芪藶強心膠囊聯合托伐普坦對慢性心力衰竭患者心功能及NT-proBNP、ET-1的影響

孫 媛 胡志強

慢性心力衰竭(CHF)是各種心臟疾病終末期的臨床表現，是常見的嚴重臨床綜合征，現已嚴重威脅到人類健康。盡管CHF治療有了很大進展，但患者死亡數仍在不斷增加[1]。目前臨床上治療此疾病常用托伐普坦，但其復發率較高。近年來中藥輔助治療CHF取得了較好的臨床療效，中醫認為CHF屬于“心悸”“喘證”的范疇，治療應以利尿滲濕、強心補腎為主，郭麗芬等[2]研究發現芪藶強心膠囊具有溫陽益氣，利水消腫的功效，可顯著改善CHF患者心功能。本研究分析了本院收治的92例CHF患者，探討了芪藶強心膠囊對CHF患者心功能及預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月—2019年4月我院收治的92例CHF患者為研究對象，隨機分為2組，各46例。觀察組46例，男24例，女22例；年齡60～82歲，平均(73.42±5.63)歲。對照組46例，男23例，女23例;年齡62～84歲，平均(72.19±6.48)歲。2組性別和年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，組間能夠比較分析。本院醫學倫理委員會審核并通過本研究。

1.2 診斷標準參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[3]中CHF的診斷標準和《中醫臨床診療指南釋義(心病分冊)》[4]制定的陽虛水泛證辨證標準。主癥：心悸，氣短，浮腫，尿少，乏力；次癥：頭暈，胸肋作痛，腹痛泄瀉，舌質紫黯或有瘀斑，脈澀或結代。

1.3 納入與排除標準納入符合上述中西醫診斷標準的患者；自愿參與本研究，且簽署知情同意書者等。排除其他證型CHF患者；治療依從性差，不能按規定用藥者；對本研究藥物過敏者；有肝腎、造血系統等疾病或其他各系統嚴重疾病者等。

1.4 治療方法2組均給予抗心衰治療，主要包括強心、利尿、擴血管藥物治療，限制水鹽攝入。對照組在常規治療的基礎上給予托伐普坦片口服治療(浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20110115，15 mg/片)，15 mg/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎上給予芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字Z20040141，0.3 g/粒)，1.2 g/次，3次/d。2組均連續治療3個月。

1.5 觀察指標①比較2組治療前及治療后3個月中醫證候積分，主要包括心悸胸悶、乏力氣短、面肢浮腫及腰酸尿少等4項，每項0～3分，分數越高即表示患者癥狀越嚴重[4]。②分別于治療前與治療后3個月采用彩色多普勒超聲診斷儀(Philips iE33，X3-1矩陣探頭，頻率1～4 MHz)，采集左室實時三維超聲心動圖(RT-3DE)圖像，使用工作站左心室分析軟件，每項參數取3個心動周期平均值，檢測2組患者心功能，主要包括左室舒張末期容積指數(LVEDVI)、左室收縮末期容積指數(LVESVI)、左心室射血分數(LVEF)及左心室質量指數(LVMI)。③分別于治療前與治療后3個月抽取2組患者晨起空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min分離血清，通過Cobas e601全自動免疫分析儀(北京邁潤醫療醫療器械有限公司)檢測2組患者血清N末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)、內皮素-1(ET-1)水平。④統計并比較患者治療后6個月因CHF再住院率及病死率。

2 結果

2.1 2組患者中醫證候積分比較治療后3個月，2組心悸胸悶、乏力氣短、面肢浮腫及腰酸尿少證候積分均顯著低于治療前，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者中醫證候積分比較 (例，

2.2 2組患者心功能指標比較治療后3個月，2組LVEF明顯高于治療前，觀察組高于對照組(P<0.05)；2組LVEDVI、LVESVI及LVMI較治療前明顯降低，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者心功能指標比較 (例，

2.3 2組患者血清NT-proBNP、ET-1水平比較2組患者治療后3個月血清NT-proBNP、ET-1水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者血清NT-proBNP、ET-1水平比較 (例，

2.4 2組患者再住院率及病死率比較觀察組治療后6個月再住院率低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者再住院率及病死率比較 (例，%)

3 討論

多數CHF患者會出現勞力性呼吸困難、水腫等臨床表現，其治療方法通常采用西醫治療，幫助患者利尿、強心以及擴張血管，但托伐普坦治療復發率高、代價高，并且長期服用西藥會對患者肝腎造成傷害[5]。因此，結合中藥治療此疾病成為臨床研究的重點。

CHF在中醫古籍中并無提及，但“心衰”一詞并非現代醫學所獨有，中醫古籍中“心衰”一詞最早出現的文獻目前仍說法不一，最早見于《脈經》《備急千金要方》《圣濟總錄》3部論著。CHF主要病機為心陽虛證患者，血脈有失溫養，進而出現脾腎陽虛，運化有損而氣機失調，則氣滯血虛，濕濁內生，其中陽虛、氣虛為本虛，血瘀、痰飲為標實[6]。清·柯韻伯曾說：“若君火不足，則腎液之輸于心下者，不能入心為汗，又不能下輸膀胱，所以心下有水氣。”指出心之陽氣不足，進而影響肺、脾、腎等臟器參與水液代謝功能。因此，在治療過程中，需要補益心氣、寬胸通脈、活血利水。

芪藶強心膠囊由黃芪、人參、附片、丹參、葶藶子、澤瀉等是11味中藥提煉而成，其中黃芪具有扶正固本、補中益氣、利水消腫等功效，人參大補元氣，二者合用可發揮溫補陽氣的作用；附片辛熱可化氣行水，強壯腎陽；丹參可活血化瘀；葶藶子、澤瀉具有利水滲濕、祛痰消腫的功效；陳皮可燥濕化痰等，諸藥合用，共奏溫陽益氣、利水化濕的功效。本研究結果顯示，治療后觀察組中醫證候積分均低于對照組，且2組LVEDVI、LVESVI、LVMI及LVEF較治療前明顯改善，觀察組優于對照組，說明芪藶強心膠囊聯合托伐普坦治療CHF可有效改善患者臨床癥狀，增加心肌收縮力，改善微循環，降低外周阻力，增強心功能。據藥理研究[7，8]，丹參可改善缺血再灌注損傷，對心、肝、肺、腦等多種組織器官的缺血再灌注損傷具有明顯的改善作用。馬利平等[9]研究中使用芪藶強心膠囊治療CHF患者，結果顯示患者心排出量、左室射血分數等均得到了顯著改善。任紅杰等[10]通過使用芪藶強心膠囊有效調節CHF患者血清NT-proBNP水平表達。本研究結果與其相符。此外本研究發現，2組患者治療后3個月血清NT-proBNP、ET-1水平均顯著低于治療前，且觀察組低于對照組，提示芪藶強心膠囊聯合托伐普坦通過調節CHF患者神經內分泌，降低損傷心肌細胞的NT-proBNP及ET-1水平，抑制心肌細胞壞死及凋亡，減緩心肌重構，進而改善患者心功能，并且觀察組治療后6個月內因心衰再住院率低于對照組，提示芪藶強心膠囊聯合托伐普坦治療CHF患者預后良好，比單純用西藥治療效果更佳，有利于患者康復。

綜上，芪藶強心膠囊聯合托伐普坦治療CHF患者可改善臨床癥狀，恢復心功能，降低血清NT-proBNP及ET-1水平，預后較好，值得臨床推廣應用。