EMT不孕患者血清AcrAb、Sp17Ab水平

唐媛 劉小娟 劉秀麗 劉芳 馬玥 謝佳 李鑫

子宮內膜異位癥（endometriosis，EMT）是婦科較為難治的疾病之一，多見于育齡期女性，其有一定的侵襲性，很容易再次復發，難以根治。臨床上對其治療的手段多采用腹腔操作手術，但是該手術過程中可能會造成囊腫破裂或者囊液的播散，從而導致盆腔粘連或者不孕等并發癥發生，對女性身心健康和生活質量產生重大影響［1］。目前臨床研究熱點在分子生物學指標在EMT患者體內變化情況，EMT會導致患者不孕，發生的原因主要是EMT導致盆腔粘連影響卵巢功能，炎癥反應導致機體免疫力下降，同時精子在宮內的存活率明顯下降，研究顯示抗頂體蛋白酶抗體和抗精子蛋白17抗體在生育過程中發揮重要作用，兩者濃度變化會導致精子功能、與受精卵結合以及免疫性損傷等不利因素造成臨床結局變差［2］。本研究觀察了子宮內膜異位癥（EMT）不孕患者AcrAb、Sp17Ab水平及意義，報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本院2017年1月至2018年12月期間治療的EMT不孕患者110例作為觀察組，其中根據美國生殖學會制定的r-AFS標準分期，Ⅰ～Ⅱ期患者49例，Ⅲ～Ⅳ期61例。納入標準：①診斷符合《子宮內膜異位癥的診治指南》中標準［3］；②有正常性生活、配偶性功能正常，精液質量正常，未經避孕而超過1年未妊娠；③有生育要求，在本院行手術治療；④臨床隨訪資料完整；⑤患者及家屬知情同意。排除標準：①有子宮肌瘤等其他婦科疾病；②合并有甲狀腺功能疾病、自身免疫性疾病、肝腎功能障礙等其他基礎性疾病者；③有子宮手術史者。選取同期健康育齡女性110例作為對照組，2組受試者就下述表格中的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組患者一般資料上的比較（±s）Table 1 Comparison of general data between 2 groups（±s）

表1 2組患者一般資料上的比較（±s）Table 1 Comparison of general data between 2 groups（±s）

分組觀察組對照組t值P值n 110 110年齡（歲）29.02±5.58 28.73±6.05 0.370 0.712體重指數（kg/m2）23.12±3.28 23.02±3.40 0.222 0.825

1.2 治療及隨訪方法

患者采取腹腔鏡手術治療，患者取膀胱截石位，建立氣腹后置入器械，對盆腔、輸卵管、卵巢以及子宮開展探查，了解粘連情況，采用電凝刀對內膜異位病灶進行剔除，分離子宮直腸窩及盆腹腔粘連后，將盆腔正常解剖結構恢復，術后觀察輸卵管通暢情況，采用生理鹽水沖洗盆腔并噴灑生物膠防止粘連形成。根據血清AcrAb、Sp17Ab平均水平，將觀察組分成不同組別觀察妊娠情況。

1.3 檢測方法

抽取患者空腹靜脈血5 mL以3 000 r/min離心15 min分離血清，采用酶聯免疫吸附雙抗體央心法測定患者AcrAb和Spl7Ab濃度變化，嚴格按照試劑盒說明書操作（由美國USCNLIFE公司生產）。

1.4 統計學分析

采用SPSS 19.0軟件，計量資料采用（）表示，行t檢驗，當P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組和對照組血清AcrAb、Sp17Ab水平

觀察組血清AcrAb、Sp17Ab明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清AcrAb、Sp17Ab水平比較（±s，mg/L）Table 2 Comparison of serum AcrAb and Sp17Ab levels between 2 group（±s，mg/L）

表2 兩組血清AcrAb、Sp17Ab水平比較（±s，mg/L）Table 2 Comparison of serum AcrAb and Sp17Ab levels between 2 group（±s，mg/L）

分組觀察組對照組t值P值n 110 110 AcrAb 3.38±0.68 1.43±0.40 25.924 0.000 Sp17Ab 5.82±1.00 3.67±0.91 16.678 0.000

2.2 觀察組不同分期患者血清AcrAb、Sp17Ab水平

觀察組Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期患者血清AcrAb、Sp17Ab水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 觀察組不同分期患者血清AcrAb、Sp17Ab水平比較（±s，mg/L）Table 3 Comparison of serum AcrAb and Sp17Ab levels in different stages of patients in observation group（±s，mg/L）

表3 觀察組不同分期患者血清AcrAb、Sp17Ab水平比較（±s，mg/L）Table 3 Comparison of serum AcrAb and Sp17Ab levels in different stages of patients in observation group（±s，mg/L）

分期Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ～Ⅳ期t值P值n 49 61 AcrAb 3.44±0.73 3.33±0.80 0.745 0.458 Sp17Ab 5.77±1.01 5.86±0.95-0.480 0.632

2.3 觀察組術后成功妊娠和妊娠失敗者血清AcrAb、Sp17Ab水平比較

觀察組患者術后隨訪1年，其中成功妊娠患者52例，妊娠失敗患者58例；成功妊娠者術后1個月、3個月血清AcrAb、Sp17Ab水平明顯低于妊娠 失敗者（P＜0.05）。見表4。

表4 觀察組術后成功妊娠和妊娠失敗者血清AcrAb、Sp17Ab水平比較（±s，mg/L）Table 4 Comparison of Serum AcrAb and Sp17Ab Levels between Successful Pregnancy and Failed Pregnancy in Observation Group（±s，mg/L）

表4 觀察組術后成功妊娠和妊娠失敗者血清AcrAb、Sp17Ab水平比較（±s，mg/L）Table 4 Comparison of Serum AcrAb and Sp17Ab Levels between Successful Pregnancy and Failed Pregnancy in Observation Group（±s，mg/L）

分組成功妊娠妊娠失敗t值P值n 52 58 AcrAb術前3.32±0.82 3.43±0.70-0.759 0.450術后1個月2.61±0.67 3.00±0.54-3.376 0.001術后3個月2.03±0.63 2.67±0.71-4.976 0.000 Sp17Ab術前5.80±1.03 5.84±1.00-0.207 0.837術后1個月4.71±0.93 5.22±0.81-3.074 0.003術后3個月3.72±0.99 4.62±0.73-5.463 0.000

2.4 觀察組不同血清AcrAb、Sp17Ab水平患者成功妊娠率比較

觀察組不同患者妊娠成功率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 觀察組不同血清AcrAb、Sp17Ab水平患者成功妊娠率比較［n（%）］Table 5 Comparisons of Successful Pregnancy Rates of Patients with Different Serum AcrAb and Sp17Ab Levels in Observation Group［n（%）］

3 討論

目前的研究認為，子宮內膜異位囊腫發生的重要原因是移植和化生兩種生物學行為引起的，正常位置內膜細胞通過附著傳播至子宮外形成了子宮腺肌病，通過血管和淋巴管導致子宮內膜異位形成［4］。目前認為子宮內膜異位癥同不孕癥關系密切，子宮內膜容受性降低會導致患者低著床率的重要因素，有報道指出EMT患者卵母細胞質量及胚胎質量下降會造成患者著床率下降［5］。

本研究分析了患者血清抗頂體蛋白酶、抗精子蛋白17水平變化，兩者均為精子特異性抗原，均在頂體反應與受精過程中具有重要意義的精子抗原，兩者功能降低同不孕癥的發生具有明顯的關聯。血清抗頂體蛋白酶是絲氨酸蛋白溶解酶，具有12個半胱氨酸殘基，在人體精子形成的早期具有豐富的PPA基因，在頂體反應過程中可以同精子頂體內膜的頂體素酶原結合參與精子受精過程，頂體酶具有兩個活性位點，主要是用于分解蛋白質的催化活性位點與與卵細胞透明帶糖蛋白受體結合的結合位點［6-7］。動物學試驗研究發現在編碼頂體素原真核表達載體基因免疫雌性小鼠中頂體素濃度降低后小鼠腎盂能力下降，因此證實了頂體素對于精子生育能力會產生影響，造成小鼠不孕發生［8］。抗精子蛋白17屬于成熟的精子細胞與精子中的特異性蛋白，可以影響精子和卵子結合過程，其在頂體的反應過程中可以和卵細胞透明帶表面硫酸化碳水化合物相結合來提高受精能力［9］。抗精子蛋白17一方面可以促進硫酸乙酰肝素介導的細胞間的粘附，有利于精子利用硫酸乙酰肝素和透明帶進行結合［10］；另一方面Sp17Ab是肝素/硫酸乙酰肝素的結合蛋白，可以同鈣結合蛋白結合后調節鈣離子通道活性，繼而影響精子頂體反應與活力［11］。因此兩者水平變化可以評估精子生育能力重要的指標，也是臨床判斷患者生育能力的重要依據［12-13］。

本研究顯示，觀察組血清AcrAb、Sp17Ab明顯高于對照組，說明在EMT不孕患者中存在AcrAb、Sp17Ab顯著升高。本研究優勢在于證實了AcrAb、Sp17Ab水平在EMT不孕患者中存在異常表達，而且與治療后患者妊娠成功與否具有一定關系，為臨床合理評價治療效果以及預后分析提供了更為可靠的分子生物學指標，但是本研究入組病例有限，隨訪時間短，因此還需擴充樣本量、長期隨訪深入研究論證。

綜上所述，EMT不孕患者血清AcrAb、Sp17Ab水平明顯升高，其術后水平可能與患者術后妊娠情況有關。