柳氮磺吡啶腸溶片聯合艾拉莫德對老年風濕性關節炎患者血清MMP-3、MMP-9的影響

薛斌 蔡悅 吳沅皞

(天津中醫藥大學第一附屬醫院風濕科，天津 300000)

風濕性關節炎是一種結締組織炎癥性疾病，主要的臨床癥狀為關節和肌肉游走性酸痛、紅腫等〔1,2〕。其不僅對軟骨、骨、肌腱造成損害，嚴重的還會引起心血管及神經系統并發癥，危及患者的生命健康〔3〕。目前臨床上常用西藥治療該病，其中柳氮磺吡啶是一種在腸部吸收的磺胺類抗菌藥，能夠通過抑制前列腺素的合成發揮消炎作用，還能夠抑制免疫復合物及類風濕因子(RF)的合成，被廣泛應用于治療老年風濕性關節炎患者中〔4〕。但臨床實踐表明〔5〕，單一西藥治療老年風濕性關節炎效果較差。艾拉莫德是一種新型抗風濕性藥物，具有抗炎、抑制免疫球蛋白和細胞因子生成、抗骨吸收和促骨形成作用，研究報道〔6〕其療效較佳。本文探討柳氮磺吡啶腸溶片聯合艾拉莫德對老年風濕性關節炎患者血清基質金屬蛋白酶(MMP)-3、MMP-9的影響。

1 材料與方法

1.1臨床資料 選取2016年6月至2019年6月天津中醫藥大學附屬醫院102例老年風濕性關節炎患者作為研究對象，應用雙色球法隨機均分為對照組和實驗組。納入標準：①依據美國風濕病協會、歐洲抗風濕聯盟指定的風濕性關節炎診斷標準確診者〔7〕；②5個及以上關節出現觸痛、腫脹者；③1個月內未接受其他方式治療者；④知情、同意并簽署本次研究者。排除標準：①對本次研究用藥有過敏史者；②伴有嚴重心血管疾病、腎功能不全、惡性腫瘤者；③患病關節有骨折史者。本次研究獲倫理委員會的認證。兩組臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料

1.2方法 兩組均給予補鈣、胃黏膜保護、止痛等方式進行常規治療。對照組在常規治療基礎上口服柳氮磺吡啶腸溶片(生產企業：上海信誼天平藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31020557，規格：0.25 mg×12片×5板)進行治療，4片/次，早晚飯后各1次，共治療16 w。實驗組在對照組基礎上口服艾拉莫德(生產企業：先聲藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20110084，規格：25 mg×14片)進行治療，1片/次，早晚飯后各1次，共治療16 w。

1.3觀察指標 (1)臨床療效〔8〕：患者治療后的關節疼痛、腫脹等臨床癥狀完全消失，能夠進行正常的日?；顒?，實驗室相關指標改善程度>80%判定為顯效；患者治療后的關節疼痛、腫脹等臨床癥狀明顯好轉，能夠進行日?；顒拥谴嬖诓糠质芟?，實驗室相關指標改善程度50%～80%判定為有效；患者治療后的關節疼痛、腫脹等臨床癥狀無變化或加重，進行日?；顒虞^困難，實驗室相關指標改善程度<50%判定為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。(2)關節功能指標：統計兩組治療前后的關節腫脹數、壓痛數、關節晨僵時間。(3)骨代謝指標：抽取兩組治療前后的空腹靜脈血各5 ml，離心分離后取血清，利用電子發光免疫法測試β-膠原降解產物(CTX)、骨鈣素N端中分子(N-MID)、總Ⅰ型膠原氨基端延長(TPⅠNP)水平，利用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測試25羥維生素D〔25(OH)D〕水平。(4)實驗室指標：取兩組治療前后的血清，利用ELISA測試環氧合酶(COX)-2、巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)、MMP-3、MMP-9；利用Western印跡測試紅細胞沉降率(ESR)；利用乳膠凝集試驗法測定RF。(5)不良反應發生情況：統計治療過程中出現的不良反應，包括惡心嘔吐、頭暈頭痛、白細胞減少、氨基轉移酶升高等，不良反應發生率=發生不良反應例數/總例數×100%。

1.4統計學分析 運用SPSS18.0軟件進行t檢驗和χ2檢驗。

2 結 果

2.1治療后臨床療效 實驗組治療后總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較〔n(%)，n=51〕

2.2治療前后的關節功能指標 兩組治療前關節腫脹數、壓痛數、關節晨僵時間差異無統計學意義(P>0.05)。治療后關節腫脹數、壓痛數、關節晨僵時間顯著下降，實驗組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后的關節功能指標比較

2.3治療前后的實驗室指標 兩組治療前COX-2、M-CSF、MMP-3、MMP-9、ESR、RF水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后均顯著下降，實驗組顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后的實驗室指標比較

2.4治療前后的骨代謝指標 兩組治療前β-CTX、N-MID、TPⅠNP、25(OH)D水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后β-CTX水平顯著下降，實驗組顯著低于對照組；N-MID、TPⅠNP、25(OH)D水平顯著上升，實驗組顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后的骨代謝指標比較

2.5治療過程中不良反應發生情況 實驗組和對照組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組治療過程中不良反應發生情況比較〔n(%)，n=51〕

3 討 論

風濕性關節炎屬變態反應性疾病，是風濕熱的主要表現之一〔9〕。該病多數為中老年患者，主要的臨床癥狀為關節疼痛、腫脹、晨僵等。研究報道〔10〕，風濕活動影響至心臟，則可發生心肌炎，甚至遺留心臟瓣膜病變，危及患者的生命健康。目前臨床上治療該病所用藥物包括非甾體類抗炎藥、腎上腺皮質激素和慢作用抗風濕藥物〔11〕。其中柳氮磺吡啶能抑制免疫復合物及RF合成，治療風濕性關節炎已有40 年的歷史，但治療效果一般〔12，13〕。

然而，艾拉莫德屬于慢作用抗風濕性藥物，具有抗炎、抑制免疫球蛋白生成、抑制細胞因子生成、抗骨吸收、促骨形成的作用，對治療風濕性關節炎具有極佳的療效〔14〕。艾拉莫德能夠特異性抑制COX-2，從而發揮抗炎作用，減輕患者關節炎癥反應，并且其還能抗骨吸收、促骨形成，從而減輕患者關節腫痛、腫脹、晨僵等臨床癥狀，提高治療效果。

另外，N-MID、TPⅠNP、25(OH)D為骨形成的標志物，β-CTX為TPⅠNP的降解產物，是骨吸收的標志物。本研究說明艾拉莫德具有抗骨吸收、促骨形成的作用，與嚴雪征等〔15〕的研究結論一致。

MMP-3、MMP-9是MMPs家族的異常表達于各關節疾病中的因子，能夠作用于關節軟骨的細胞外基質，并對基質中的蛋白、多糖、膠原等降解，破壞關節軟骨組織，引起關節疼痛和腫脹〔16〕。艾拉莫德能夠特異性抑制COX-2，從而發揮抗炎作用，從而降低M-CSF、MMP-3、MMP-9、ESR、RF水平，并且艾拉莫德還具有抑制細胞因子生成的作用，從而進一步抑制COX-2、M-CSF、MMP-3、MMP-9、ESR、RF的生成。