H5亞型高致病性禽流感病毒流行特點及其防控

翟新驗,劉林青,李 婷,張淼潔,杜 建,張 倩,付 雯,王羽新

(中國動物疫病預防控制中心,北京朝陽100125)

禽流感(Avian influenza，AI)是由A型禽流感病毒(Avian influenza virus，AIV)引起禽類(家禽和野禽)的一種傳染性疫病。根據病毒對禽的致病性不同，將其分為高致病性禽流感(Highly pathogenic avian influenza，HPAI)和低致病性禽流感(Low pathogenic avian influenza，LPAI)。依據該病毒外膜血凝素(Haemagglutinin，H)和神經氨酸酶(Neuraminidase，N)蛋白抗原性的不同，AIVs又可分為不同的亞型，其中H5N1、H5N6、H5N8、H7N9等亞型可以引起HPAI。報道第1例家禽HPAI是1878年意大利北部雞群發生的雞瘟。1996年，首先在我國廣東省家鵝群中分離到了HPAI H5N1病毒(A/goose/Guangdong/1/96，Gs/GD)[1-2]，隨后，在H5N1 Gs/GD系譜中，逐漸進化發展出10個明顯病毒分支和多個亞分支，同時也發生了與其他AIVs的重組[1-2]。世界動物衛生組織(OIE)將HPAI列為必須報告的疫病，我國將其列為一類動物疫病，并采取了強制免疫等綜合性預防措施控制HPAI。

1 我國H5亞型HPAI流行情況

1.1 疫情情況 2017-2019年上半年，我國湖南、湖北、內蒙古等11個省、自治區及16個縣報告發生16 起H5亞型HPAI疫情，其中13起H5N6和3起H5N1，具體發生情況見表1。發病動物種類涉及到雞、鴨、鵪鶉等家禽和大雁等野禽，H5N6和H5N1是主要的流行性亞型，且其優勢流行毒株亞型的HA分支一直呈現出動態變化的特征，當前優勢流行的進化分支主要為2.3.4.4，其次分支是2.3.2.1，并在不斷進化之中[3]。

表1 2017-2019年上半年H5亞型HPAI疫情發生情況[4]Table 1 Epidemic situation of H5 subtype HPAI from 2017 to the first half of 2019[4]

1.2 監測情況 2016-2018年，每年在約10萬個養殖場(戶)、活禽市場、野鳥棲息地等場所開展H5亞型HPAI監測，監測樣品約為350萬份，其中病原學樣品占比約為18%，且從不同監測場點看，各類監測場點均有病原學陽性報告，市場中陽性群體數量較高，總體陽性群體數量由高到低依次是市場、商品代飼養場、散養戶、其他場所和種禽場[5]。2018年共監測病原學樣品64.12萬份，個體陽性率0.08%、群體陽性率0.75%。從歷年監測時間節點看，每年冬春季節陽性個體和群體數量較高，夏季較低，但2018年不同時間段個體陽性數量趨于平穩。從不同監測禽種上看，所有監測禽類均有病原學陽性報告，雞群體陽性數量顯著高于其他禽種，雞、其他禽種近幾年有增長趨勢，見表2。

2 全球H5亞型HPAI流行情況

根據OIE報告，2013年1月-2018年1月共有68個國家和地區報告至少發生過1次H5亞型HPAI疫情，主要有H5N1、H5N2、H5N3、H5N5、H5N6、H5N8和H5N9共7個亞型。其中歐洲和亞洲是感染H5亞型HPAI最嚴重的區域，非洲有幾個國家感染有H5亞型HPAI，而在美洲，以低致病性為主的H5亞型HPAI只發生在北部地區，中部和南部地區幾乎沒有[6-10]。表3可知，非洲、美洲、亞洲和歐洲同時存在H5N1、H5N2和H5N8亞型，說明這些亞型病毒具有廣泛的地域分布。

表2 2016-2018年不同禽種H5亞型病 原學陽性群體數量[5]Table 2 Positive flock numbers of H5 subtype pathogen in various poultry species from 2016 to 2018[5]

3 H5亞型進化情況

隨著HPAI H5N1病毒的遺傳進化和抗原漂移，使得各個病毒株發生了很大變化，從而產生了10個明顯的分支[1-2，11]。其中2006年之后，分支2進一步進化形成5個二級分支，2.1分支病毒分離株來自于2003-2007年印度尼西亞家禽和人類宿主；2.2分支病毒分離株來自于2005-2007年東西歐、中東、非洲，以及青海湖和蒙古國發病鳥和人類宿主；2.3分支病毒分離株來自于2003-2006年中國(包括香港)、越南、泰國、老撾及馬來西亞家禽和人類宿主的Gs/GD系譜分離株；2.4分支病毒分離株包括：2002-2005年分離于中國云南和廣西等省(自治區)的禽流感病毒；2.5分支病毒分離株包括：2003-2004年來自韓國、日本和中國的禽流感病毒分離株，以及2006年在中國廣東省汕頭市分離的病毒株[2，12]。2008年此類病毒第二級分支進一步分化發展出第三級分支，2011年后一、二、三級分支又逐步拓展形成二、三、四級分支[2，11-12]。

表3 2013年1月-2018年1月家禽中HPAI H5 亞型病毒區域分布[6]Table 3 Regional distribution of HPAI H5 subtype virus in poultry from January 2013 to January 2018[6]

通常情況下，所有H5Nx病毒在HA1和HA2間HA裂解位點共有-RRRKR/G-多堿基氨基酸序列，并認為帶有此多堿基氨基酸序列的H5Nx病毒都是高致病性的[2，7，13]。2015年WHO/FAO/OIE H5進化工作組重新確定了2.3.4.4分支作為統一的H5Nx病毒的分類，包括H5N1、H5N2、H5N3、H5N5、H5N6、H5N8[2，9，14]。有研究報道，利用分子時鐘分析病毒的系統發育關系和時間演化歷史，將H5Nx病毒分為四群(A-D)，2.3.4.4 A群主要包括：來自2014年初中國和韓國、日本、中國臺灣、加拿大、歐洲國家和北美的H5N8亞型病毒，北美的H5N1和H5N2亞型病毒，以及中國臺灣的H5N2和H5N3亞型病毒；2.3.4.4 B群主要包括：來自2013年中國和2014年韓國H5N8亞型病毒、2017-2018年韓國的H5N6亞型病毒、2016-2017年德國的H5N5和H5N8亞型病毒；2.3.4.4 C群主要包括：來自2013-2014年中國和老撾以及2016-2017年韓國的H5N6亞型病毒、2014年越南和中國的H5N1亞型病毒；2.3.4.4D群主要包括來自2013-2014年在中國和越南發現的H5N6亞型病毒[2-3，15-16]。

由此可知，HPAI H5亞型病毒早期分離株Gs/GD通過不斷地遺傳進化和抗原漂移，逐漸形成了10個病毒分支，每一個分支的病毒株又都分化發展出不同的亞分支，但都具有共同的-RRRKR/G-多堿基氨基酸序列。分支2的進化就是一個很好的例證，分支2有5個二級分支，各個二級分支病毒都有一定的代表分離株，且又逐漸分化出三級、四級分支，2.3.4.4分支就分為4個群，且每個群分布還具有一定的區域性。

4 防控建議

AIVs不僅感染禽等多種動物，而且具有公共衛生意義。目前，HPAIV H5亞型2.3.4.4分支的毒株，如H5N1、H5N2、H5N6等同時存在于我國廣大禽群，并已逐漸發展成為優勢流行毒株，且其流行范圍不斷擴大，明顯增加了與當地其他流行的亞型AIVs發生重組的概率, 同時病毒對哺乳動物致病力也在發生變化[2-3，17]。加之，HPAIV H5亞型2.3.2.1分支的毒株也依然在傳播和流行[18]，更是加大了禽流感控制工作的難度，為此，建議從以下幾方面做好防控工作。

4.1 加強風險環節監測 多年來，在活禽市場多種禽類中檢測出了AI病原，市場中活禽種類和來源復雜，運輸過程應激反應以及市場管理水平參差不齊，極易造成病毒的大范圍傳播，因此需持續關注市場中多種禽類的帶毒情況。由于鴨群感染AIVs后，可呈現隱性帶毒狀態，鴨中檢測發現HPAIV毒株的情況值得重視。世界候鳥遷徙路線中東非-西亞、中亞、東亞-澳大利亞遷徙線經過我國[17]，鳥類攜帶病毒風險依然很大，要加強野鳥棲息地等鳥類監測。

4.2 開展病原特性研究 AIVs具有遺傳多樣性并一直處于不斷的進化發展過程中，其病原致病力及抗原特性也具有復雜性，在家禽和野鳥中監測到多個HA進化分支的病毒，并且低致病性毒株和高致病性毒株同時存在，極易發生重組和突變，跟蹤研究并分析AIVs遺傳變異情況、基因多態性分布及其與病毒致病性和免疫原性之間的關系，了解并掌握優勢流行毒株與疫苗毒株的匹配性等。

4.3 持續做好免疫工作 我國對HPAI采取免疫為主的綜合防控策略，按照《國家高致病性禽流感免疫方案》，結合各地實際情況，制定科學HPAI免疫程序，合理選擇疫苗、冷鏈運輸、規范接種，開展免疫效果監測和評價。尤其要加強鴨、鵝等水禽的免疫及其抗體水平檢測，適時調整優化免疫程序，確保免疫成效。

4.4 落實生物安全措施 生物安全是養殖過程中采取的一系列預防和控制疫病發生的綜合性技術和管理措施。可以通過在遠離養禽場、屠宰廠、活禽交易市場、無害化處理廠等高風險場所建場；辦公區和生產區分開，根據禽生長階段實施分區或分禽舍管理并做到全進全出，凈道與污道分開，采用全封閉雞舍，保持通風、換氣和溫控設備良好；保持場區衛生清潔，實現雨污分離，具備有效的預防鼠、防蟲媒、防犬貓、防鳥進入的設施或是措施；建立病死動物和糞污無害化處理制度；嚴格控制人員、車輛、物品和動物的流動，并執行良好的消毒管理；從有良好信用和聲譽的種禽場引進禽只，并實施隔離觀察；開展采樣監測和疫病凈化等措施。