病理組織免疫組化CA125 檢測在卵巢交界癌診斷中的臨床研究

李陽

（江蘇省人民醫院，江蘇南京，210029）

近些年臨床研究發現卵巢交界性腫瘤(BOT)是一種介于良性與惡性腫瘤之間的微浸潤特點的低度惡性潛能腫瘤(LMP)。臨床將卵巢交界性腫瘤(BOT)大體分為卵巢漿液性交界瘤(S-BOT)以及粘液性交界瘤(M-BOT)。其中卵巢漿液性交界瘤(S-BOT)又分為典型卵巢漿液性交界瘤(S-BOT)一級微乳頭型卵巢漿液性交界瘤(S-BOT)。卵巢粘液性交界腫瘤（MBOT）分為宮頸內膜（Mullerian）型與腸型卵巢粘液性交界腫瘤（MBOT）[1，2]。本次實驗通過對我院收治的128 例卵巢上皮腫瘤患者進行血清CA125 檢測與病理組織免疫組化CA125 檢測，探究免疫組化在卵巢交界癌診斷和鑒別診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取128例卵巢上皮腫瘤患者為研究對象，年齡在31～48 歲，平均年齡在（43.2±2.5）歲。所有患者均為首發病例，均為進行放療一級各類藥物治療，所有實驗標本均由同一位病理師進行采集，選取兩組具有5 年以上臨床經驗的病理師對實驗標本進行閱片和診斷。所有患者均排除患有嚴重心、肝、腎等重要器官疾病，以及血液病以及糖尿病等內分泌疾病。所有患者均在知情同意上簽字，并表示能配合醫護人員進行相應臨床治療。

1.2 方法

隨機選取我院收治的128 例卵巢上皮腫瘤患者為研究對象，所有患者均在清晨進行靜脈空腹抽血5ml,將收集的血液放置在生化管中，搖勻后以3000r/min 的速度進行離心實驗，10分鐘后吸取少量上清液，均勻涂抹在無菌玻片上，在零下20 度的環境中冷凍儲存，而后進行血清C125 檢測。收集所有研究對象病灶切片，將標本驚醒脫水、浸蠟、染色等常規處理后，在高倍光學顯微鏡下觀察細胞包膜、包漿、細胞核的變化情況。按照陽性細胞數占腫瘤細胞數的比例，分析免疫組化結果，對比兩組患者治療前血清CA125 檢測與病理組織免疫組化CA125在卵巢交界癌的檢出率。

1.3 觀察指標

免疫組化CA125 結果分級情況（見表1）。其中（-）代表陰性表達，（+）、（++）、（+++）代表陽性表達的不同程度[3]。

表1 免疫組化CA125 結果分級

1.4 統計學處理

采用SPSS18.0 系統軟件統計分析資料；其中計量資料用（±s）表示，并用t 檢驗；計數資料用（n，%）表示,并用X2檢驗；P＜0.05 表示有統計學意義。

2 結果

128 例患者中有68 例患者為惡性卵巢上皮腫瘤患者，免疫組化CA125 檢測發現有12 例為（+），有23 例為（++），有5 例為（+++）。38 例患者漿液性腺癌免疫組化CA125 檢測發現有4 例為（+），有22 例為（++），有5 例為（+++），20 例患者粘液性腺癌免疫組化CA125 檢測發現有6 例為（+），10例患者子宮內膜樣癌免疫組化CA125 檢測發現有2 例為（+），10 例患者卵巢交界性腫瘤免疫組化CA125 檢測發現3 例為（+），其中有2 例為漿液性患者，有1 例為粘液性患者。10 例患者卵巢交界性腫瘤血清CA125 檢測發現5 例為陽性，其中有4 例為漿液性患者，有1 例為粘液性患者。具體情況（見表2）。

表2 兩組患者治療前血清CA125 檢測與病理組織免疫組化CA125 在卵巢交界癌的檢出情況

3 討論

近些年來隨著人們物質生活的提高和生活壓力的增加，卵巢癌的發病率在逐年攀升，目前卵巢癌是僅次于宮頸癌和子宮內膜癌惡性婦科腫瘤，其死亡率較高。臨床上將卵巢腫瘤大體分為表面上皮一間質腫瘤、性索間質腫瘤、生殖細胞腫瘤癌變性質的不同又將其分為漿液性腫瘤、粘液性腫瘤、子宮內膜樣腫瘤以及透明細胞腫瘤，臨床最為常見的是漿液性和粘液性[4，5]。根據腫瘤的病理形態及生物學行為又將腫瘤分為良性、交界性和惡性。其中卵巢交界性腫瘤(BOT)在病理形態以及生物學行為上是一種介于良性與惡性腫瘤之間的一種具有不典型上皮間質細胞或性索間質細胞、生殖細胞出現中度增生的具有微浸潤特點的低度惡性潛能腫瘤(LMP)[6]。具有核分裂較少，浸潤性低。卵巢交界性腫瘤(BOT)臨床上大體可分為卵巢漿液性交界瘤(S-BOT)以及粘液性交界瘤(M-BOT)[7]。其中卵巢漿液性交界瘤(S-BOT)的前體多為漿液性囊腺瘤或腺纖維瘤，隨著患者病情的不斷發展，患者患部在進行病理組織檢查時可發現被覆多層上皮細胞的乳頭分支結構，細胞核不具有核分裂的或者由少核分裂現象，此為典型卵巢漿液性交界瘤(S-BOT)，是一種臨床較為常見的卵巢交界性腫瘤(BOT)[8]。隨著臨床研究的不斷深入，臨床發現有極少數患者病理切片檢查時，可觀察到在細胞囊壁直接生出細長“微乳頭”類似于“水母頭”的纖細形乳頭，該纖維乳頭軸沒有或者存在含量極少的結締組織，表面被覆多層立方形細胞，我們將其命名為微乳頭型卵巢漿液性交界瘤(S-BOT)，兩類卵巢漿液性交界瘤(S-BOT)可單獨出現，也可合并出現，增加了臨床診斷和鑒別診斷的難度。卵巢粘液性交界腫瘤（MBOT）與卵巢交界性腫瘤(S-BOT)診斷有相似之處，兩者在進行組織檢查時均可發現上皮細胞出現復雜性增生，而卵巢粘液性交界腫瘤（MBOT）中宮頸內膜（Mullerian）型與典型卵巢漿液性交界瘤(S-BOT)在組織結構、種植形態上相似度較高，在顯微鏡下觀察，我們可以發現宮頸內膜（Mullerian）型多是由子宮內膜樣細胞、鱗狀上皮細胞或者嗜酸性粒細胞混合纖維上皮細胞增生為主，且呈現出復雜、分級、排列復雜的乳頭結構，出現輕度或中度核異性，且中性粒細胞浸潤較為普遍[9]。腸型卵巢粘液性交界腫瘤（MBOT）病理組織切面呈多方性，被膜光滑，有多個大小不一的水樣或者粘膜樣囊腺體組成，核異性與核分裂程度差異大。正確鑒別交界性卵巢腫瘤以及卵巢癌的種類對于正確施治，挽救患者生命具有極其重要的意義。

臨床常用診斷和鑒別診斷卵巢腫瘤的方式是影像學檢查，而婦科常用的是經陰道超聲，但是由于卵巢腫瘤的復雜性和不確定，對于直徑大于7cm 的腫塊行經陰道超聲探測時，可降低探頭的靈敏性，從而降低經陰道超聲檢查的準確性。目前臨床最廣泛的是應用卵巢癌血清腫瘤標志物糖類抗原125 既(CA125 )，但隨著臨床研究和臨床實踐的不斷深入發現，血清CA125 檢測容易受到女子月經期、妊娠期、婦科感染等因素的影響，從而影響CA125 在血清中的正確表達。本次實驗中有10例患者為卵巢交界性腫瘤，其中有7 例患者為漿液性，有3 例患者為粘液性。其中卵巢漿液性交界瘤血清CA125 的陽性檢出4 例,其中有2 例患者為假陽性。病理組織免疫組化CA125 的陽性檢出2 例，卵巢粘液性交界瘤CA125 的陽性檢出率為與病理組織免疫組化CA125 的陽性檢出率相同，均為為33.3%。由此可見，血清CA125 檢測與病理組織免疫組化CA125 在卵巢交界癌診斷中具有一致性，我們可以得出這樣的結論對卵巢癌患者給予病理組織免疫組化CA125 檢測可使病理師更為直觀的觀察病灶內細胞膜、細胞核的變化情況，從而得出準確的診斷。避免患者單純依靠血清CA125 檢測造成的誤診，有效防止由于女子月經期、妊娠期、子宮異位、婦科感染等因素引起的CA125假陽性表達，對提高卵巢交界癌的診斷具有極其重要的意義。