麻城市圍孕期女性血清同型半胱氨酸水平及影響因素分析

陶孝武　雷明星　周潔　甘軍宏　李宏魁　熊建萍　胡季芳　魯衍強

【摘 要】 目的：了解湖北省麻城市圍孕期女性血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平及影響因素。方法：選擇2017年11月至2019年3月在麻城市婦幼保健院就診的健康圍孕期女性1664人，根據知情同意原則，采用循環酶法檢測血清Hcy濃度，采用熒光定量PCR法檢測5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）C677T基因位點多態性。結果：1）早孕期、中孕期、晚孕期血清Hcy水平分別為（2.67±1.67）、（2.52±1.65）、（2.54±1.91）μmol/L，差異無統計學意義（P>0.05）。2）<30歲和≥30歲年齡組的孕期血清Hcy水平分別為（2.69±1.74）、（2.36±1.53）μmol/L，差異有統計學意義（P<0.05）。3）根據MTHFR C677T基因多態性，CC、CT、TT基因型女性的圍孕期血清Hcy水平分別為（2.59±1.94）、（2.73±1.66）、（4.45±3.23）μmol/L，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：圍孕期女性血清Hcy水平與年齡和MTHFR C677T基因多態性有關，監測Hcy水平對個體化圍孕期保健有指導意義。

【關鍵詞】 圍孕期;同型半胱氨酸;5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶;葉酸

[Abstract] Objective：To understand the levels of serum homocysteine （Hcy） and its influencing factors in perinatal women in Macheng City， Hubei Province. Methods： A total of 1664 healthy perinatal women were enrolled in Macheng Maternal and Child Health Hospital from November 2017 to March 2019. According to the principle of informed consent， serum Hcy concentration was detected by circulating enzyme method，and the 5，10-methylenetetrahydrofolate reductase （MTHFR） C677T locus polymorphism was detected by real-time PCR. Results：1） The serum Hcy levels in early pregnancy， middle pregnancy and late pregnancy were （2.67±1.67）， （2.52±1.65） and （2.54±1.91）μmol/L， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. 2） The serum Hcy levels in the <30 years old and ≥30 years old age groups were （2.69±1.74） and （2.36±1.53）μmol/L， respectively， and the difference was statistically significant （P<0.05）. 3） According to the MTHFR C677T gene polymorphism， the serum Hcy levels of women with CC， CT and TT genotypes were （2.59±1.94）， （2.73±1.66），（4.45±3.23）μmol/L， and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion： Serum Hcy levels in perinatal women are related to age and MTHFR C677T gene polymorphism. Monitoring Hcy levels has guiding significance for individualized perinatal care.

[Key words]Perinatal period; Homocysteine; 5，10-methylenetetrahydrofolate reductase; Folic acid

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種具有細胞毒性的含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產物。圍孕期Hcy水平升高可導致神經管畸形、先天性心臟病、唐氏綜合征、唇腭裂等出生缺陷，流產、早產、胎兒宮內生長受限、低出生體質量等不良妊娠結局，以及妊娠期高血壓綜合征、妊娠期糖尿病等疾病[1]。本研究旨在分析湖北省麻城市圍孕期女性Hcy水平及影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年11月至2019年3月在麻城市婦幼保健院就診的健康圍孕期女性1664人，無不良孕產史和妊娠合并癥，平均年齡（27.60±4.46）歲。根據謝幸等編著的第8版《婦產科學》定義早孕期（0～13+6周），中孕期（14～27+6周），晚孕期（28周以后）。

1.2 研究方法

采集外周靜脈血5mL，60min內3000r/min離心5min，取上清液得血清標本。使用日本東芝TBA-120FR全自動生化分析儀檢測Hcy濃度，試劑盒由廣州科方生物技術股份有限公司提供，檢測方法為胱硫醚循環酶速率法。

采集口腔黏膜脫落細胞，使用硅膠吸附方法提取基因組DNA，使用美國ABI公司的試劑和7900型熒光定量PCR儀檢測MTHFR C677T基因多態性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料采用例表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05，為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 圍孕期不同階段的血清Hcy水平

早孕期、中孕期、晚孕期血清Hcy水平分別為（2.67±1.67）μmol/L、（2.52±1.65）μmol/L、（2.54±1.91）μmol/L，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 不同年齡組圍孕期血清Hcy水平

<30歲和≥30歲年齡組的圍孕期血清Hcy水平分別為（2.69±1.74）、（2.36±1.53）μmol/L，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 MTHFR C677T不同基因型女性的圍孕期血清Hcy水平

在1664位檢測Hcy的人群中，依據知情同意原則，其中231人進行了MTHFR C677T基因位點檢測。根據MTHFR C677T基因多態性，CC、CT、TT基因型女性圍孕期的血清Hcy水平分別為（2.59±1.94）μmol/L、（2.73±1.66）μmol/L、（4.45±3.23）μmol/L，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

同型半胱氨酸（Hcy）是甲硫氨酸循環的中間產物，是人體非必需氨基酸，其含量≥15μmol/L即被稱為高同型半胱氨酸血癥，血清中的Hcy水平升高易引發流產、子癇前置、胎盤早剝、胎兒生長受限、胎兒畸形、死胎等[2-4]，而補服葉酸是降低Hcy的有效手段。Hcy水平升高主要因素有遺傳缺陷和體內葉酸、維生素B12缺乏等，遺傳缺陷為5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因發生突變。MTHFR基因催化5，10-亞甲基四氫葉酸轉化為5-甲基四氫葉酸，是Hcy轉化為甲硫氨酸的必要條件，是甲硫氨酸循環通路的關鍵酶[3]，研究表明其特定位點基因突變會導致酶活性降低，比如若以個體攜帶MTHFR 677CC基因型時其酶活性為100%，則攜帶CT基因型的活性為71%，而基因型為TT的只有34%[4]，從而更容易引起同型半胱氨酸升高，本研究也說明，MTHFR 677TT基因型圍孕期女性的血清Hcy濃度均高于CC和CT基因型。

本研究發現，30歲以上的圍孕期女性，體內Hcy水平較不滿30歲圍孕期女性低，可能原因是由于30歲以上女性意識到自身是高齡孕產婦，相對是高危人群，有更加充分的備孕計劃并且積極主動去補服葉酸，使得體內Hcy濃度較低。圍孕期女性Hcy水平在孕期有先下降再升高的變化趨勢，但尚缺乏有意義的統計學證據，可能與樣本量相差較大有關，而且研究中并不是測定同一名圍孕期女性早孕、中孕及晚孕期Hcy水平，因此Hcy在孕期的變化規律還有待進一步研究。

圍孕期女性常規檢測Hcy，并篩查葉酸代謝關鍵酶基因，對孕產婦進行個體化指導，對于降低孕產婦妊娠期并發癥發生的風險，同時預防出生缺陷的發生具有重要意義。

參考文獻

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[2] Chakrabony P，Goswami S K，Rajani S，et al.Recurrent pregnancy loss in polycystic ovary syndrome： role of hyperhomocysteinemia and insulin resistance[J].PLos One，2013，08（05）：e64446.

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[4] Yang B Y，Liu Y Y，Li Y F，et al.Geographical distribution of MTHFR C677T，A1298C and MTRR A66G genepolymorphisms in China：findings from 15357 adults of han nationality[J].PLoS One，2013，08（03）：e57917.