血清表皮生長因子受體和全血孕激素受體膜成分1聯合檢測在乳腺癌早期診斷中的價值

吳菊梅 姚利樺 金小寧 郭燕 張淋榕 淦永平

(廣元市第一人民醫院肝膽甲乳外科，四川 廣元 628017)

乳腺癌是世界范圍內影響婦女健康的最常見癌癥，預計其發病率和死亡率將在未來5～10年顯著增加〔1〕。發展中國家乳腺癌的發生率預計會明顯升高，估計在20年內將達到55%的發病率和58%的死亡率〔2〕。因此乳腺癌的早期篩查十分重要，通過“早診斷、早治療”能夠顯著提高患者生存率，降低死亡率。表皮生長因子受體(EGFR)的生理功能是調節上皮組織的發育和體內平衡，病理情況下主要在肺癌、乳腺癌和膠質細胞瘤中表達，EGFR是腫瘤發生的驅動因素〔3〕。孕激素受體膜成分(PGRMC)1是一種多功能蛋白質，其血紅素結合部分與假定的孕激素受體細胞色素b5有關〔4〕。PGRMC1是一種信號傳導樞紐蛋白，可能與多種疾病過程有關〔4～7〕。

臨床上乳腺癌診斷主要通過乳腺超聲或X線進行乳腺癌初篩，再輔以病理組織學檢測確診，這些檢測往往會錯過早期診斷，失去早期治療的良好時機。本研究評估血清EGFR和全血PGRMC1聯合檢測在乳腺癌早期診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2019年1～12月廣元市第一人民醫院治療或體檢的女性患者135例作為研究對象。乳腺癌患者45例納入乳腺癌組，平均年齡(57.50±4.50)歲；良性腫瘤患者45例納入良性組，平均年齡(59.50±4.00)歲；健康體檢者45例納入對照組，平均年齡(58.00±6.50)歲。統計乳腺癌組臨床病理情況〔腫瘤直徑(<5 cm或≥5 cm)〕、腫瘤分化程度(低分化、中分化或高分化)、TNM分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期或Ⅳ期)和癌細胞是否轉移(無轉移或有轉移)。乳腺癌診斷標準及病理分期標準均根據美國腫瘤聯合會乳腺癌分期系統(第8版)〔8～10〕。

1.2納入與排除標準 納入標準：①乳腺癌組和良性組經初診及病理組織學診斷確診，對照組經臨床體檢和乳腺超聲；②未接受過抗癌藥物治療、化療或手術治療；③臨床病歷資料完整，本地定居人員，且研究期間通訊通暢，無失聯情況；④經相關醫療知識培訓，并由研究者宣讀知情同意書，最后由本人簽署知情同意書。

排除標準：①合并患有其他重大疾病；②意識不清，無法自主做出判斷；③病歷資料不完整，或無法保持通訊通暢，或短期內有離開本地計劃者。

1.3研究方法 所有患者于入組當日早晨空腹采集靜脈血10 ml，其中5 ml置于含抗凝劑的真空采集管，用于檢測全血PGRMC1，另5 ml置于不含抗凝劑的真空采集管，并離心收集血清。

血清EGFR水平檢測使用上海鈺博生物科技有限公司購入的酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒檢測。全血PGRMC1水平使用R&D Systems?公司購入的抗人PGRMC1兔單抗，ELISA測定全血PGRMC1。

1.4統計學分析 采用SPSS24.0軟件進行t檢驗、二元Logistic回歸分析和受試者工作特征(ROC)曲線分析。

2 結 果

2.13組血清EGFR和全血PGRMC1水平比較 對照組、良性組和乳腺癌組血清EGFR水平，全血PGRMC1水平依次顯著升高，且差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清EGFR和全血PGRMC1水平比較

2.2不同臨床特征乳腺癌患者血清EGFR和全血PGRMC1水平比較 乳腺癌患者血清EGFR水平和全血PGRMC1水平與腫瘤直徑和分化程度無明顯相關性(P>0.05)。血清EGFR水平和全血PGRMC1水平隨TNM分期的升高而顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)。伴轉移乳腺癌患者血清EGFR水平和全血PGRMC1水平均顯著高于無轉移乳腺癌患者，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 不同臨床特征乳腺癌患者血清EGFR和全血PGRMC1水平比較

2.3血清EGFR和全血PGRMC1水平相關性分析 乳腺癌組血清EGFR和全血PGRMC1水平無顯著相關性(R2=0.343 3，P>0.05)，見圖1。

圖1 乳腺癌組血清EGFR和全血PGRMC1水平相關性

2.4血清EGFR和全血PGRMC1水平在乳腺癌早期診斷中的價值 血清EGFR檢測對乳腺癌診斷的曲線下面積(AUC)為0.887，全血PGRMC1檢測對乳腺癌診斷的AUC為0.871，而聯合檢測對乳腺癌診斷的AUC為0.936，見圖2。

圖2 血清EGFR和全血PGRMC1水平在乳腺癌早期診斷中的價值

3 討 論

乳腺癌是世界范圍內的公共衛生難題，目前是全球最常見的腫瘤之一，是威脅女性生命的疾病，也是導致女性死亡的主要原因之一〔1〕。在所有惡性疾病中，乳腺癌被認為是絕經后婦女的主要死亡原因之一，占所有癌癥死亡的23%〔2〕。對公眾普及乳腺癌相關知識、乳腺癌診斷的進步對乳腺癌的識別和篩查產生了積極的影響。在過去的20年中，與乳腺癌有關的研究使我們對乳腺癌致病機制的理解取得了驚人的進步，從而進一步提高了診斷和治療水平。但由于女性對乳房的自我檢查和臨床檢查的疏忽，仍有許多乳腺癌患者確診時病情已發展為中晚期，耽誤了最佳治療時間。癌癥的早期篩查十分重要，做到“早發現，早診斷，早治療”對于提高生存質量和生存率，降低死亡率十分重要。本研究結果表示血清EGFR水平和全血PGRMC1水平是乳腺癌早期診斷的有效生物學指標。這一結果與之前在癌癥患者癌癥組織和血液中檢測到的EGFR和PGRMC1水平上調的結果一致〔11～15〕。本研究結果表示血清EGFR水平和全血PGRMC1水平對于評估乳腺癌的臨床分期有一定的價值，且二者聯合檢測能夠有效提高乳腺癌診斷的特異性和準確度。