貝伐單抗聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱對(duì)胃癌患者的療效及腸胃功能的影響

張運(yùn)昊

【摘要】 目的：探討貝伐單抗聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱對(duì)胃癌患者的療效及腸胃功能的影響。方法：選取2017年7月-2018年6月本院收治的胃癌患者108例。按照患者意愿將其分為對(duì)照組和研究組，每組54例。對(duì)照組給予5-氟尿嘧啶聯(lián)合多西他賽與順鉑進(jìn)行治療，研究組給予貝伐單抗聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱進(jìn)行治療。比較兩組的臨床效果、腸胃功能恢復(fù)情況、血清腫瘤標(biāo)志物水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況及生活質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果：研究組治療總有效率為75.9%，高于對(duì)照組的37.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組初始進(jìn)食時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、初次排氣時(shí)間、排便時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組的血清腫瘤標(biāo)志物水平均降低，且研究組的CA199、CEA、CA242水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組的各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為35.2%，低于對(duì)照組的81.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)胃癌患者采用貝伐單抗聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱治療，其腸胃功能得到顯著改善，同時(shí)提高了治療的安全性及生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 貝伐單抗 奧沙利鉑 胃癌 腸胃功能 生活質(zhì)量

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Bevacizumab combined with Oxaliplatin and Capecitabine on gastric cancer patients and their gastrointestinal function. Method： A total of 108 patients with gastric cancer admitted to our hospital from July 2017 to June 2018 were selected. The patients were divided into control group and study group according to their wishes， 54 cases in each group. The control group was treated with 5-fluorouracil combined with Docetaxel and Cisplatin， the study group was treated with Bevacizumab combined with Oxaliplatin and Capecitabine. The clinical effects， gastrointestinal function recovery， serum tumor markers， adverse reactions and quality of life scores of the two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the study group was 75.9%， higher than 37.0% in the control group （P<0.05）. The initial eating time， bowel sound recovery time， initial exhaust time， defecation time and hospital stay time of the study group were shorter than those of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， serum tumor markers in both groups were reduced， the CA199， CEA and CA242 levels in the study group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The quality of life scores of the study group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 35.2%， lower than 81.5% in the control group， with a statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion： Patients with gastric cancer were treated with Bevacizumab， Oxaliplatin and Capecitabine， its gastrointestinal function has been significantly improved， while improving the safety and quality of life of the treatment， which is worth popularizing.

[Key words] Bevacizumab Oxaliplatin Gastric cancer Gastrointestinal function Quality of lifeFirst-authors address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.19.005

胃癌是一種惡性腫瘤，近年來在臨床中已十分常見，其發(fā)病率在我國癌癥中穩(wěn)居第二名，致死率居我國癌癥第三名[1]。目前大部分胃癌患者確診時(shí)已是進(jìn)展期，臨床主要采用手術(shù)切除對(duì)其進(jìn)行治療，但切除率并不高。為了使患者的生存時(shí)間得到有效延長，同時(shí)對(duì)其生活質(zhì)量進(jìn)行改善，臨床在手術(shù)治療的基礎(chǔ)上一般會(huì)聯(lián)合化療進(jìn)行輔助治療[2]。研究結(jié)果顯示，使用該方案對(duì)胃癌患者進(jìn)行治療時(shí)，會(huì)出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，包括體重明顯下降、食欲下降、機(jī)體營養(yǎng)不良等，且反應(yīng)較為明顯，上述的一系列不良反應(yīng)給患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響[3]。所以，如何科學(xué)地將化療藥物聯(lián)合使用，減少毒副反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)將并發(fā)癥的發(fā)生率控制在最低范圍，是目前臨床醫(yī)學(xué)最為關(guān)注的話題，而胃癌化療的標(biāo)準(zhǔn)方案目前尚未統(tǒng)一[4]。本院對(duì)胃癌患者采用貝伐單抗與奧沙利鉑相聯(lián)合的方法進(jìn)行治療，取得了顯著效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月-2018年6月本院收治的胃癌患者108例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均確診為胃癌;②神志清醒無精神病史，可進(jìn)行正常溝通[5]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)患有其他急慢性疾病或腎臟疾病;②依從性較差或拒絕參與此次研究。按照患者意愿將其分為對(duì)照組和研究組，每組54例。患者均簽署知情同意書，研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)治療 所有患者在辦理住院后對(duì)其血糖水平及飲食進(jìn)行控制。待患者的生化及生理指標(biāo)穩(wěn)定后，在對(duì)其進(jìn)行治療。

1.2.2 對(duì)照組 應(yīng)用5-氟尿嘧啶聯(lián)合多西他賽與順鉑進(jìn)行治療，采用3周方案，順鉑（生產(chǎn)廠家：山東鳳凰制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20056422，規(guī)格：20 mg）采用靜脈滴注的方式給藥50 mg/m2，第1～5天，1次/d，于上午進(jìn)行滴注;多西他賽注射液（生產(chǎn)廠家：湘北威爾曼制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20093967，規(guī)格：2 mL︰80 mg）采用靜脈滴注的方式給藥80 mg/m2，第1天給藥，1次/d，于上午進(jìn)行滴注;5-氟尿嘧啶（生產(chǎn)廠家：遼寧修正生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H21024236，規(guī)格：10 mL︰0.25 g）采用靜脈滴注的方式給藥200 mg/m2，第1～5天24 h持續(xù)靜脈滴注，然后在休息5 d。

1.2.3 研究組 應(yīng)用貝伐單抗聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱進(jìn)行治療，同樣采用3周方案，奧沙利鉑注射液（生產(chǎn)廠家：深圳海王藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20031048，規(guī)格：20 mL︰40 mg）采用靜脈滴注的方式給藥，第1天給藥劑量為120 mL/m2，1次/d，于上午給藥;貝伐單抗（生產(chǎn)廠家：Roche Diagnostics GmbH，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)S20170035，規(guī)格：100 mg︰4 mL）采用靜脈滴注的方式給藥7.5 mg/kg，第1天給藥，1次/d，于上午給藥;卡培他濱（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20073024，規(guī)格：0.5 g×12片）第1天開始采用口服方式給藥，2 500 mg/m2，2次/d，分早晚服用，連續(xù)服用14 d后停藥7 d，兩組患者均治療45 d。為了使兩組研究結(jié)果準(zhǔn)確度更高，兩組患者在治療期間嚴(yán)格遵照醫(yī)囑，禁止服用其他藥物。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組的臨床療效，完全緩解（CR）：經(jīng)治療，患者腫瘤完全消失;部分緩解（PR）：經(jīng)治療，患者腫瘤縮小1/2及以上，經(jīng)檢查未發(fā)現(xiàn)其他新病灶;穩(wěn)定（SD）：經(jīng)治療，患者腫塊縮小程度在1/3及以上且小于1/2，經(jīng)檢查未發(fā)現(xiàn)新病灶;進(jìn)展（PD）：經(jīng)治療，腫塊縮小不足1/3或增大1/3或者有新病灶出現(xiàn)[6]。總有效=CR+PR。（2）比較兩組腸胃功能恢復(fù)情況及住院時(shí)間，通過初始進(jìn)食時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、初次排氣時(shí)間、排便時(shí)間評(píng)估兩種腸胃功能恢復(fù)情況[7]。（3）比較兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平，采集兩組患者治療前及出院前的晨間空腹靜脈血3～5 mL，置于室內(nèi)30 min，離心后取血清采用ELISA法檢測其CA199、CEA及CA242水平[8]。（4）比較兩組生活質(zhì)量評(píng)分，生活質(zhì)量采用Spitzer指數(shù)進(jìn)行評(píng)分，包括精神狀況、日常生活、勞動(dòng)能力、健康狀況和受照顧程度，評(píng)分范圍0～10分，得分越低說明患者的生活質(zhì)量越差[9]。（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐，肝功能受損、白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 24.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男31例，女23例;年齡44～78歲，平均（62.3±2.6）歲;病程2～7年，平均（5.7±0.4）年;TNM分期：Ⅳ期32例，ⅢB期22例;低分化腺癌21例，中分化腺癌12例，印戒細(xì)胞癌11例，黏液細(xì)胞癌10例。研究組男32例，女22例;年齡46～80歲，平均（62.7±2.4）歲;病程2～8年，平均（5.8±0.4）年;TNM分期：Ⅳ期30例，ⅢB期24例;低分化腺癌19例，中分化腺癌13例，印戒細(xì)胞癌12例，黏液細(xì)胞癌10例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的臨床療效比較 研究組治療總有效率為75.9%，高于對(duì)照組的37.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組腸胃功能恢復(fù)情況及住院時(shí)間比較 研究組初始進(jìn)食時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、初次排氣時(shí)間、排便時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前，兩組的CA199、CEA、CA242水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的血清腫瘤標(biāo)志物水平均降低，且研究組的CA199、CEA、CA242水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 研究組的各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為35.2%，低于對(duì)照組的81.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3 討論

導(dǎo)致胃癌發(fā)生的因素較多且十分復(fù)雜，包括人們?nèi)粘ｏ嬍场⒉涣嫉纳盍?xí)慣以及生存環(huán)境的改變，每個(gè)地區(qū)胃癌發(fā)生率也存在著很大的區(qū)別，我國胃癌發(fā)生率較高的地區(qū)為西北、東部沿海地區(qū)[10]。目前臨床上胃癌較為常見，該病初期隱匿性較好，主要表現(xiàn)為消化不良等，因此常被患者忽視，從而錯(cuò)過最佳治療時(shí)間[11]。隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展，患者會(huì)出現(xiàn)體重明顯降低、胃部疼痛等。臨床上對(duì)于早期胃癌主要采用手術(shù)切除進(jìn)行有效治療，在根治的基礎(chǔ)上盡可能對(duì)患者的胃腸功能進(jìn)行保護(hù)，但處于胃癌中晚期的患者手術(shù)治療效果并不理想，為改善患者生活質(zhì)量會(huì)采用化療方案進(jìn)行治療，同時(shí)也使患者的生存期得到明顯延長[12]。大量研究結(jié)果顯示，采用5-氟尿嘧啶聯(lián)合多西他賽與順鉑進(jìn)行治療可以對(duì)胃癌進(jìn)行有效的控制，除此之外也可以改善患者的生活質(zhì)量提高生存率，所以該治療方案在胃癌治療中也有著十分重要的作用[13]。在對(duì)胃癌患者進(jìn)行治療時(shí)，還需要解決一項(xiàng)重要問題，即患者在治療期間會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、骨髓抑制、肝功能受損等一系列不良反應(yīng)，給患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響[14]。所以，單純的治療效果已經(jīng)無法滿足人們對(duì)治療的要求，降低治療期間的不良反應(yīng)顯得尤為重要，這可以使患者的生活質(zhì)量得到明顯的改善[15]。此次研究結(jié)果顯示，研究組的各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組初始進(jìn)食時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、初次排氣時(shí)間、排便時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

貝伐單抗屬于重組人克隆抗體的一種，該藥物的主要作用就是對(duì)人體血管內(nèi)皮生長因子的生物學(xué)活性進(jìn)行抑制[16]。文獻(xiàn)[17]結(jié)果顯示，在抑制腫瘤血管生成方面貝伐單抗有著顯著的價(jià)值，該藥物還可加快腫瘤血管退化，進(jìn)一步對(duì)腫瘤生長進(jìn)行抑制。此外，貝伐單抗可使腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥物的敏感度大大增加，讓抗腫瘤藥物的作用發(fā)揮到最大程度，所以治療腫瘤時(shí)貝伐單抗有著重要作用[18]。此次研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為75.9%，高于對(duì)照組的37.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。卡培他濱在臨床治療腫瘤方面亦被廣泛應(yīng)用，是治療腫瘤疾病的重要藥物之一[19]。奧沙利鉑可對(duì)腫瘤的DNA進(jìn)行作用，該藥物可以結(jié)合腫瘤的DNA，從而對(duì)腫瘤DNA的合成進(jìn)行有效抑制，進(jìn)一步阻礙腫瘤的增殖與生長，以達(dá)到抗腫瘤的效果[20]。此次研究結(jié)果顯示，治療后，兩組的血清腫瘤標(biāo)志物水平均降低，且研究組的CA199、CEA、CA242水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明在對(duì)胃癌中晚期患者進(jìn)行治療時(shí)采用貝伐單抗聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱，可顯著改善患者的生活質(zhì)量，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。

綜上所述，對(duì)胃癌患者采用貝伐單抗聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱治療，其腸胃功能得到顯著改善，同時(shí)提高了治療安全性及生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-12-05） （本文編輯：姬思雨）