超聲電導定向透藥聯合噴昔洛韋治療臀部及下肢帶狀皰疹的效果觀察

俞海燕

杭州市第三人民醫院，浙江杭州 310009

帶狀皰疹是一種由于初次感染之后潛伏在背根神經節中的水痘-帶狀皰疹病毒 （varicella-zoster virus，VZV）在機體細胞免疫功能下降時再活化而引起的急性炎癥性疾病，可使受累的神經發生炎癥、壞死［1］。帶狀皰疹在中老年人群中較為常見，雖然具有自限性，但其并發癥（例如帶狀皰疹后神經痛）會降低患者的生活質量［2］。超聲藥物透入治療是近年來出現的一種新型無創、靶向給藥方法，目前已廣泛應用于各種慢性疼痛的治療，如膝關節骨性關節炎的保守治療。已有研究表明，超聲藥物透入治療對胸背部帶狀皰疹后神經痛具有一定的臨床療效［3］，但是對臀部及下肢帶狀皰疹患者治療效果的研究目前較少。杭州市第三人民醫院皮膚科對64例臀部及下肢帶狀皰疹住院患者采用超聲電導定向透藥聯合噴昔洛韋治療，效果較好，現報告如下。

1 對象與方法

1．1 對象

納入標準：臀部及下肢診斷為帶狀皰疹［4］；為首次發病；臨床資料完整；能完成本研究1個月的隨訪。排除標準：精神類相關疾病或認知功能障礙者；哺乳、妊娠期女性；糖尿病患者；合并腫瘤或嚴重內科疾病，包括高血壓病3級以上、3個月內有心肌梗死病史、嚴重的肝腎功能不全、嚴重肺心病等；病情危重，器官衰竭，難以對治療效果及不良反應作出準確評價者。2019年3月1日至4月30日杭州市第三人民醫院皮膚科符合納入、排除標準的患者共64例，采用隨機數字表分為觀察組和對照組，每組各32例。兩組患者性別、年齡、水皰干涸程度等一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0．05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 方法

1．2．1 對照組

對照組患者靜脈滴注內加注射用噴昔洛韋0．25mg的0．9%NaCl注射液250ml，1次／12h；口服維生素B110mg，3次／d，10d為一個療程，局部皮疹處外搽噴昔洛韋乳膏2次／d，直至水皰干涸結痂脫落。

1．2．2 觀察組

在對照組基礎上，對疼痛區域的皮膚給予超聲電導定向透藥治療。采用某公司生產的超聲電導儀進行定向透藥。先用干紗布清潔擦拭患者雙下肢足三里處及阿是穴處皮膚，將3片電極片各浸泡在1ml地塞米松注射液中3～5s，將2片帶藥電極片放置于患者雙下肢足三里處，1片帶藥電極片貼于阿是穴處。超聲電導儀的首次電導強度設置在30級（儀器設置說明書建議起始強度為30級），詢問患者是否適應，如無不適，根據患者的耐受性逐步增加5級的強度，直至患者主訴感覺適宜，無不能耐受情況，并個體化將此治療強度作為下一次的參照標準，最大治療強度不超過60級；此后每天治療前詢問患者，耐受或不耐受時相應增減治療強度等級，并將該次等級強度作為下一次的參照治療強度。治療1次／d，30min／次，7次為一個療程。

1．3 效果評價

1．3．1 評價指標

1．3．1．1 水皰干涸程度

參照臨床經驗，水皰干涸程度分為0%～30%、＞30%～70%及＞70%～100%。皮疹上的水皰飽滿，皰壁緊張，為0%；水皰完全干涸結痂，皰壁形成血痂為100%。干涸程度越高，表明皮膚愈合越好。

1．3．1．2 VAS評分

VAS評分法為在一條0至10分的橫線上打分。0分表示無痛，無任何影響；10分表示劇痛，嚴重影響工作及生活。VAS評分越高，代表疼痛程度越劇烈［5］。VAS為目前國際、國內常用視覺模擬疼痛評分標準，簡便并且量化，是目前臨床常用疼痛評分標準工具。

1．3．1．3 ES評分

ES評分法與VAS評分法一致，也為在一條0至10分的橫線上打分。0分表示最佳情緒，睡眠正常；10分表示最差情緒，疼痛導致無法入睡。0～3分為輕度，4～6分為中度，7～10分為重度［6］。ES能夠相對較完善地代表生活質量高低，在疼痛等癥狀影響生活、睡眠時，患者情緒也相應變化，現國際、國內通常用此表來評價生活質量，作為常用評價量表衡量生活質量。

1．3．1．4 帶狀皰疹后遺神經痛發生率

帶狀皰疹后遺神經痛指帶狀皰疹皮疹消退后，局部神經疼痛仍持續存在的疾病，疼痛多持續超過1個月［7］。后遺神經痛發生率＝后遺神經痛發生例數／組內總例數×100%。

1．3．2 評價方法

干預前及干預后第3天、第7天、第10天由經過相應培訓的責任護士對患者水皰干涸程度、VAS、ES進行評價并記錄。自患者出院當日起1個月后由經過相應培訓的責任護士電話、微信回訪患者，統計后遺神經痛的發生率。

1．4 統計學方法

采用SPSS 22．0軟件進行統計分析。計量資料符合正態分布的用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料用例數和百分比（%）表示，組間比較采用x2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，治療前后不同時間點的兩組數據療效指標比較采用重復測量方差分析。以P＜0．05表示差異具有統計學意義。

1．5 倫理學原則

本研究獲得醫院科研倫理審查委員會批準，符合世界醫學會制定的《赫爾辛基宣言》的要求，所有患者均簽署書面知情同意書。數據的錄入參與者必須遵守數據保密制度，嚴格保護患者的隱私，嚴禁參與者泄露所接觸的信息數據。

2 結果

2．1 兩組患者干預前及干預后各監測時點水皰干涸程度比較

對照組、觀察組患者的干預前及干預后第3天、第7天水皰干涸程度比較差異無統計學意義（P＞0．05），干預后第10天，觀察組患者的水皰干涸程度高于對照組，比較差異具有統計學意義（P＜0．05），見表2。

2．2 兩組患者干預前后VAS評分及ES評分比較

兩組患者干預前、干預后第3天、干預后第7天、干預后第10天的VAS評分比較見表3、ES評分比較見表4。經重復測量方差分析，干預因素在VAS評分、ES評分上主效應均顯著（P＜0．05）；時間因素在VAS評分、ES評分上主效應均顯著（P＜0．05）；干預因素和時間因素在VAS評分、ES評分上均存在交互作用（P＜0．05）。

2．3 兩組患者后遺神經痛發生率比較

出院1個月后，觀察組患者發生后遺神經痛3例，發生率為9．38%，對照組患者發生后遺神經痛11例，發生率為34．38%，觀察組后遺神經痛發生率低于對照組，比較差異有統計學意義（x2＝5．581，P＝0．016）。

3 討論

3．1 超聲電導定向透藥聯合噴昔洛韋治療臀部及下肢帶狀皰疹的機制

超聲電導透入治療是近些年來興起于國外的一種促進藥物滲透的新型技術，其利用超低頻超聲物理能量，通過超聲波的聚焦輻射而產生巨大的沖擊力，讓機械能轉化成動能，綜合應用電致孔、超聲空化、現代粒子導入等技術，將藥物經皮膚直接透入病變組織，以實現高效的靶位治療。在整個過程當中，藥物無需經血液循環便可直達病變部位，避免了傳統給藥給正常組織所帶來的損害，尤其是經血液循環給藥而產生的肝腎功能損害，同時也提高了病變組織的藥物濃度與藥物利用率。另外，因靶組織內的藥物可均勻地分散于細胞當中，藥物維持的時間得以延長，從而取得良好的藥物治療效果。超聲電導透入治療具有無痛、無創、高效安全、操作簡便等優勢，因而廣泛應用于臨床藥物治療當中［8］。鄭金玲等［9］研究發現超聲波導入阿昔洛韋軟膏聯合針刺拔罐治療急性期帶狀皰疹療效顯著，且止痛效果明顯，可快速緩解臨床癥狀，減少后遺神經痛的發生率。劉光濤［10］證明電針足三里、阿是穴在下腰痛治療應用中具有良好導向，可有效改善患者疼痛、麻木等臨床癥狀，提高治療有效率，幫助患者盡快恢復健康身體，適用于臨床推廣。因此本研究選擇足三里、阿是穴進行定向透藥聯合噴昔洛韋治療臀部及下肢帶狀皰疹。

表2 兩組患者干預前后水皰干涸程度比較 例（%）

表3 兩組患者干預前后VAS評分比較（）

表3 兩組患者干預前后VAS評分比較（）

注：F時間＝508．366，P＝0．001；F組間＝4．181，P＝0．045；F交互＝24．646，P＝0．001。

組 別 例數 干預前 干預后第3天 干預后第7天 干預后第10天32 6．44±1．24 5．06±1．11 3．53±1．61 1．41±1．27對照組觀察組32 6．34±1．12 4．91±1．15 4．41±1．07 2．97±1．71

表4 兩組患者干預前后ES評分比較（）

表4 兩組患者干預前后ES評分比較（）

注：F時間＝731．716，P＝0．001；F組間＝7．196，P＝0．009；F交互＝11．895，P＝0．001。

組 別 例數 干預前 干預后第3天 干預后第7天 干預后第10天32 6．00±1．11 4．97±1．18 3．06±1．83 1．06±0．98對照組觀察組32 6．19±1．09 5．13±1．36 4．28±0．73 2．16±1．48

3．2 超聲電導定向透藥聯合噴昔洛韋治療臀部及下肢帶狀皰疹的療效

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒感染導致的急性皮疹，目前研究認為其發病原因與患者免疫功能低下有關［11］。本研究觀察超聲電導定向透藥聯合噴昔洛韋用藥對比單純噴昔洛韋治療帶狀皰疹的效果，結果顯示對照組、觀察組患者干預后第3天、第7天水皰干涸程度比較差異無統計學意義（P＞0．05），至干預后第10天，觀察組的水皰干涸率已高達93．75%，高于對照組的水皰干涸率75．00%，經比較差異具有統計學意義（P＜0．05）。超聲電導定向透藥聯合噴昔洛韋治療臀部及下肢帶狀皰疹，可有效促進水皰干涸，促進帶狀皰疹好轉愈合，從而使患者疼痛感減輕，情緒好轉。本研究結果顯示，經重復測量方差分析，干預因素在VAS評分、ES評分上主效應均顯著（P＜0．05）；時間因素在VAS評分、ES評分上主效應均顯著（P＜0．05）；干預因素和時間因素在VAS評分、ES評分上均存在交互作用（P＜0．05）。提示超聲電導定向透藥聯合噴昔洛韋治療能有效提高帶狀皰疹患者的生活質量，與趙樹群等［7］的超聲-中頻電中藥導入治療帶狀皰疹后遺神經痛臨床觀察研究有共通之處。

3．3 本研究存在的不足

超聲電導定向透藥聯合噴昔洛韋治療臀部及下肢帶狀皰疹后遺神經痛獲得了良好的療效，但觀察時間較短，且樣本量較少，因此，長期療效有待于進一步進行多中心、大樣本研究的觀察。盡管超聲電導定向透藥技術在臨床上己進行廣泛推廣并使用，但目前對其作用機制和在不同工作狀態下（例如超聲波強度、頻率、皮膚耐受性、耦合劑形式等）的治療效應還缺少系統的研究，有待進一步完善［12-16］。