基于聚乙二醇干擾素聯(lián)合替比夫定序貫療法對慢性乙肝患者肝功能及血清BFGF水平的影響

佳莉娟，方亞瓊

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科，河南 洛陽 471000

近年來，隨著人們生活習(xí)慣的改變，慢性乙肝患者數(shù)量在我國增長明顯。慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)已經(jīng)成為全球性肝臟疾病，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。目前對于慢性乙型肝炎的主要治療方式是采取干擾素及核苷類藥物進(jìn)行治療，能夠有效控制患者乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV) 的復(fù)制，幫助患者改善臨床癥狀，減少并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者生活質(zhì)量[2]。為探索更好的治療方式，此次研究采取基于聚乙二醇干擾素聯(lián)合替比夫定序貫療法，以觀察該治療方案對慢性乙型肝炎患者肝功能及血清堿性纖維母細(xì)胞生長因子(basic fibroblast growth factor,BFGF)，水平的影響，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將我院于2015年3月—2020年2月收治的166例慢性乙肝患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組患者均83例。觀察組患者：男性48例，女性35例；年齡30～43歲，平均年齡(36.12±2.67)歲；病程4～10d，平均病程(5.16±0.68)d。對照組患者：男性46例，女性37例；年齡31～42歲，平均年齡(36.43±2.35)歲；病程5～12d，平均病程(5.76±0.46) d。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均在我院確診為慢性乙肝；②自愿于知情書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并其他嚴(yán)重疾病；②妊娠期或哺乳期患者；③患者依從性較差無法配合研究者；④患者存在精神疾病或無法通過語言或文字交流者。兩組一般資料均衡性良好(P ＞0.05)，可進(jìn)行對比。

1.2 方法對照組患者采用聚乙二醇干擾素α-2a注射液(每支180μg/0.5mL，Roche Pharma(Schweiz)Ltd.，國藥準(zhǔn)字J20160077)治療，180μg/次，每周1次，采取皮下注射方式；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合替比夫定片(600mg，北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070028)1片/次，1次/d。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)①生活質(zhì)量：以慢性肝病量表(CLDQ)為標(biāo)準(zhǔn)，涉及腹部癥狀(AS)、全身癥狀(SS)、乏力(FA)、活動(AC)、焦慮(WO)、情感功能(EF)六個維度，每個項目1～7分，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越高；②肝功能指標(biāo)及血清BFGF指標(biāo)：取所有患者治療前、治療6個月后清晨空腹肘靜脈血500mL，使用全自動生化分析儀(上海科華實驗系統(tǒng)有限公司陜西分公司，陜械注準(zhǔn)20192220087)，檢測患者門冬氨基酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨基酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)，利用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清BFGF水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以()表示計量資料，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CLDQ量表兩組患者經(jīng)6個月的治療后CLDQ量表評分均有所提升，觀察組改善大于對照組(P＜0.05)，見表1。

2.2 肝功能指標(biāo)兩組患者經(jīng)6個月治療后的肝功能指標(biāo)均有所下降，觀察組下降幅度大于對照組(P＜0.05)，見表2。

2.3 血清BFGF指標(biāo)兩組經(jīng)6個月治療后的血清BFGF指標(biāo)均有所下降，觀察組下降降幅大于對照組(P＜0.05)，見表3。

3 討論

對于慢性乙型肝炎的治療，關(guān)鍵在于對HBV的有效控制。其中干擾素對于患者HBsAg清除能力較強，同時具備療程較短且固定、耐藥率低的優(yōu)點，但容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，影響慢性乙型肝炎患者康復(fù)，因此，對于干擾素的使用相對謹(jǐn)慎[3]。此次采用的替比夫定是一種核苷類藥物，具有快速、強效的特點，同時安全性較高，在臨床被廣泛應(yīng)用[4]。但單一使用替比夫定無法達(dá)到理想的治療效果，故本研究將聚乙二醇干擾素與替比夫定序貫療法聯(lián)合應(yīng)用，并取得了較好的療效。

表1 兩組患者治療前后CLDQ量表對比(，分)

表1 兩組患者治療前后CLDQ量表對比(，分)

注：相比本組治療前，aP＜0.05

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對比(，U/L)

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對比(，U/L)

注：相比本組治療前，aP＜0.05

表3 兩組患者治療前后血清BFGF指標(biāo)對比(，pg/mL)

表3 兩組患者治療前后血清BFGF指標(biāo)對比(，pg/mL)

當(dāng)患者出現(xiàn)肝炎時，ALT會被大量釋放，能夠有效判斷患者病情。在患者出現(xiàn)急性病毒性肝炎時，AST活性會明顯增加，可以判斷患者病情進(jìn)展。兩組患者在經(jīng)治療后ALT、AST、GGT均有所下降，且觀察組低于對照組，CLDQ評分高于對照組，可見聚乙二醇干擾素與替比夫定能夠有效保護(hù)患者肝臟，改善患者肝功能。分析原因在于聚乙二醇干擾素能夠通過直接抗病毒和對患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，以起到清除病毒的效果。聚乙二醇干擾素具有提升患者免疫能力，提升患者體內(nèi)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞水平，激發(fā)體內(nèi)巨噬細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞活性，對靶細(xì)胞進(jìn)行清除病毒。替比夫定能夠有效控制HBV的復(fù)制，同時提升HBeAg血清轉(zhuǎn)換水平，能夠幫助患者鞏固治療效果。此外，其還可對HBV DNA活性的控制，降低HBV對患者肝組織的損傷，保護(hù)患者肝組織，同時聯(lián)合聚乙二醇干擾素對HBV的清除效果能夠有效改善患者肝功能指標(biāo)[5]。BFGF會加快細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生，與肝纖維化有著密切關(guān)系，可導(dǎo)致患者肝纖維化加重，反映患者的病情程度[6]。由于患者肝組織出現(xiàn)微循環(huán)異常，導(dǎo)致BFGF水平升高，BFGF除增加其他生長因子的產(chǎn)生外，還能為其他因子在肝組織局部發(fā)揮提供前提，導(dǎo)致患者病情加劇。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后BFGF水平比對照組低，可見聚乙二醇干擾素聯(lián)合替比夫定序貫療法通過對患者肝功能的保護(hù)與改善，能夠有效降低BFGF水平，減緩肝纖維化進(jìn)程，有利于促進(jìn)患者肝功能的恢復(fù)。

綜上所述，聚乙二醇干擾素聯(lián)合替比夫定序貫療法能夠提升慢性乙肝患者生活質(zhì)量，改善臨床癥狀，促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)，降低血清BFGF水平。