檢測的靈敏性及特異性均明顯高于單一檢測。見表2。

表2 研究組RDW、DD、抗CCP抗體檢測情況比較Table 2 Comparison of detection of RDW，DD and anti CCPantibody in the study group

2.3 不同病情活動程度RA患者RDW、DD、抗CCP抗體水平情況

經DAS28評估，研究組患者中有病情穩定患者25例，病情活動患者20例。且病情活動組患者的RDW、DD、抗CCP抗體均明顯高于病情穩定組（P＜0.05）。見表3。

表3 不同病情活動程度RA患者RDW、DD、抗CCP抗體水平情況比較（±s）Table 3 Comparison on RDW，DD and anti CCPantibody levels of RA patients in different disease activity（±s）

表3 不同病情活動程度RA患者RDW、DD、抗CCP抗體水平情況比較（±s）Table 3 Comparison on RDW，DD and anti CCPantibody levels of RA patients in different disease activity（±s）

組別病情穩定組病情活動組t值P值n 25 20--RDW（%）12.46±3.89 17.73±4.51 4.207＜0.001 DD（μg/mL）159.64±37.55 289.63±68.07 8.139＜0.001抗CCP抗體（μg/mL）10.97±4.23 78.78±13.51 23.742＜0.001

2.5 RA患者RDW、DD、抗CCP抗體表達水平與病情活動程度的相關性

經Spearman相關進行分析，RA患者RDW（r=0.499，P=0.25）、DD（r=0.324，P=0.031）、抗CCP抗體表達水平與與病情活動程度呈正相關（P＜0.05）。（r=0.458，P=0.028）。

3 討論

RA是一種以小關節病變為主的慢性、對稱性、最終對人體關節造成變形的全身性、系統性的自身免疫性疾病，具有較高的致殘率，我國是RA的高發地區，目前大約有400～500萬人患有該疾病，發病率約占0.32%～0.36%［9］。

RDW是反映紅細胞體積異質性的參指標數，影響RDW異常的原因有許多，其中炎癥和氧化應激反應是導致RDW上升的重要因素［10］。有相關試驗證實，RA患者體內的氧化應激反應均明顯高于正常水平，但仍未達到活性氧誘導發生氧化損傷的水平，這樣在一定程度上說明了氧化應激反應參與了RA患者關節病變的過程，而在RA病變過程中，患者體內發生的炎性反應將是RDW升高［11］。本研究結果提示RA患者存在RDW的異常情況。

DD是一種特異性降解產物，是纖維蛋白單體經XⅢ、Ca2+交聯后形成穩定的交聯纖維蛋白，然后再經過纖溶酶水解產生的，該分子在臨床上常應用于血栓的檢測［12］。且有學者證實DD的升高可對體內纖溶酶及凝血酶的活性有效反應［13］。也有國外文獻顯示，炎性反應在一定水平下可誘導凝血功能的異常，使凝血反應加重，而血栓的形成對炎性反應的發生密切相關［14］。故當RA患者DD水平上升也提示著患者體內存在纖溶酶及凝血酶活性異常激活［15］。本研究有效的證實到了這一點，臨床上可根據其含量對RA患者凝血功能及炎性反應進行預測。

且本研究發現三者聯合檢測的特異性及靈敏性均顯著高于上述指標單獨檢測，這提示了RA患者的體內存在RDW、DD、抗CCP抗體的異常升高，可通過對其聯合檢測提高對該疾病的準確性，以減少疾病的誤診誤治情況，及時的對患者進行治療［16］。同時本研究還發現，RDW、DD、抗CCP抗體的變化與患者病情活動程度呈正相關關系，上述指標的上升提示患者病情處于活動狀態。

綜上所述，RDW、DD聯合抗CCP抗體檢測對RA的診斷靈敏性、特異性高，其水平與患者的病情活動程度具有一定的相關性，臨床上可根據起變化對患者的診斷、治療提供參考依據。