曲安奈德聯合他克莫司治療口腔扁平苔蘚臨床評價*

戴樹新，李華英，張士龍，鄭領利，曹亞莉，李麗華

（1. 河北省正定縣燕趙醫院，河北 石家莊 050000； 2. 河北省正定縣人民醫院，河北 石家莊 050000；3. 河北省正定縣中醫院，河北 石家莊 050000）

口腔扁平苔蘚為口腔黏膜炎性病變，屬慢性淺表性皮膚黏膜病變，臨床表現為口腔黏膜大面積糜爛，并伴有較強烈的疼痛和口腔不適感、燒灼感，進食時加劇，嚴重影響患者的正常生活和日常飲食[1-2]。該病的發病機制尚未明確，無特效治療藥物，臨床多以對癥治療緩解癥狀[3]。曲安奈德為強效糖皮質激素，抗炎作用較強，是近年口腔扁平苔蘚的常用治療藥物[4-5]，但單用時對免疫功能的調節作用缺乏?；颊呙庖吖δ艿拖聲r機體免疫防御系統不能有效發揮作用，難以保證療效，易復發。因此，治療期間給予免疫調節劑補充治療，可提高口腔扁平苔蘚的治療效果[6-7]。本研究中觀察了曲安奈德聯合免疫調節劑他克莫司治療口腔扁平苔蘚的臨床療效及對患者T 淋巴細胞亞群和炎性因子水平的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合中華口腔醫學會口腔黏膜病專業委員會《口腔扁平苔蘚診療指南》診斷標準[8]并確診；具有口腔黏膜糜爛、口腔黏膜白色斑紋等典型癥狀；對本研究擬用藥物無過敏反應；精神狀態、認知功能正常，能配合研究。本研究經正定縣燕趙醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：并發其他口腔疾病；全身炎性疾病，自身免疫性疾病；入組前已接受類似藥物治療；妊娠期或哺乳期；肝、腎功能衰竭；全身惡性腫瘤。

脫落/剔除標準：基礎資料、臨床資料不全或缺失；未按本研究方案服藥；中途自愿退出本研究；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取正定縣燕趙醫院2017 年6 月至2019 年6 月收治的口腔扁平苔蘚患者104 例，隨機分為觀察組和對照組，各52 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=52）

1.2 方法

兩組患者治療期間均予健康宣教、飲食指導、維持水電解質平衡、補充維生素等基礎治療，并予醋酸曲安奈德注射液（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020607，規格為每支1 mL ∶5 mg）10 mg，于口腔黏膜糜爛區域皮下注射，每周1 次。觀察組患者加用他克莫司軟膏（Astellas Pharma Manufacturing Inc. ，進口藥品注冊證號J20060031，規格為0.1%），于口腔黏膜糜爛處局部涂抹，每日2 次。兩組患者均連續治療8 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：測量患者治療前后的口腔糜爛面積，同時采取視覺模擬評分（VAS）量表評估疼痛程度，該量表滿分為10 分，分值越高表明疼痛越劇烈。分別于治療前后1 d 采集患者空腹靜脈血約3 mL，離心，分離得血清。采用3839AutoMACSTM Pro 型多功能流式細胞儀（美國Taomsun 公司）檢測T 淋巴細胞亞群CD3+，CD4+，CD8+細胞水平，并計算CD4+/CD8+。采用放射免疫分析法、使用HIOKI3418 型放射免疫分析儀（深圳邁瑞醫療科技有限公司）檢測患者治療前后C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎性因子水平，檢測試劑盒均購自德國Merck 公司，嚴格按儀器操作規程、試劑盒說明書操作。

療效判定[9]：治愈，疼痛、口腔糜爛等癥狀完全消失，口腔黏膜白色斑紋減少＞90%；顯效，臨床癥狀顯著減輕，口腔黏膜白色斑紋減少70% ～89%；有效，臨床癥狀均有一定程度改善，口腔黏膜白色斑紋減少40% ～69%；無效，臨床癥狀均無改善，口腔黏膜白色斑紋減少＜40%?？傆行?治愈+顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間惡心嘔吐、皮疹、肝功能損傷、發熱等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0 統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=52]

表3 兩組患者糜爛面積及VAS 評分比較（±s，n=52）

表3 兩組患者糜爛面積及VAS 評分比較（±s，n=52）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4、表5 同。

組別口腔糜爛面積（mm2） VAS 評分（分）觀察組對照組t 值P 值治療前32.98±5.39 34.03±5.52 0.981 0.329治療后12.85±4.02*16.64±4.15*4.730 0.000治療前4.58±1.42 4.49±1.38 0.364 0.716治療后1.09±0.45*1.38±0.49*3.143 0.002

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=52）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=52）

組別CRP（mg/L） IL-1β（ng/L） TNF-α（ng/L）觀察組對照組t 值P 值治療前25.38±4.01 25.10±4.12 0.351 0.726治療后12.34±3.67*15.75±3.86*4.617 0.000治療前68.75±6.89 67.19±6.90 1.154 0.251治療后42.41±5.83*46.81±5.67*4.051 0.000治療前55.12±5.89 55.96±5.91 0.726 0.470治療后30.15±3.62*33.75±3.76*4.974 0.000

表5 兩組患者T 淋巴細胞亞群水平比較（±s，n=52）

表5 兩組患者T 淋巴細胞亞群水平比較（±s，n=52）

組別CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+ /CD8+觀察組對照組t 值P 值治療前49.16±4.87 48.45±4.45 0.776 0.439治療后57.70±5.09*53.89±5.19*3.779 0.000治療前45.90±4.93 45.03±4.78 0.914 0.363治療后51.98±4.17*48.02±4.08*4.895 0.000治療前32.45±4.05 31.87±4.12 0.724 0.471治療后27.56±3.34*29.98±3.18*3.784 0.000治療前1.41±0.22 1.39±0.20 0.485 0.629治療后1.89±0.21*1.66±0.22*5.453 0.000

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=52]

3 討論

口腔扁平苔蘚是發生于患者口腔內部局部黏膜上的慢性炎性免疫反應疾病，發病的關鍵因素包括炎性感染和免疫反應的影響，機體自身的T 淋巴細胞功能紊亂在口腔扁平苔蘚的發病過程中扮演重要角色。目前的常規治療手段多為抗炎，糖皮質激素具有較強的抗炎作用，曲安奈德為中長效糖皮質激素類藥物，抗炎作用強烈而持久，可緩解口腔扁平苔蘚癥狀[10]。但單用易復發，在抗感染治療基礎上予以免疫調節，可能是提高療效的新治療途徑[11]。

本研究中，觀察組臨床療效優于對照組，表明聯合用藥方案進一步提升了療效。他克莫司是從鏈霉菌屬中分離得到的發酵產物，含大環內酯類抗生素的結構，具有強免疫抑制作用，可免疫抑制T 淋巴細胞活性[12-13]。他克莫司可與機體的免疫蛋白結合生成免疫復合物，從而阻止T 淋巴細胞的核轉錄過程和異化過程，有效抑制機體的T 淋巴細胞免疫功能，能較好地改善口腔扁平苔蘚患者失調的免疫功能[14-15]；輔以曲安奈德持續強大的抗炎功效，兩者分別從抗炎和免疫調節兩條途徑發揮協同增效作用，從而提高療效。經過治療，患者的各項癥狀得到顯著改善，患者的口腔黏膜糜爛面積顯著縮小，VAS 評分也顯著降低。同時，觀察組T 淋巴細胞亞群水平均顯著優于對照組，反映了他克莫司強大的免疫調節功能[16]。

口腔扁平苔蘚的發病也是一個炎性反應發生、發展的過程，在病情進展過程中伴隨著CRP，IL-1β，TNF-α等炎性因子水平的上升。本研究中，觀察組患者各項炎性因子水平進一步降低，這是因為他克莫司可抑制機體白細胞介素等炎性細胞因子的表達。兩組不良反應發生率相當，提示增加他克莫司治療不會明顯增加不良反應。

綜上所述，曲安奈德聯合他克莫司治療口腔扁平苔蘚，能改善患者的各項癥狀，縮小糜爛面積，降低疼痛感，提高T 淋巴細胞亞群水平，降低炎性因子水平。