研究甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效

錢蘭

摘要：目的：探討甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果。方法：以水城縣人民醫(yī)院2020年5月～2021年1月收治的200例2型糖尿病患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組100例。對照組給予諾和靈聯(lián)合二甲雙胍治療，觀察組給予甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療，療程4周。比較兩組患者糖化血紅蛋白、低血糖發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療后糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖水平及低血糖發(fā)生次數(shù)均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效確切，能夠有效降低長效胰島素引起的低血糖等不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病;甘精胰島素;二甲雙胍

胰島素抵抗和胰島素分泌不足是2型糖尿病患者的主要病理改變，隨著胰島細(xì)胞功能的進(jìn)行性減退和內(nèi)源性胰島素的分泌不足，單純口服藥物治療無法達(dá)到理想效果[1]。研究表明，及早使用胰島素除能更好地控制血糖外，還可以保護(hù)內(nèi)源性胰島素的分泌功能[2]。本研究探討探討甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1 一般資料

以水城縣人民醫(yī)院2020年5月～2021年1月收治的200例2型糖尿病患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組100例。觀察組男71例，女19例;年齡62～76歲，平均（71.28±5.12）歲;病程4～12年，平均（6.50±1.02）年。對照組男72例，女18例;年齡63～77歲，平均（71.20±5.36）歲;病程1～11年，平均（6.30±1.24）年。兩組一般資料比較無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均進(jìn)行飲食及運(yùn)動干預(yù)，給予二甲雙胍0.5 g/次口服，每日3次。對照組睡前皮下注射諾和靈N，初始劑量為8 IU。觀察組睡前注射甘精胰島素（來得時(shí)），初始劑量為0.2 U/kg，治療12周。初始每日檢測血糖7次，根據(jù)血糖情況調(diào)整胰島素用量，以后每3 d檢測一次血糖，直至血糖達(dá)標(biāo)，維持該劑量治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白指標(biāo)、低血糖發(fā)生情況。低血糖標(biāo)準(zhǔn)：患者出現(xiàn)心慌、出汗等低血糖癥狀或者檢測血糖≤3.5 mmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS25.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者糖化血紅蛋白指標(biāo)、低血糖發(fā)生情況對比

觀察組糖化血紅蛋白水平、低血糖發(fā)生次數(shù)均低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖對比

觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖均低于對照組（P<0.05）。見表2。

3討論

隨著病情進(jìn)展，2型糖尿病患者胰島功能持續(xù)下降，導(dǎo)致口服磺脲類藥物效果不理想。持續(xù)的高血糖不僅使B細(xì)胞對葡萄糖刺激的分泌反應(yīng)減弱，同時(shí)也影響胰島素基因的表達(dá)，引起B(yǎng)細(xì)胞功能出現(xiàn)不可逆損害。因此，當(dāng)2型糖尿病患者單純使用口服降糖藥物效果不理想時(shí)，應(yīng)早期行胰島素治療，目前主張首先給予基礎(chǔ)胰島素與二甲雙胍聯(lián)合治療。

甘精胰島素是采用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的新型胰島素類似物，皮下注射后形成微顆粒，最后分解成單聚體吸收，注射24 h無峰值，可顯著減少低血糖的發(fā)生。研究表明，與諾和靈N相比，甘精胰島素可減少基礎(chǔ)胰島素的用量，控制患者體重增加，降低低血糖的發(fā)生率，且不會使視網(wǎng)膜病變加重。而諾和靈N的吸收和作用有峰值，作用時(shí)間較短，血糖波動大。患者于夜間經(jīng)皮下注射諾和靈N后，往往在2～18 h內(nèi)就已達(dá)到最大血藥濃度，而在次日清晨，由于體內(nèi)藥物濃度逐漸下降，患者極易發(fā)生“黎明現(xiàn)象”。二甲雙胍藥理機(jī)制是抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生和輸出，通過肝細(xì)胞膜G蛋白恢復(fù)胰島素對腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用，促進(jìn)外周組織對葡萄糖的利用，增加肌細(xì)胞葡萄糖的無氧酵解，減輕胰島素抵抗。二甲雙胍能夠改善機(jī)體對胰島素表達(dá)的敏感程度，從而減輕胰島細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，減少其凋亡。同時(shí)甘精胰島素通過控制血糖水平促進(jìn)胰島功能恢復(fù)，并改善胰島素抵抗。二者聯(lián)用既改善了基礎(chǔ)胰島素的缺乏，又緩解了胰島素抵抗，解除了高糖和高脂毒性，修復(fù)β細(xì)胞功能。

在本次研究中，采用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療的觀察組患者血糖控制效果更好，且低血糖發(fā)生率較低。原因可能在于甘精胰島素是臨床針對糖尿病治療的常用胰島素類似物，具有胰島素受體結(jié)合與人胰島素結(jié)合作用極為相似的特點(diǎn)，可通過對骨骼肌和脂肪等周圍末梢組織葡萄糖攝取機(jī)能的提升，實(shí)現(xiàn)對肝葡萄糖合成作用的抑制，進(jìn)而起到血糖控制作用，并具有一定的脂肪細(xì)胞脂解抑制作用。且作為人工胰島素，甘精胰島素作用時(shí)間較長，可對患者血糖水平變化實(shí)現(xiàn)長效控制，但對于人體脂肪的控制存在治療局限。而二甲雙胍可在控制患者血糖水平的同時(shí)，通過對食物在腸道內(nèi)運(yùn)動速度的減緩，控制人體糖分吸收，在延長食物分解時(shí)間時(shí)，控制大腦饑餓觸發(fā)，減少進(jìn)食量，并可有效減少肝臟葡萄糖及總膽固醇的分泌、生成，從而配合甘精胰島素在減重基礎(chǔ)上，改善人體胰島素敏感性，提升藥物血糖控制效果。

綜上所述，與諾和靈N相比，甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍降血糖效果更為理想，可改善胰島功能，且安全性好。

參考文獻(xiàn)

[1]胡彥彥，李慧娟，李艷敏.甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍對糖尿病患者血糖水平及胰島功能的影響[J].罕少疾病雜志，2020，27（6）：39-41.

[2]朱海夫，王德平，莊天微，等.甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及安全性[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2018，18（11）：1492-1494.