體液免疫功能、血清sIL-6R水平和血沉的檢測在兒童CA-MPP病情變化和療效評估中的應用

陳建州 吳云剛 張輝

在臨床上，急性呼吸道感染疾病屬于常見病、多發病，是全球兒童最常見的疾病之一，而肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）則是引起兒童呼吸道感染的常見的病原體之一，被認為是引起社區獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）的第3位病原體，其引起的支原體肺炎約占兒童社區獲得性肺炎的10%～40%［1-4］。近年來，隨著支原體肺炎在兒童當中的發病率有逐漸升高的趨勢，越來越影響兒童的健康成長。感染支原體肺炎的兒童以頑固性劇烈咳嗽以及持續性或弛張性發熱為主要表現，并且疾病具有易反復發作的特點，嚴重者可能因呼吸窘迫、中樞神經系統嚴重受累而引起死亡［5］。相關研究表明，在支原體肺炎的發病機制中，許多細胞因子都直接或者間接參與了免疫反應、炎性反應及免疫損傷，并且患兒發病后會存在不同的免疫功能紊亂情況［6］。血清sIL-6R是屬于細胞因子家族當中的重要因子，在免疫調節中占有重要作用，而血沉在早期的炎性反應中會迅速升高，可作為反應炎癥的敏感指標之一。研究支原體肺炎患兒體液免疫功能以及血清sIL-6R、血沉等相關指標對于早期評估病情具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年6月本院收治的90例CA-MPP兒童作為研究對象，根據CPIS評分將研究對象分為兩組，CPIS≥6分為CA-MPP重癥組（n=46），CPIS＜6分為CA-MPP普通組（n=44）。CA-MPP重癥組中，男27例，女19例，年齡10個月～12歲，平均年齡（5.53±0.64）歲；CA-MPP普通組中，男23例，女21例，年齡1～12歲，平均年齡（5.48±0.71）歲；另選取同期來本院體檢的健康兒童45例設為對照組，其中男22例，女23例，年齡1～11歲，平均年齡（5.61±0.93）歲。各組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：患兒年齡13歲以下，病程不超過8 d，無激素治療史，診斷符合《諸福棠實用兒科學（第8版）》中MPP診斷標準［7］；X線表現為支氣管肺炎、大葉性肺炎或間質性肺炎改變；白細胞數大多正?；蛏愿撸炼嘣隹?，Coombs試驗陽性。排除標準：患兒有風濕性疾病、自身免疫病、嚴重器質性疾病或者合并細菌性、病毒性肺炎、肺結核、肺部腫瘤等。本研究經醫院倫理委員會批準，獲得患兒家屬知情同意書。

1.2 方法

CA-MPP患兒于入院次日早晨、對照組兒童于體檢當日均空腹狀態下采集靜脈血5 mL，經3 000 r/min離心機離心5 min，取上層血清液于-80℃冰箱內保存。散射比濁法測定各組IgA、IgG、IgM以及C3、C4水平；ELISA法檢測IL-6、sIL-6R、TNF-α水平；全自動生化分析儀測定ESR水平。患兒均給予抗菌藥物治療，CA-MPP普通組單用阿奇霉素，10 mg/kg，口服1次/d，治療1～2個療程（3 d為1療程、停藥4d）；CA-MPP重癥組給予阿奇霉素-阿奇霉素序貫治療輔以地塞米松靜脈滴注，先予靜脈滴注阿奇霉素，10 mg/kg，1次/d，治療2～4個療程（5 d為1療程、停藥4d），并輔以靜脈滴注地塞米松，1～2 mg/kg，1次/d，連用3 d，病情好轉后予阿奇霉素口服，1次/d，治療2～4個療程（3 d為1療程、停藥4 d），療程結束后復查以上項目。

1.3 觀察指標

治療前CA-MPP兒童與對照組兒童血液學指標的比較；治療前CA-MPP兒童血液學生化指標與病情的相關性分析；治療前后CA-MPP兒童血液學指標的比較。

1.4 統計學方法

采用SPASS 20.0軟件進行數據分析，計量資料采用（）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，Pearson相關性分析評價體液免疫功能、血清sIL-6R和血沉的水平與兒童CA-MPP病情嚴重程度的關系，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前CA-MPP兒童血清血液學指標比較

治療前，患兒IgA、IgG、IgM、C3、C4、IL-6、sIL-6R、TNF-α水平、ESR水平比較結果：CA-MPP重癥組＞普通組＞對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前CA-MPP兒童血清血液學指標比較（±s）Table 1 Comparison of serum hematological indexes of ca-mpp children before treatment（±s）

表1 治療前CA-MPP兒童血清血液學指標比較（±s）Table 1 Comparison of serum hematological indexes of ca-mpp children before treatment（±s）

指標IgA（g/L）IgG（g/L）IgM（g/L）C3（g/L）C4（g/L）IL-6（pg/mL）sIL-6R（μg/L）TNF-α（pg/mL）ESR（mg/L）對照組（n=45）0.97±0.16 6.23±1.58 0.98±0.17 1.21±0.27 0.27±0.08 86.46±13.47 53.61±17.45 71.26±11.32 8.57±1.25 CA-MPP普通組（n=44）1.13±0.38 11.27±2.03 1.51±0.22 1.76±0.24 0.32±0.12 123.39±12.28 82.17±26.68 81.40±14.33 66.13±14.33 CA-MPP重癥組（n=46）1.41±0.43 14.16±2.88 2.02±0.34 1.93±0.33 0.57±0.14 134.52±15.43 97.86±29.23 89.37±14.46 78.37±14.46 F值19.175 146.137 189.819 79.929 87.135 150.119 36.562 20.706 452.586 tCA-MPP普通組vs對照組6.496 16.234 18.392 11.377 12.514 15.814 8.744 6.643 32.26 tCA-MPP重癥組vs對照組2.623 13.087 12.734 10.149 2.318 13.508 5.99 3.72 26.844 tCA-MPP普通組vs CA-MPP重癥組2.623 5.48 8.407 2.784 9.077 3.776 2.656 2.615 4.032 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 治療前CA-MPP兒童血液學生化指標與病情的相關性分析

Pearson相關性分析后發現，治療前CA-MPP兒童體液免疫功能、血清sIL-6R和血沉的水平均與CA-MPP病情嚴重程度呈正相關（rIgA=0.43，rIgG=0.38，rIgM=0.52，rC3=0.34，rc4=0.46，rIL-6=0.51，rsIL-6R=0.48，rTNF-α=0.57，rESR=0.42；P均＜0.05）。

2.3 治療前后CA-MPP兒童的血液學生化指標的對比

重癥與普通組CA-MPP兒童經過治療后，血清IgA、IgG、IgM、C3、C4水平以及IL-6、sIL-6R、TNF-α、ESR水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后兩組患兒血液學生化指標，無統計學差異（P＞0.05）。見表2。

表2 治療后46例重癥ca-mpp兒童不同療效的血清對比（±s）Table 2 serum comparison of 46 children with severe CA MPPafter treatment（±s）

表2 治療后46例重癥ca-mpp兒童不同療效的血清對比（±s）Table 2 serum comparison of 46 children with severe CA MPPafter treatment（±s）

指標IgA（g/L）IgG（g/L）IgM（g/L）C3（g/L）C4（g/L）IL-6（pg/mL）sIL-6R（μg/L）TNF-α（pg/mL）ESR（mg/L）CA-MPP重癥組（n=46）治療前1.41±0.43 14.16±2.88 2.02±0.34 1.93±0.33 0.57±0.14 134.52±15.43 97.86±29.23 89.37±14.46 78.37±14.46治療后1.02±0.19 7.11±1.06 1.13±0.22 1.22±0.25 0.28±0.10 91.13±12.45 58.71±16.87 72.42±12.16 11.62±2.83 t值5.627 15.581 14.906 11.631 11.432 14.843 7.868 6.085 37.854 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05 CA-MPP普通組（n=44）治療前1.13±0.38 11.27±2.03 1.51±0.22 1.76±0.24 0.32±0.12 123.39±12.28 82.17±26.68 81.40±14.33 66.13±14.33治療后0.96±0.22 7.08±1.21 1.08±0.26 1.20±0.31 0.26±0.13 87.53±11.64 54.18±12.56 70.29±10.34 10.95±3.35 t值2.568 11.761 8.375 9.475 2.250 14.058 6.296 4.170 24.872 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 討論

肺炎支原體是一種介于病毒與細菌之間的無細胞壁的病原微生物，能引起人類感染支原體肺炎，近年來其發病率呈現低齡化趨勢［8］。雖然支原體肺炎為輕型、自限性疾病，但兒童時期由于其機體防御能力尚不足，一旦感染易病情反復，發展為難治性支原體肺炎，若沒有得到及時對癥治療，可能會引發一系列嚴重并發癥，造成兒童發生多器官功能障礙綜合征［9］。目前臨床上關于支原體肺炎（MPP）的發病機制仍不十分明確，主要傾向于免疫學發病機制，與機體的體液免疫和細胞免疫有關［10］。

IgA、IgG及IgM是人體液免疫的重要參與因子，MP作為抗原進人體內刺激機體產生大量特異性抗體，可刺激B細胞活化分泌免疫球蛋白IgA、IgG及IgM，提呈抗原，介導病理免疫應答［11］。兒童在感染MP后，大約1～2周后可產生IgA、IgM。IgM可在3～4周內達到最大值，IgA作為黏膜防御體系重要成分，出現時間較IgM晚，但持續時間長。IgG出現時間相對較晚，在感染MP約5周可以達到最大值，隨后一定時間內保持穩定水平［12］。有研究表明，CA-MPP患兒的IgA、IgG及IgM水平顯著高于正常兒童［13］，本研究中治療前MPP兒童IgA、IgG、IgM水平高于正常對照組，重癥組上述指標水平高于普通組。在機體感染MP后會產生交叉反應激活補體系統，導致血清中C3、C4水平升高，改變宿主抗原結構并形成免疫復合物，產生一系列并發癥，引起組織或器官的多種病變，加重病情。本研究中治療前MPP兒童C3、C4水平高于對照組，且病情越重C3、C4水平越高，提示MP感染后激活了補體系統，與韓晨鵬等［14］研究結果一致。IL-6是一種對體液免疫和細胞免疫均有調節作用的多功能細胞因子，在機體炎癥反應、自身免疫中發揮重要作用，直接影響B細胞分泌免疫球蛋白過程。因此，在發生肺炎時血清IL-6水平會升高，而sIL-6R介導IL-6發揮生物學活化作用，參與機體的免疫應答和調節，也隨之升高；TNF-α有雙重生物學活性，參與機體免疫損傷過程，其水平的升高會促進炎癥反應的發生，加重病情。ESR是反映炎癥的一種非特異性指標，在早期的炎性反應中會迅速升高，可聯合實驗室其他檢測指標提高肺炎早期診斷的敏感度。Pearson相關性分析后發現，體液免疫功能、血清sIL-6R和血沉的水平均與兒童CA-MPP病情嚴重程度呈正相關，且CA-MPP兒童在經過治療后，治療后重癥與普通組CA-MPP兒童血清IgA、IgG、IgM、C3、C4水平以及IL-6、sIL-6R、TNF-α、ESR水平均低于治療前，提示CA-MPP兒童經過治療后，病情有所好轉，表明上述指標可以對兒童CA-MPP病情及治療療效進行輔助評估。

綜上所述，體液免疫功能、血清sIL-6R水平和血沉的檢測能反映兒童CA-MPP病情變化情況，聯合檢測上述指標水平對于CA-MPP患兒的病情和療效評估具有重要意義。