左卡尼汀對丙戊酸鈉誘導肝功能異常患兒的影響分析

李政，袁濤，簡冬群，張峰

贛州市婦幼保健院藥劑科，江西 贛州 341000

丙戊酸鈉作為小兒癲癇常用藥物，其雖具有良好應用效果，但易導致患兒肝細胞受損，造成肝功能異常，因此臨床用藥時需予以肝功能保護藥物，預防肝功能異常發生[1-2]。左卡尼汀又被稱之為左旋肉堿，其屬于臨床補充肉堿主要藥物，具有營養心肌、參與機體脂肪酸氧化功能等作用，可改善肝細胞損傷情況[3]。但目前臨床對左卡尼汀預防丙戊酸鈉誘導的肝功能異常作用相關報道較少，鑒于此，本研究旨在分析左卡尼汀對丙戊酸鈉誘導肝功能異常患兒的影響，為臨床用藥提供參考。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性收集贛州市婦幼保健院2018年7月至2019年10月收治的74例因丙戊酸鈉誘導出現肝功能異常的患兒臨床資料，根據其肝功能異常預防方式分為對照組(n=39)與觀察組(n=35)。對照組男24例，女15例；年齡為3～7歲，平均年齡為(5.13±1.21)歲；體質量為11～24kg，平均體質量為(17.51±2.34)kg。觀察組男21例，女14例；年齡為3～8歲，平均年齡為(5.26±1.34)歲；體質量為11～25kg，平均體質量為(17.84±2.36)kg。分析兩組上述基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 入選標準納入標準：①具有明確丙戊酸鈉治療史；②無先天性肝腎功能異常；③臨床資料完整。排除標準：①嚴重心功能不全；②合并惡性腫瘤；③合并免疫系統疾病；④伴有智力缺陷或運動缺陷；⑤合并血液系統疾病。

1.3 方法兩組均予以丙戊酸鈉口服溶液(德巴金)(賽諾菲安萬特，國藥準字H20041435，規格：300mL/ 瓶)口服治療，用藥劑量為15mg/(kg·d)，分多次服用。

1.3.1 對照組 于丙戊酸鈉治療基礎上，予以注射用還原型谷胱甘肽(山東綠葉制藥，國藥準字H20030002，規格：0.6g/支)靜脈滴注治療，將1.2g注射用還原型谷胱甘肽與0.9%氯化鈉注射液250mL混合后靜脈滴注，1次/d，共治療2周。

1.3.2 觀察組 于丙戊酸鈉治療基礎上，予以左卡尼汀口服溶液(東北制藥集團，國藥準字H19990372，規格：1.0g:10mL)口服治療，1支/次，3次/d，共治療2周。

1.4 評價指標比較兩組肝功能損傷情況、抗氧化能力及不良反應發生率。①肝功能損傷情況：經兩周治療后，取患兒清晨空腹肘靜脈血2mL，離心取血清后，應用全自動生化分析儀測定兩組血清丙氨酸轉氨酶(alanine aminotransferase,ALT)水平，ALT水平于正常檢測范圍為無肝功能異常，ALT水平升高＜3倍正常檢測范圍為輕度肝功能異常，ALT水平升高于3～5倍正常檢測范圍為中度肝功能異常，ALT水平升高＞5倍正常檢測范圍為重度肝功能異常，總異常率=(輕度異常+中度異常+重度異常)例數/總例數×100%。②抗氧化能力：于治療前、治療兩周后，取患兒清晨空腹肘靜脈血2mL，離心取血清后，以酶生物法測定后丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平。③不良反應發生率：記錄兩組治療期間不良反應發生情況，如腸胃不適、腹瀉、皮疹等。

1.5 統計學方法數據采用SPSS18.0軟件處理，以()表示計量資料，組間數據比較采用獨立樣本t檢驗組間數據，組內數據比較采用配對樣本t檢驗；計數資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗，等級資料應用秩和檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能異常情況兩組肝功能異常情況分布差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組肝功能總異常率較對照組低，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組肝功能異常情況對比[例(%)]

2.2 抗氧化能力兩組治療前MDA、SOD水平對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療兩周后MDA水平較治療前降低(P＜0.05)，SOD水平較治療前升高(P＜0.05)，且相較對照組，觀察組MDA水平顯著降低(P＜0.05)，SOD水平顯著升高(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組抗氧化能力對比(，U/mg)

表2 兩組抗氧化能力對比(，U/mg)

注：與本組治療前相比，aP＜0.05

2.3 不良反應發生率對照組腸胃不適、腹瀉、皮疹發生例數各為1例、2例、0例，總發生率為8.57%，對照組發生例數各為1例、2例、1例，總發生率為10.26%；組間相比，差異無統計學意義(χ2=0.023，P=0.880)。

3 討論

丙戊酸鈉屬于一種廣譜抗癲癇藥物，其治療小兒癲癇具有良好應用效果，但治療期間藥物毒副作用易對肝臟造成損傷，減少機體肉堿含量，造成肝功能異常，進而增加臨床治療難度，加劇患兒身心負擔[4-5]。因此，臨床于丙戊酸鈉治療期間需采取有效肝功能保護措施，以預防肝功能損傷[6]。

本研究結果顯示，觀察組肝功能總異常率、MDA水平較對照組低，SOD水平較對照組高，且兩組不良反應總發生率對比無差異，表明左卡尼汀與還原型谷胱甘肽均可預防肝功能異常，改善抗氧化能力，且具有較高安全性，但前者預防作用更佳。分析原因在于ALT是一種胞漿酶，其可反映肝細胞損傷情況，于藥物造成的肝細胞損傷或多種肝臟疾病患者中均具有升高表現[7,8]。MDA、SOD是體現機體抗氧化應激重要指標，前者可促使蛋白質與核酸等大分子聚合，具有一定細胞毒性，后者可催化超氧陰離子自由基轉化為過氧化氫或氧，參與氧化與抗氧化過程，在肝損傷發生與發展過程中發揮重要作用[9]。還原型谷胱甘肽屬于機體內一種三肽物質，其主要由谷氨酸、甘氨酸殘基、半胱氨酸構成，分子內巰基可結合自由基，促進易代謝酸類物質轉化，進而加速自由基排泄，增強細胞膜、細胞內巰基酶活性，保護肝細胞。同時還原型谷胱甘肽還可利用轉甲基與轉丙氨酸反應，保護肝細胞合成、解毒、滅活激素等作用，進而預防肝功能異常發生[10,11]。左卡尼汀屬于機體能量代謝過程中重要內源性物質，其主要由肝臟合成，若肝細胞功能異常易導致左卡尼汀缺乏，加劇肝功能異常情況，而及時補充外源性左卡尼汀，可促進機體脂肪酸β氧化，使其參與機體脂肪酸代謝，并以載體形式將長鏈脂肪酸轉化為脂酰肉堿，通過線粒體膜將其運轉至膜內，進而促進脂肪酸轉化為機體能量，保護肝功能[12,13]。同時左卡尼汀還具有次級抗氧化防御屏障，可改善機體抗氧化能力，促進肝細胞膜修復，增加線粒體基質脂酰基，降低乙酰基含量，進而有效預防肝功能異常[14]。

綜上所述，左卡尼汀對丙戊酸鈉誘導肝功能異常患兒具有保護作用，可提高機體抗氧化能力，降低肝功能異常發生率，且安全性高，不良反應少。