GMP飛檢對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理課程改革的啟示

喻明軍，張晴晴

(亳州學(xué)院 中藥學(xué)院，安徽 亳州 236800)

藥品質(zhì)量與人們的生命和健康密切相關(guān)，藥品生產(chǎn)需要在生產(chǎn)全過(guò)程中實(shí)施全面質(zhì)量管理，以避免藥品生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染，從而確保持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出符合要求的藥品。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理》是一門(mén)講授如何通過(guò)各種途徑生產(chǎn)出合格藥品的方法和理論的課程，為制藥行業(yè)培養(yǎng)生產(chǎn)及管理人才，它在制藥工程及其他藥品相關(guān)專(zhuān)業(yè)人才的教育中具有舉足輕重的地位[1-2]。本文結(jié)合藥品GMP飛行檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題來(lái)探討這門(mén)課程的教學(xué)目標(biāo)、教學(xué)內(nèi)容和教學(xué)方法，以期提高藥學(xué)相關(guān)專(zhuān)業(yè)人才的培養(yǎng)水平。

1 GMP飛行檢查

藥品GMP飛行檢查(簡(jiǎn)稱(chēng)飛檢)是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)針對(duì)藥品生產(chǎn)開(kāi)展的不預(yù)先告知的監(jiān)督檢查，其具有突擊性、獨(dú)立性、高效性和威懾性等特點(diǎn)[3-4]。藥品GMP飛行檢查能夠促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)合法合規(guī)的進(jìn)行生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)，同時(shí)也是一把懸在違法違規(guī)的藥品生產(chǎn)企業(yè)頭頂上的達(dá)摩克斯之劍。對(duì)2015年～2017年藥品GMP飛行檢查結(jié)果進(jìn)行了分析發(fā)現(xiàn)三年飛檢不合格率均高于50%，分別為66.1%、53.8%和68.4%，而其中中藥企業(yè)不合格率高于高于同期平總合格率，如圖1、2所示。這三年中一半以上不合格企業(yè)的GMP證書(shū)被藥品監(jiān)督管理部門(mén)收回，如圖3所示[5-7]。

圖1 2015-2017飛檢結(jié)果

圖2 2016-2017不合格率分析

圖3 2015-2017收回GMP證書(shū)

從2015～2017年對(duì)中藥企業(yè)、化藥企業(yè)和生物制藥企業(yè)進(jìn)行的藥品GMP飛行檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題主要有以下一些問(wèn)題：中中藥企業(yè)存在的問(wèn)題有擅自更改提取工藝和提取溶劑、偽造物料臺(tái)賬和批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、走票過(guò)票、對(duì)原料把關(guān)不嚴(yán)檢測(cè)、設(shè)備和人員與企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)以及對(duì)供應(yīng)商審計(jì)和管理不嚴(yán)等問(wèn)題；化學(xué)制藥企業(yè)同樣也存在擅自改變工藝、對(duì)起始物料把關(guān)不嚴(yán)、編造記錄文件、物料管理混亂、數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題等問(wèn)題；生物制品公司除了存在化藥企業(yè)相同的問(wèn)題外還存在對(duì)冷鏈運(yùn)輸監(jiān)控的電子數(shù)據(jù)管理問(wèn)題[5-7]。從這些問(wèn)題可以看出，飛行檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題有的是由于藥品生產(chǎn)企業(yè)管理能力問(wèn)題造成的，但是有些違法問(wèn)題卻是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理人員和操作人員故意違法造成的。為了保證藥品質(zhì)量，除了要提高藥品生產(chǎn)企業(yè)自身能力外，提高藥品生產(chǎn)企業(yè)人員業(yè)務(wù)能力和道德水平顯得更加重要。

2 加強(qiáng)課程思政教育

2016年12月習(xí)近平總書(shū)記在全國(guó)高校思想政治工作會(huì)議上強(qiáng)調(diào)“高校思想政治工作關(guān)系高校培養(yǎng)什么樣的人、如何培養(yǎng)人以及為誰(shuí)培養(yǎng)人這個(gè)根本問(wèn)題。”[8]藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理是面向藥學(xué)專(zhuān)業(yè)學(xué)生開(kāi)設(shè)的一門(mén)重要的專(zhuān)業(yè)課程，這門(mén)課程的教學(xué)目標(biāo)是為藥品生產(chǎn)企業(yè)培養(yǎng)有能力、有道德的藥品生產(chǎn)人才。然而從最近幾年的GMP飛檢結(jié)果來(lái)看，有些藥品生產(chǎn)人員在思想上和職業(yè)道德上是有一定的缺陷的，因而需要在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理這門(mén)課程中開(kāi)展思政教育。

課程思政是指將思想政治教育有機(jī)融入各門(mén)課程的教學(xué)中，在進(jìn)行科學(xué)知識(shí)傳播過(guò)程中同時(shí)有意識(shí)的開(kāi)展思想引領(lǐng)和價(jià)值引導(dǎo)，從而實(shí)現(xiàn)立德樹(shù)人[9]。在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理課程上實(shí)行課程思政教育是以該課程為主要渠道，以馬克思主義為指導(dǎo)，將思想政治教育隱性溶于該課程日常教育中，以培養(yǎng)有理想、有擔(dān)當(dāng)?shù)男聲r(shí)代制藥人為最終目標(biāo)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理課程內(nèi)容與藥品生產(chǎn)密切相關(guān)，可以在許多知識(shí)點(diǎn)教學(xué)中融入思政元素。

將典型的藥品質(zhì)量安全事件作為反面教材融于課程思政教育中，以加深學(xué)生的藥品質(zhì)量安全意識(shí)，培養(yǎng)學(xué)生的職業(yè)道德素養(yǎng)和作為將來(lái)制藥人的社會(huì)責(zé)任感。講授到生物制藥時(shí)，教師可用2018年的吉林長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司的假病疫苗案件來(lái)進(jìn)行講解。該制藥公司在2014-2018年期間嚴(yán)重違反GMP規(guī)定，擅自更改生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄造假，共造成748批狂犬病疫苗不合格，并且有幾十萬(wàn)只的假狂犬病疫苗流入市場(chǎng)。病人使用了假狂犬病疫苗會(huì)嚴(yán)重危害患者的生命安全，社會(huì)影響極其惡劣，最終被處沒(méi)收GMP證書(shū)以及91億元的巨額罰款[10-11]。在講到無(wú)菌藥品生產(chǎn)時(shí)，可用2006年的“欣弗”事件為例，由于在生產(chǎn)欣弗注射液時(shí)，華源生物藥業(yè)未按照批準(zhǔn)的滅菌生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，造成產(chǎn)品滅菌不徹底，最終造成10人死亡的重大事故[12]。在講授防止物料混淆時(shí)，2006年的齊齊哈爾第二制藥廠“亮菌甲素事件”生動(dòng)的說(shuō)明了物料混淆的危害。企業(yè)在生產(chǎn)亮菌甲素時(shí)誤將二甘醇當(dāng)作丙二醇使用的，一次物料混淆至少導(dǎo)致13人死亡[13-14]。 “亮菌甲素事件”血的教訓(xùn)可以讓學(xué)生深刻體會(huì)到物料混淆的危害，增強(qiáng)學(xué)生的責(zé)任心。

在教學(xué)中將藥品GMP飛檢中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題生動(dòng)的和藥品質(zhì)量管理課程有機(jī)結(jié)合起來(lái)，可以使課程思政教學(xué)更加富有生機(jī)和內(nèi)涵，更有利于在新形勢(shì)下培養(yǎng)藥學(xué)學(xué)生品行和正確價(jià)值觀的重要手段，這也是落實(shí)教育立德樹(shù)人的必然要求。

3 教學(xué)內(nèi)容改革

張清娜[15]分析了2015～2017年全國(guó)GMP飛檢數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)近文件管理問(wèn)題最為突出，約占檢查企業(yè)的80%，其次是生產(chǎn)管理問(wèn)題和質(zhì)量控制問(wèn)題，分別占68.67%和57.83%。49.4%企業(yè)存在物料與產(chǎn)品問(wèn)題，37.35%的企業(yè)存在質(zhì)量保證問(wèn)題，22.89%的企業(yè)存在計(jì)算機(jī)體系管理問(wèn)題，而有確認(rèn)與驗(yàn)證問(wèn)題、廠房、設(shè)施與設(shè)備問(wèn)題與機(jī)構(gòu)與人員問(wèn)題的企業(yè)相對(duì)較少，如圖4所示。

圖4 2015～2017全國(guó)制藥生產(chǎn)企業(yè)問(wèn)題分布圖

制藥企業(yè)的文件主要包括生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄和物料臺(tái)賬等，完整的文件記錄不僅是為了滿足藥品追溯性要求也是為了建立消費(fèi)者對(duì)產(chǎn)品的信任感。而近80%的藥品生產(chǎn)企業(yè)都存在文件管理問(wèn)題，為了減少制藥企業(yè)的文件問(wèn)題，除了企業(yè)自身要提高文件管理水平，在藥品生產(chǎn)管理課程中增加文件管理內(nèi)容也是必要的。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)在2015年底列為飛檢項(xiàng)目，而在現(xiàn)有的課程中并沒(méi)有此項(xiàng)內(nèi)容，有必要在課程中增加此項(xiàng)內(nèi)容。雖然不同版本的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理》側(cè)重點(diǎn)不同，但是生產(chǎn)管理章節(jié)內(nèi)容都是最多的，內(nèi)容大多比較全面，但是比較抽象，由于學(xué)生大多是首次接觸藥品生產(chǎn)，學(xué)起來(lái)有一定的難度，可以在內(nèi)容中增加實(shí)例，使教材通俗易通。

4 教學(xué)方法改革

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理課程的主要內(nèi)容多，知識(shí)點(diǎn)廣而且都是以文字?jǐn)⑹鰹橹鳎凑諅鹘y(tǒng)的教學(xué)模式，學(xué)生難以理解，嚴(yán)重影響教學(xué)質(zhì)量，可以用多種教學(xué)手段和方法來(lái)輔助教學(xué)以提高教學(xué)質(zhì)量。

4.1 多媒體技術(shù)

學(xué)生在學(xué)習(xí)本課程以前絕大多數(shù)沒(méi)有接觸過(guò)藥品生產(chǎn)，課程是以文字為主，內(nèi)容抽象，在教學(xué)中可以利用多媒體技術(shù)，通過(guò)圖片、視頻生動(dòng)展示出藥品生產(chǎn)企業(yè)及生產(chǎn)各個(gè)環(huán)節(jié)，如制藥廠區(qū)分布圖、潔凈區(qū)生產(chǎn)車(chē)間布置圖和潔凈區(qū)空氣凈化布置圖等，有利于學(xué)生對(duì)該課程的理解和接受。

4.2 案例教學(xué)法

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理課程的實(shí)踐性很強(qiáng)，運(yùn)用案例教學(xué)法有助于學(xué)生理解問(wèn)題。如在講述廠區(qū)布置，給學(xué)生展示一份實(shí)際的廠區(qū)平面圖，然后結(jié)合這份實(shí)際廠區(qū)平面圖來(lái)分析廠區(qū)布置原則。

4.3 虛擬仿真技術(shù)

虛擬仿真技術(shù)具有沉浸性、交互性和逼真性的特點(diǎn)，能夠

帶給學(xué)生聲臨其境的感覺(jué)，有助于學(xué)生對(duì)文字?jǐn)⑹鰞?nèi)容的理解[16]。在講述進(jìn)潔凈區(qū)更衣操作時(shí)，教師口述更衣操作規(guī)程學(xué)生很難理解，而通過(guò)虛擬仿真技術(shù)，學(xué)生變成了作為進(jìn)入潔凈區(qū)的員工，在虛擬操作中學(xué)生有種聲臨其境的感覺(jué)，每一條操作規(guī)程化成了學(xué)生一個(gè)個(gè)動(dòng)作。

4.4 角色扮演法

角色扮演在教學(xué)中是指教師在設(shè)定的教學(xué)目標(biāo)下模擬課程中的某個(gè)環(huán)節(jié)，讓學(xué)生扮演期中的人物角色來(lái)分析問(wèn)題和解決問(wèn)題。在角色扮演中學(xué)生不在是一個(gè)聽(tīng)眾而是一個(gè)參與者，學(xué)生的積極性和能動(dòng)性大大提高，從而使學(xué)生對(duì)知識(shí)點(diǎn)的理解更加深刻。宋明等[17]研究了角色扮演法在藥品質(zhì)量管理課程中文件管理教學(xué)中的應(yīng)用，認(rèn)為角色扮演法可以提高學(xué)生對(duì)文件管理的理解和學(xué)習(xí)能力。

5 小結(jié)

本文通分析了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站公布的2015～2017年藥品藥品GMP飛行檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題來(lái)指導(dǎo)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理課程的改革。筆者認(rèn)為在課程改革中，在課程中加強(qiáng)思想政治教育以提高學(xué)生的職業(yè)道德素質(zhì)是重中之重，其次是對(duì)課程內(nèi)容進(jìn)行一定的修訂以符合目前實(shí)際需要，最后在教學(xué)中使用一些新的教學(xué)方法來(lái)彌補(bǔ)傳統(tǒng)教學(xué)方法的缺陷，最終培養(yǎng)出有道德有能力的新型制藥人。