血清胱抑素C對(duì)評(píng)價(jià)慢性腎臟病患者殘余腎功能的臨床價(jià)值

趙 飛 潘志銑曾瑞坤 陳丕績(jī)歐陽(yáng)秀梅徐金艷

（1.深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院，廣東深圳518000；2.深圳市龍崗區(qū)職業(yè)病防治中心公衛(wèi)科，廣東深圳518100）

慢性腎臟病具有預(yù)后差、病情不可逆性等特點(diǎn)，我國(guó)成人發(fā)病率達(dá)11%～13%，其中2%左右患者會(huì)進(jìn)展成為終末期腎病[1]。該病發(fā)病過(guò)程中，腎臟的濾過(guò)、重吸收及內(nèi)分泌等正常生理功能遭到破壞，進(jìn)而無(wú)法維持機(jī)體內(nèi)酸堿及水電解質(zhì)的平衡，造成內(nèi)分泌紊亂、代謝產(chǎn)物潴留等[2]，甚至進(jìn)展到后期需要透析、出現(xiàn)更嚴(yán)重的急慢性并發(fā)癥，危及患者生命。因此早期診斷治療對(duì)患者預(yù)后具有重要意義。胱抑素C（Cys-C）屬于2型胱抑素，由CST3基因編碼的一種蛋白質(zhì)，廣泛分布于機(jī)體內(nèi)有核細(xì)胞中，其相對(duì)分子量小，可自由濾過(guò)腎小球，且不被腎小管上皮細(xì)胞分泌或重吸收，是臨床預(yù)測(cè)腎功能的重要生物標(biāo)記[3]。基于此，本研究對(duì)血清胱抑素C在慢性腎臟病患者殘余腎功能的臨床價(jià)值作以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年8月至2019年8月于本院就診的65例慢性腎臟病患者，將其按病理程度分組，2-3期納入觀察A組（39例），4-5期納入觀察B組（26例）。其中觀察A組男性25例，女性 14例；年齡 31～63歲，平均年齡（48.52±5.06）歲；病程 1～5 年，平均病程（3.41±0.76）年；原發(fā)疾病：高血壓腎病12例，慢性腎小球疾病18例，糖尿病腎病6例，其他腎病3例（多囊腎、小管間質(zhì)性腎病及多發(fā)性骨髓瘤等）；吸煙史23例，心腦血管病史20例。觀察B組男性17例，女性9例；年齡34～66歲，平均年齡（50.16±5.73）歲；病程 1～6 年，平均病程（4.57±1.05）年；原發(fā)疾病：高血壓腎病6例，慢性腎小球疾病14例，糖尿病腎病4例，其他腎病2例；吸煙史14例，心腦血管病史16例。另納入20例健康受試者為對(duì)照組，男性13例，女性7例；年齡32～65歲，平均年齡（49.96±5.53）歲。三組基礎(chǔ)資料（年齡、性別）相比較均衡性良好（P＞0.05）。本研究獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：慢性腎臟病患者符合《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》[4]中慢性腎臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)明顯低蛋白血癥、血壓控制水平良好（75～105mmHg/110～160mmHg）；知悉本研究?jī)?nèi)容，并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有活動(dòng)性肝炎、惡性腫瘤及急性心腦血管疾病史者；有明顯感染狀況者。

1.3 標(biāo)本采集：分別采取各組空腹靜脈血約4mL，待其凝固后，以離心半徑13.5cm進(jìn)行3000r/min，時(shí)間控制在5min左右，將血清分離，每次采集2管，凝血管與生化管。檢測(cè)方法：采用顆粒增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)胱抑素C（cystatin C，Cys-C）水平。Cys-C正常范圍：0.51～1.09mg/L。此外，采集2.7mL血液置入0.109mol/L枸櫞酸鈉0.3m L抗凝管中，3000r/min，離心半徑13.5cm，將血漿分離，記錄Cys-C水平檢測(cè)結(jié)果。

1.4 觀察指標(biāo)：比較三組患者血清Cys-C水平。并應(yīng)用POC曲線評(píng)價(jià)Cys-C診斷慢性腎臟病的效能。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用單因素方差分析，繪制受試者工作曲線（ROC），得到曲線下面積（AUC），檢驗(yàn)Cys-C水平預(yù)測(cè)慢性腎臟病患者殘余腎功能的價(jià)值，AUC＜0.5無(wú)價(jià)值，0.5～0.7診斷價(jià)值較低，0.7～0.9 診斷價(jià)值中等，＞0.9診斷價(jià)值高，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Cys-C水平：觀察A組Cys-C水平為（2.19±0.48）mg/L，觀察 B 組為（3.45±0.63）mg/L，健康受試組為（0.76±0.28）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （F＝181.236，P＜0.05）。

2.2 ROC分析結(jié)果：血清Cys-C預(yù)測(cè)慢性腎臟病患者殘余腎功能的 AUC＝0.963（95%CI：0.893～1.000），詳見(jiàn)圖 1。

圖1 ROC分析結(jié)果

3 討論

慢性腎臟病（CKD）已成為全球的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題，我國(guó)流行病學(xué)研究顯示，普通人群CKD患病率12.1%～19.1%，65歲以上老年CKD患病率占24.9%[5]。早期腎功能不全患者不僅有原發(fā)疾病癥狀，還會(huì)累及機(jī)體內(nèi)各個(gè)器官組織，并出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。如初期胃腸道以食欲下降、腹部不適為主，隨病情發(fā)展會(huì)出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉等，甚至消化道出血等癥狀；晚期還可能出現(xiàn)肌肉顫抖、驚厥、昏迷等癥狀。心功能在長(zhǎng)期高壓作用下，會(huì)使心室肥厚擴(kuò)大，引起心肌損害。因此，需對(duì)患者前期及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，實(shí)施早診斷、早治療，以改善預(yù)后。

腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）是目前臨床公認(rèn)的評(píng)估慢性腎臟病患者腎功能的最佳指標(biāo)，但GFR不能直接檢測(cè)，必須要先對(duì)某一濾過(guò)標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)，如放射性核素GFR測(cè)定、碘海醇血漿清除率、菊粉清除率等，最后再通過(guò)特定的公式進(jìn)行計(jì)算后得出。但這些常用的測(cè)定方式均為外源性標(biāo)志物，需要特定的檢測(cè)儀器，且操作過(guò)程繁瑣，一般多應(yīng)用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中，臨床實(shí)踐性較低[6]。Cys-C作為一種堿性非糖化蛋白質(zhì)，是由多個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，相對(duì)分子量較小，攜帶正電荷，廣泛分布于各類組織及體液等有核細(xì)胞中，所有整個(gè)機(jī)體的有核細(xì)胞均具有形成Cys-C的條件。且半衰期較短，可持續(xù)表達(dá)及恒定轉(zhuǎn)錄。Cys-C在循環(huán)中不會(huì)被腎小管排泄或分泌，是經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)被清除，雖然在近曲小管內(nèi)可能會(huì)造成重吸收，但后期也會(huì)被完全分解代謝，無(wú)法返回血液循環(huán)中[7]。加之清除Cys-C循環(huán)的主要器官是腎臟，因此Cys-C水平在腎小球?yàn)V過(guò)能力中具有重要影響力。當(dāng)腎功能遭受輕度損傷時(shí)，機(jī)體內(nèi)Cys-C濃度會(huì)迅速顯著性升高，敏感的反映出GFR的變化情況。有研究顯示，Cys-C與GFR具有顯著相關(guān)性。還有研究指出，Cys-C在腎功能惡化方面的評(píng)價(jià)也具有重要的臨床價(jià)值[8]。

本研究顯示，觀察A、B組血清Cys-C水平明顯高于對(duì)照組。由此可見(jiàn)，Cys-C在慢性腎功能患者腎動(dòng)能診斷中具有較高的信度，并可反映出腎功能的病理進(jìn)展程度，觀察B組的Cys-C水平顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明慢性腎臟病患者病理分期越靠后，病情越嚴(yán)重，患者Cys-C水平越高，Cys-C會(huì)隨腎功的損傷加重逐漸呈上升趨勢(shì)。本研究ROC曲線分析顯示，血清Cys-C預(yù)測(cè)慢性腎臟病患者殘余腎功能的AUC為0.963，具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，對(duì)其病情發(fā)展及預(yù)后的判斷方面臨床意義重大。

綜上所述，Cys-C在慢性腎臟病患者腎功能的診斷中信度較高，對(duì)病情發(fā)展及預(yù)后判斷具有一定的臨床價(jià)值。