血清和肽素水平與PCOS患者糖代謝相關指標水平的關系研究

張先鋒 肖丹 郭佳

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡女性中最常見的生殖內分泌疾病之一［1］。流行病學調查顯示，PCOS會累及5%～10%的育齡期婦女，不僅會影響患者的生殖功能，還會引起糖類、脂質代謝的紊亂［2］。PCOS內分泌診治專家共識中指出，PCOS患者以餐后血糖升高為主，糖耐量受損（Impaired glucose tolerance，IGT）的風險顯著高于年齡和體質量（Body mass index，BMI）匹配的女性［3］。既往研究認為，胰島素抵抗（Insulin resistance，IR）是PCOS發生、發展的重要原因［4］，同時IR在PCOS患者糖代謝異常中也發揮重要作用。精氨酸血管加壓素（Arginine vasopressin，AVP）是由神經垂體分泌的一種激素，在維持2型糖尿病（Type 2 diabetes，T2DM）血糖穩態、IR、脂肪代謝等方面具有重要作用［5］。和肽素（Copeptin，CPT）是前AVP C-端的一部分，由于AVP半衰期較短、不易測量，因此臨床考慮以CPT作為檢測AVP水平的替代指標。目前已有研究發現，CPT水平與T2DM發病、心血管事件發生等相關［6］。因此，作為一個與糖耐量受損較多影響因素相關的指標，CPT可能是預測糖耐量受損的可靠指標，且CPT監測較OGTT更為便利，在大規模篩查指標中更加便利。基于此，本研究將探究CPT水平與PCOS患者糖代謝相關指標水平的關系，以期為預測PCOS糖代謝異常提供信息。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2019年6月本院間收治的160例糖耐量（Oral glucose tolerance test，OGTT）和/或胰島素釋放檢測（Insulin resistance test，IRT）異常的PCOS患者作為研究對象，納入同期收治的OGTT和IRT正常者60例作為對照組。納入標準：經盆腔超聲、實驗室檢查、癥狀體征病史等診斷PCOS者［7］；肝腎功能正常者；初潮3年以上、年齡＜35歲者；入組前3個月無妊娠、分娩、流產史者；未經任何會影響性激素、糖代謝治療者；近期無手術史、急性感染性疾病者；患者知情同意，并經本院倫理委員會審核通過。排除標準：合并卵巢囊腫、卵巢腫瘤者；合并甲狀腺疾病者；確診高催乳素血癥、先天性腎上腺皮質增生癥、雄激素分泌腫瘤、庫欣綜合征、苗勒管發育不全等子宮疾病者。

OGTT異常診斷標準：空腹血糖（Fasting blood glucose，FPG）＞5.6 mmoL、葡萄糖負荷試驗2 h血糖＞7.8 mmol/L。IRT異常診斷標準：胰島素抵抗指數（Insulin resistance index，HOMA-IR）=空腹胰島 素（Fasting insulin，FINS）×空腹血糖/22.5，HOMA-IR＞1.66和/或空腹胰島素＞10 mIU/L［8］。

1.2 分組分法

160例OGTT和/或IRT異常的PCOS患者，根據OGTT、IRT檢測結果分組。OGTT正常、IRT異常者納入HI組（n=72），OGTT異常但未達T2DM診斷標準者納入IGT組（n=74），符合T2DM診斷標準者［8］納入T2DM組（n=14）。對照組為OGTT和IRT均正常者（n=60）。

1.3 儀器及試劑

酶標儀ELx800，美國Bio tek公司生產；Cobas e 601型全自動電化學發光分析儀，豪夫邁羅氏公司生產；ADVIA2400型全自動生化分析儀，德國西門子公司生產。人血清CPT酶聯免疫試劑盒，由上海江萊生物科技有限公司提供；卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，FSH）、促黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、睪酮（Testosterone，T）、FINS試劑盒，由德國bayer公司提供

1.4 研究方法

收集所有研究對象年齡、BMI、血壓、腰臀比（Waist to hip ratio，WHR），疾病相關因素包括FPG、FINS、甘油三酯（Triglyceride，TG）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、FSH、LH、T及CPT。采用酶聯免疫法（ELISA）測定患者CPT指標水平，采用化學發光法測定FSH、LH、T、FINS水平。體重、身高、腰圍、臀圍等均由醫護人員進行測量，BMI=體重（kg）/身高2（m）、WHR=腰圍/臀圍；采用電子血壓計測量研究對象舒張壓和收縮壓，連續測量兩次、取平均值。

1.5 觀察指標

比較各組一般資料、CPT及疾病相關因素，分析CPT與PCOS各指標的相關性，采用ROC評估CPT診斷PCOS糖代謝異常的效能。

1.6 統計學方法

采用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量數據以（）表示，多組間比較行單因素方差分析，兩組間比較行LSD-t檢驗，指標間相關性采用Pearson法，繪制ROC曲線評估指標檢驗效能，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組一般資料對比

HI組、IGT組、T2DM組及對照組年齡、收縮壓對比差異均無統計學意義（P＞0.05），HI組、IGT組、T2DM組BMI均高于對照組差異有統計學意義（P＜0.05），T2DM組舒張壓、WHR高于對照組差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組一般資料對比（±s）Table 1 Comparison of general data of each group（±s）

表1 各組一般資料對比（±s）Table 1 Comparison of general data of each group（±s）

注：與對照組對比，a P＜0.05。

一般資料年齡（歲）BMI（kg/m2）WHR（cm）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）HI組（n=72）27.86±4.88 26.60±3.57a 0.83±0.15 124.96±12.70 81.20±10.20 IGT組（n=74）29.32±3.70 26.74±4.06a 0.85±0.16 125.24±17.94 83.98±12.85 T2DM組（n=14）29.76±4.26 28.10±5.79a 0.92±0.15a 124.96±13.43 85.65±10.98a對照組（n=60）28.26±3.90 22.67±3.99 0.83±0.10 120.69±15.87 79.02±10.26 F值2.439 15.224 4.960 1.143 3.822 P值0.065 0.000 0.006 0.333 0.011

2.2 各組疾病相關因素及CPT對比

HI組、IGT組、T2DM組及對照組TC、LDL-C、HDL-C、FSH、LH、T對比差異均無統計學意義（P＞0.05），HI組、IGT組、T2DM組FINS、HOMA-IR、CPT水平均高于對照組（P＜0.05），IGT組、T2DM組FPG、HOMA-IR水平均高于HI組（P＜0.05），T2DM組FPG水平高于IGT組（P＜0.05），T2DM組FINS、CPT水平高于HI組和IGT組（P＜0.05），T2DM組TG水平高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 CPT與PCOS患者各指標的相關性

Pearson相關分析法顯示：BMI、WHR、FPG、FINS、HOMA-IR、TG均與CPT呈正相關（P＜0.05），HDL-C與CPT呈負相關（P＜0.05），見表3。

2.4 CPT診斷PCOS糖代謝異常的ROC曲線

ROC曲線顯示：CPT診斷PCOS糖代謝異常（IGT和T2DM）的曲線下面積為0.756（95%CI：0.689～0.823），最佳臨界值13.699 pmol/L、敏感度53.41%、特異度83.33%。

3 討論

PCOS是由環境和遺傳因素相互影響而導致的以雄激素過多、月經失調、排卵障礙為特征的綜合征，相關的代謝失調包括IR、糖脂代謝異常、心血管疾病的危險性增加［1］。育齡期的PCOS患者較同年齡的女性更早地暴露在各類代謝性疾病風險中，因此對PCOS患者代謝失調進行早期識別、及時治療，是有積極意義的。有研究顯示，CPT是T2DM發病的獨立危險因素，較高的CPT使T2DM發病風險增高2.07倍［9］。但CPT是否可作為PCOS患者糖代謝異常的標志物，仍無定論。Fr?ssing S等［10］學者的一項研究顯示，在PCOS患者和與其年齡、BMI匹配的健康女性之間，CPT水平不存在顯著差異，因此認為CPT不能作為年輕PCOS代謝異常的風險預測因子。但也有研究顯示，CPT是HOMA-IR≥2.5的最強預測因子，OR值為53.34［11］。同時，CPT在PCOS患者中研究較少，且CPT診斷PCOS糖代謝的具體最佳臨界值也未達成共識，故本研究就此展開分析。

表2 各組疾病相關因素及CPT對比（±s）Table 2 Comparison of disease-related factors and CPT in each group（±s）

表2 各組疾病相關因素及CPT對比（±s）Table 2 Comparison of disease-related factors and CPT in each group（±s）

注：與對照組對比，a P＜0.05；與HI組對比，b P＜0.05；與IGT組對比，c P＜0.05。

指標FPG（mmol/L）FINS（IU/L）HOMA-IR TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）FSH（IU/L）LH（IU/L）T（nmol/L）CPT（pmol/L）HI組（n=72）4.92±0.53 13.40±4.54a 2.72±1.09a 1.97±0.80 4.40±0.48 3.31±0.53 1.36±0.38 5.73±1.77 9.08±5.68 2.35±0.95 12.89±2.53a IGT組（n=74）5.87±0.67ab 13.56±3.07a 4.06±5.02ab 2.02±1.03 4.32±0.61 3.47±0.56 1.29±0.28 5.72±1.90 8.98±4.33 2.13±0.85 13.20±2.96a T2DM組（n=14）7.73±1.31abc 19.09±4.18abc 5.42±4.94ab 2.22±1.06a 4.37±0.67 3.62±1.13 1.25±0.28 6.60±2.68 7.34±4.68 2.37±0.90 15.55±3.10abc對照組（n=60）4.74±0.53 9.91±2.18 1.65±0.67 1.65±0.75 4.26±0.59 3.35±0.72 1.37±0.32 5.61±1.97 9.97±5.51 2.05±0.87 7.51±1.69 F值150.669 60.340 11.435 3.607 0.588 1.780 1.786 2.602 2.548 1.745 91.607 P值0.000 0.000 0.000 0.027 0.623 0.152 0.151 0.053 0.057 0.159 0.000

表3 CPT與PCOS患者各指標的相關性Table 3 Correlation between CPT and PCOS

本研究結果提示PCOS糖代謝與患者肥胖、腹部肥胖、CPT和血壓存在一定聯系。在糖脂代謝、內分泌指標等疾病相關因素中，表明IR和糖代謝異常與PCOS內分泌無明顯相關性，且脂代謝中僅有TG有統計學意義。劉馨允等［12］學者的研究也發現，糖尿病是TG異常的獨立危險因素，OR值為2.182。相關文獻顯示，TG經脂酶水解轉化為游離脂肪酸，高TG導致游離脂肪酸增加，進而抑制胰島β細胞的胰島素分泌，導致胰島功能受損［13］，因此高TG與T2DM之間存在協同性。

本實驗結果說明CPT與PCOS糖代謝和胰島功能存在明顯相關性。K polak等［14］學者的文獻也指出，PCOS患者高表達的CPT與FPG、HOMA-IR、TG等呈正相關關系。本研究發現，BMI、WHR、TG不僅與糖代謝相關，也與CPT呈正相關關系，BMI與CPT相關性較強，這也可能是CPT與PCOS患者糖代謝相關的途徑之一。肥胖不僅是PCOS常見癥狀之一，肥胖誘發的代謝紊亂，包括IR和HI，脂肪酸分泌引起的脂毒性，脂肪因子和慢性炎癥反應，可通過影響下丘腦-垂體-卵巢軸功能參與PCOS的發生發展［15］。因此，推測CPT也參與PCOS的發病過程。在臨床實際診治中，對存在BMI、WHR過大，高TG水平等多種危險因素的PCOS患者，應早期監測其CPT水平，評估患者糖代謝異常風險，積極應對。

綜上所述，不同糖代謝異常程度PCOS患者間，CPT水平差異顯著；CPT與PCOS患者BMI、WHR、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、HDL-C均存在相關性，CPT預測PCOS糖代謝異常效能良好。