扶正祛邪方對預防老年子宮內膜癌患者術后復發的效果

劉春娣 徐一紅 郭李燕

(佛山市中醫院婦科，廣東 佛山 528000)

子宮內膜癌(EC)是我國第二大常見的女性生殖系統惡性腫瘤，其發病率和死亡率正在逐漸增加，我國每年發病率為63.4/10萬，死亡率21.8/10萬〔1〕。手術治療是子宮內膜癌的主要治療方法，但有3%的患者出現術后復發〔2〕。我國已進入老齡化社會且人口老齡化趨勢還將加劇，年齡不僅增加子宮內膜癌的患病風險，還會增加其術后復發的風險。祖國醫學在腫瘤的治療中發揮舉足輕重的作用，已有研究報道扶正祛邪方在乳腺癌、肺癌及結直腸癌中的應用，但其對于子宮內膜癌術后復發的療效尚未見報道〔3～5〕。本實驗研究自擬扶正祛邪方對老年子宮內膜癌術后復發的預防效果。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2015年6月至2019年8月在佛山市中醫院婦科門診符合納入標準的患者60例，納入標準：①經臨床診斷為Ⅰ期及Ⅱ期子宮內膜癌〔6〕；②年齡≥65歲；③手術方式為筋膜外廣泛子宮切除術+雙側附件切除術及腹主動脈旁及盆腔淋巴結清掃。排除標準：術后需接受放化療、Ⅲ期以上子宮內膜癌、罕見病理類型、嚴重肝腎損傷及精神疾病者。按照簡單隨機抽樣將患者分為對照組及實驗組，兩組均按照指南常規術后康復治療，實驗組加服自擬扶正祛邪方；所有患者簽署知情同意書并報醫院倫理委員會批準。

1.2扶正祛邪方方劑組成 黨參30 g、茯苓15 g、白花蛇舌草20 g、醋莪術10 g、白術15 g、山藥15 g、黃芪30 g、靈芝15 g、全蝎10 g。用法：中藥材用涼水浸泡30 min，文火煮30 min，倒出藥湯，剩余藥渣加水繼續煎30 min，濾除藥渣，兩次藥湯合為一劑，早、晚分2次服用〔7〕。

1.3比較兩組相關指標 記錄患者臨床資料包括現病史、年齡、身高、體重和既往病史；收集患者的手術病理信息包括腫瘤分期、腫瘤病理分級、激素依賴性、淋巴血管侵犯情況、腫瘤直徑、淋巴結活檢數；隨訪患者的術后復發情況，采用體格檢查、彩超及磁共振成像(MRI)評估局部復發轉移包括陰道殘端復發、盆腔復發、盆腔淋巴結轉移、尿道口轉移；采用X線、MRI及CT評估遠處轉移包括肺轉移、腸道轉移、骨轉移、乳腺轉移〔8〕。兩組年齡、體重指數(BMI)、腫瘤分期、病理分級、淋巴血管侵犯、腫瘤直徑、淋巴結活檢數及雌激素依賴性差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.4統計方法 應用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、Kaplan-Meier生存分析，根據基線資料情況制定各相關因素分層標準，并將其納入COX回歸模型預測相關因素與術后復發的關系。

2 結 果

2.1兩組術后復發情況比較 實驗組估計無復發生存時間為(28.61±1.16)個月，95%置信區間(26.33～30.89)，對照組估計無復發生存時間為(25.97±1.55)個月，95%置信區間(22.94～29.01)，實驗組優于對照組，差異有統計學意義(P=0.04)，見圖1。

圖1 兩組術后復發生存曲線比較

2.2不同因素與術后復發的單因素COX回歸分析 將患者以年齡70歲、BMI 24 kg/m2、腫瘤分期Ⅱ期、病理分級3級、腫瘤直徑3 cm、淋巴結活檢數3枚、是否淋巴血管侵犯、雌激素依賴與否、是否服用扶正祛邪方納入單因素COX回歸模型，結果顯示年齡大于70歲、BMI>24 kg/m2、腫瘤分期Ⅱ期、淋巴血管侵犯、腫瘤直徑>3 cm、未服用扶正祛邪方與術后復發顯著相關(P<0.05)，見表2。

表2 不同因素與術后復發的單因素COX回歸分析

2.3不同因素與術后復發的多因素COX回歸分析 年齡>70歲、BMI>24 kg/m2、腫瘤分期Ⅱ期、淋巴血管侵犯、腫瘤直徑>3 cm、未服用扶正祛邪方均與術后復發顯著相關(均P<0.01)，見表3。

表3 不同因素與術后復發的多因素COX回歸分析

3 討 論

中醫藥已被廣泛用于癌癥的姑息治療與輔助治療，其目的是改善機體生理狀態，增強免疫力，降低腫瘤復發和轉移〔9〕。扶正祛邪方是一種能夠增強免疫功能和抑制腫瘤生長的方劑，藥理學、臨床試驗、細胞和動物模型的廣泛研究證實了扶正祛邪方對于各種癌癥的抑制作用，劉平等〔10〕研究揭示了扶正祛邪方對于大腸癌的治療作用，馮蓓等〔11〕報道了扶正祛邪方可增強順鉑聯合放療對于晚期宮頸癌的療效，而由于成分復雜，其抗腫瘤活性也涉及多種機制，Yang等〔12〕報道扶正祛邪方可通過PI3K/AKT和ERK途徑抑制結直腸癌細胞的生長，Li等〔13〕的研究顯示其通過STAT3/MMP9通路抑制肺癌細胞的轉移，也有研究顯示其可影響腫瘤的免疫微環境及自噬進而發揮抗腫瘤活性〔14，15〕。而在動物實驗方面，有研究報道了扶正祛邪方注射液與多西紫杉醇聯合可以抑制小鼠肺癌的進展〔16〕，還有研究進一步發現了扶正祛邪方注射液可以改善腫瘤在小鼠模型中引起的機體病理性疲勞，有助于改善癌癥預后〔17〕。此外，對于其在預防腫瘤術后復發的作用也有少量研究，劉素彤等〔18〕報道了扶正祛邪方可提高肺癌患者無進展生存期，歐劍標等〔5〕報道扶正祛邪方可改善結直腸癌患者的術后生存，丁潔等〔19〕報道了扶正祛邪方對于改善乳腺癌患者術后腫瘤指標的作用。

本研究結果說明扶正祛邪方可以延長子宮內膜癌患者無復發生存時間，改善患者預后。另外，本研究結果與之前對于子宮內膜癌術后復發高危因素的研究一致〔20〕，且未服用扶正祛邪方患者術后復發的風險是服用者的4.91倍，在所有復發危險因素中最為重要，可見服用扶正祛邪方對于患者術后復發有著明顯的保護作用。

本研究尚存在一定不足，首先，納入患者數較少，扶正祛邪方對于子宮內膜癌的療效還有待進一步擴大樣本量來驗證。其次，隨訪時間較短，還需要進一步延長隨訪時間以觀測隊列的遠期結局。此外，本研究只納入了Ⅰ期及Ⅱ期子宮內膜癌患者，主要是為了排除晚期子宮內膜癌患者接受輔助放化療對患者結局的影響，后續研究需要納入不同分期分級患者并進一步完善分組方案及觀察指標來控制協變量影響。

綜上，扶正祛邪方可以有效延長老年子宮內膜癌患者無復發生存時間，改善患者預后。