保真湯加減輔治難治性腎病綜合征臨床觀察

李 俊

（山東中醫藥大學附屬醫院西院區藥學部，山東 濟南 250011）

腎病綜合征是由于多種因素導致腎小球基膜的通透性增加，多表現為高血脂癥、低蛋白血癥、水腫，而難治性腎病綜合征屬于原發性腎病綜合征的特殊類型，是指通過激素治療8周后病情仍無明顯改善［1］。本研究用保真湯加減輔治難治性腎病綜合征效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共96例，均為2016年7月至2018年7月我院收治的難治性腎病綜合征患者，按照隨機數表法分為對照組和觀察組各49例。對照組男33例，女16例；年齡18～53歲，平均（33.25±7.24）歲；病程1～36個月，平均（17.36±3.69）個月；24h尿蛋白定量3.4～18.35，平均6.53g；血清白蛋白17～38g/L，平均24.8g/L；血清總膽固醇5.27～14.55mmol/L，平均6.75mmol/L；激素無效型10例，激素依賴型14例，常復發型25例。觀察組男31例，女18例；年齡18～55歲，平均（33.79±7.51）歲；病程2～42個月，平均（18.41±3.72）個月；24h尿蛋白定量3.5～19.27，平均6.83g；血清白蛋白18～39g/L，平均25.3g/L；血清總膽固醇5.31～14.73mmol/L，平均6.86mmol/L；激素無效型11例，激素依賴型13例，常復發型25例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合《IgA腎病臨床診治指南（解讀）》［2］中對難治性腎病綜合征的診斷標準，符合《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］中脾腎陽虛型診斷標準，知情同意。

排除標準：伴有肺、肝、心等臟器功能障礙，凝血功能障礙，對治療藥物過敏，伴有繼發性腎病或出血性疾病，精神障礙、溝通困難。

2 治療方法

兩組均予激素、細胞毒藥物等常規治療，配合飲食及對癥治療等。根據病情給予抗凝、抑制血壓、保持電解質穩定、抗感染等。另用環磷酰胺（注射用環磷酰胺，江蘇盛迪醫藥有限公司，國藥準字H32026196）10mg（kg·d），加入0.9%生理鹽水100mL靜脈滴注，每周2次，累計劑量需控制低于150mg/kg。如8周激素治療病情不見緩解時，應逐步減量，乃至停藥。

觀察組聯合保真湯加減治療。藥用黃芪15g，附子9g（先煎），甘草9g，干姜15g，白術12g，當歸10g，茯苓12g，黨參15g，生地12g，山藥12g，白芍9g，芡實10g，黃柏10g，石韋9g，薏苡仁10g，蓮子肉12g，澤瀉12g，大薊10g。水煎，取汁300mL，日1劑，分別于早晚2次溫服。

兩組療程均為3個月。

3 觀察指標

血清NF-κB、TNF-α、IL-6水平：分別于治療前、治療3個月后取清晨空腹血6mL，放置于無抗凝劑的試管中，在恒溫下進行自然凝集20～30min，分離血清，并放置于-20℃環境下保存，采用酶聯免疫吸附法對其血清NF-κB（血清中核因子）、TNF-α（腫瘤壞死因子-α）、IL-6（白細胞介素-6）進行測定。

不良反應：觀察并記錄不良反應發生例數，包含胃腸反應、肝功能異常、白細胞減少、心律失常。

4 療效標準

完全緩解：多次尿蛋白定性陰性，且24h尿蛋白定量小于0.4g，血漿蛋白正常，腎功能穩定。部分緩解：尿蛋白定量下降超過基礎值50%，且小于等于3.5g/d，血漿蛋白水平有所改善，腎功能好轉。無效：尿蛋白定量下降不足基礎值50%，或定量大于3.5g/d或血肌酐值上升超過50%。

5 治療結果

兩組治療前后血清NF-κB、TNF-α、IL-6水平比較見表1。

表1 兩組治療前后血清NF-κB、TNF-α、IL-6水平比較 （ng/mL，±s）

表1 兩組治療前后血清NF-κB、TNF-α、IL-6水平比較 （ng/mL，±s）

時間 組別 例 血清NF-κB TNF-α IL-6治療前 對照組 49 30.08±3.80 20.45±2.86 175.08±19.14觀察組 49 30.13±3.72 20.33±2.47 175.22±20.26 t 0.066 0.222 0.035 P 0.948 0.825 0.972治療后 對照組 49 17.74±1.96 14.26±2.08 50.39±6.67觀察組 49 13.45±1.87 10.67±1.79 31.12±4.40 t 11.085 9.158 16.881 P 0.000 0.000 0.000

兩組臨床療效比較見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組不良反應發生情況比較見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較 例（%）

6 討 論

難治性腎病綜合征的發生率逐漸升高，已成為影響腎病預后的嚴重并發癥，嚴重影響患者的身心健康及生活質量［4-5］。

難治性腎病綜合征屬中醫“尿濁”、“水腫”、“腰痛”等范疇。病機為脾腎功能失調、陰陽血氣不足。因此，治療需以脾腎虛損為要，氣陰兼顧，濕熱兩清［6］。研究結果顯示，觀察組血清NF-κB、TNF-α、IL-6水平及不良反應發生率均較對照組低，分析其原因在于，臨床常用的環磷酰胺藥物屬于一種細胞周期非特異性藥物，具有顯著的免疫抑制作用，可對細胞繁殖及復制相關合成起到抑制作用，同時對抗原敏感性小淋巴細胞起到非特異性的清除作用。保真湯為《證治準繩》方。方中附子溫腎助陽，干姜溫脾陽助運化以制水，黨參、白術、茯苓、黃芪補氣健脾，白術健脾燥濕，茯苓利水滲濕，生地、當歸滋陰補血，芡實、蓮子肉、山藥平補脾腎，大薊、薏苡仁、黃柏、石韋、澤瀉清化濕熱，甘草益氣健脾、調和諸藥。諸藥合用，有脾腎雙補、補氣養陰、利濕退熱功效。資料顯示，濕濁潴留是發展的重要病理因素，同時為復發及難治的主要因素［7］。濕熱因素干擾可激發下游信號因子NF-κB通路而加重疾病嚴重程度，進而導致腎組織的損傷。保真湯加減治療可通過控制NF-κB通路而降低TNF-α、IL-6水平，進而到達治療效果，且具有一定安全性。

綜上所述，保真湯加減輔治難治性腎病綜合征可有效降低血清NF-κB、TNF-α、IL-6水平，減少不良反應，提高治療效果。