恩必普治療對ICVD患者血液流變學、血清chemerin和Hcy水平的影響

王麗軒 洪震 張樂國 賈建普 張俊玲

缺血性腦血管疾病（ischemic ceebral vascular disease，ICVD）主要病理基礎為動脈粥樣硬化，臨床可采取抗凝藥物、擴張血管藥物、溶栓藥物及抗血小板藥物等進行治療，但存在腦出血風險，其中擴張血管藥物能加重腦水腫，增加治療難度［1-3］。恩必普屬于新型抗腦缺血治療藥物，能夠通過有效清除自由基等各類途徑，對ICVD 病理發展產生干預作用。以往報道稱，恩必普能夠促進腦梗塞部位微血管增生，提高缺血區域內腦血流量，不僅可以重建微循環，促進梗塞面積縮小，同時還能減輕局部腦缺血引起的腦水腫［4］。本文探討恩必普治療對ICVD 患者血液流變學、血清趨化素（chemerin）及同型半胱氨酸（Homocystine，Hcy）水平的影響，以期為ICVD 治療方案的選擇提供一定依據。現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2019年3月本院收治的72例ICVD 患者。利用數字表法隨機分為2 組，各36例。實驗組年齡52～74 歲，平均年齡（58.74±8.65），體質量指數（BMI）為（23.04±2.48）；對照組年齡50～73 歲，平均年齡（57.23±8.57），體質量指數（BMI）為（23.12±2.51）。2 組性別、年齡、體質量指數（BMI）及疾病類型等基線資料比較無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 2 組基線資料比較（n=36）［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of baseline data between 2 groups［n（%），（±s）］

表1 2 組基線資料比較（n=36）［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of baseline data between 2 groups［n（%），（±s）］

組別實驗組對照組χ2/t 值P 值性別（n=36）男21（58.33）23（63.89）0.234 0.629女15（41.67）13（36.11）年齡（歲）58.74±8.65 57.23±8.57 0.744 0.459 BMI（kg/m2）23.04±2.48 23.12±2.51 0.136 0.892疾病類型（n=36）急性腦梗塞20（55.56）19（52.78）0.056 0.813 TIA 16（44.44）17（47.22）

納入標準：①與《中國腦血管病防治指南》［5］中ICVD 有關診斷標準相符，并經頭顱電腦斷層掃描（Computed Tomography，CT）或磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）證實；②發病時間＜3 d，按照TOAST 分型法分為急性腦梗塞與短暫腦缺血發作（Transient ischemic attack，TIA）；③對研究知情并同意參與。排除標準：①伴隨感染性疾病或者風濕免疫性疾病；②合并嚴重臟器（比如心肝腎等）功能損傷；③合并腦外傷或者腦出血；④惡性腫瘤患者；⑤近3 個月內接受過抗凝藥物治療；⑥對研究所用藥物過敏。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

對照組接受常規治療：20 mL 舒血寧（國藥準字號：Z13020795，生產廠家：神威藥業集團有限公司）加入250 mL 葡萄糖溶液（國藥準字號：20023196 生產廠家：青島華仁藥業股份有限公司）以靜脈滴注方式給藥，1 次/d；結合病情采取常規降糖、降壓、將脂等對癥支持治療措施。實驗組于上述基礎上服用恩必普（國藥準字號：H20050299，生產廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司）200 mg，3 次/d。2 組均連續治療2 周為1 療程，共1療程。

1.2.2 檢測方法

分別在治療前與治療1 療程后，抽取患者晨起空腹靜脈血5 mL，使用3 000 r/min 速率離心10 min，分離血清后放在-80℃環境中儲存備用，通過全自動血液流變分析儀（型號：MVIS-2035）進行紅細胞沉降率、纖維蛋白原（Fibrinogen，FBG）、血漿黏度（plasma viscosity，PV）、低切全血粘度（Low cut whole blood viscosity，nbl）與高切全血粘度（High cut whole blood viscosity，nbh）。采取全自動生化分析儀（型號：日立7080）與相關配套原裝試劑，以循環酶法進行血清Hcy 檢測，以酶聯免疫吸附法進行血清chemerin 檢測。

1.3 觀察指標

觀察2 組治療前后血液流變學（紅細胞沉降率、FBG、PV、nbl、nbh）、血清chemerin 與Hcy 水平、美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分、日常生活能力（Barthel）變化及不良反應發生率（惡心、腹部不適等）。NIHSS 評分越高，預示患者神經功能缺損情況越嚴重。Barthel 評分標準：生活能力好：＞60 分；部分障礙：20～60 分；嚴重受限：＜20分［6］。

1.4 統計學處理

使用SPSS 19.0 軟件處理數據，計數資料以n（%）表示，采用卡方χ2檢驗；計量資料以（）表示，應用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組治療前后血液流變學、血清chemerin 與Hcy 水平比較

治療前，2 組血液流變學指標、血清chemerin與Hcy 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；實驗組治療后紅細胞沉降率、FBG、PV、nbl、nbh、血清chemerin 與Hcy 水平明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組治療前后血液流變學、血清chemerin 與Hcy 水平比較Table 2 Comparison of blood rheology，serum chemerin and Hcy levels between 2 groups before and after treatment

2.2 2 組治療前后NIHSS 評分、Barthel 評分比較

治療前，2 組NIHSS 評分、Barthel 評分比較無顯著差異（P＞0.05）；實驗組治療后NIHSS 評分顯著低于對照組（P＜0.05），Barthel 評分顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2 組治療前后NIHSS 評分、Barthel 評分比較（n=36）Table 3 Comparison of NIHSS score and Barthel score before and after treatment in 2 groups（n=36）

2.3 2 組不良反應發生率比較

2 組不良反應較輕微，總發生率比較無顯著差異（P＞0.05），見表4。

表4 2 組不良反應發生率比較［n=36，n（%）］Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions in 2 groups［n=36，n（%）］

3 討論

以往研究表明，發生ICVD 后，血液流變學異常（血漿黏度增加）屬于造成神經元損傷重要影響因素，這類狀態會持續存在于發病后比較長時間，同時認為積極改善血液流變學、預防血栓、減輕神經細胞損傷等于患者救治及改善預后中具有重要意義［7］。恩必普通用名為丁苯酞軟膠囊，為近年來國內研發制造出來的新藥，可起到改善腦缺血區域內微循環作用，加快血管增長，提高缺血區腦血流［8］。本研究結果與紀海茹等［9］研究觀點相符。說明恩必普能增強ICVD 患者血液流變學指標改善程度，其機制可能是因為丁苯酞抑制了黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XOD）反應系統里面超氧陰離子自由基產生過程，通過減弱氧化應激反應等途徑優化血管內皮功能，增加局部血流量。相關報道稱，脂肪因子能通過自分泌、旁分泌以及內分泌方式調控部分身體功能，并且參與疾病發生，包括動脈粥樣硬化疾病與代謝綜合征等［10］。而Chemerin 屬于脂肪細胞因子，且為G 蛋白偶聯受體（G Protein-Coupled Receptors，GPCRs）趨化樣因子受體1（Chemokine receptor 1，CMKLR1）的天然配體，大量存在于人類炎性體液內。有研究指出，炎癥組織里面Chemerin 存在表達現象，且對巨噬細胞以及表達CMKLR1 的相應抗原遞呈細胞具有趨化能力，觀察Chemerin 抗炎特性發現，Chemerin 可能在人體動脈粥樣硬化疾病與炎癥反應中起著重要作用［11］。亦有研究表明，Chemerin 可能作為一種急性時相蛋白，在人體應激條件下呈現反應性增高改變，該變化可能與致動脈粥樣硬化因子產生有關，從而參與ICVD 發生［12］。ICVD 出現時，儲存Chemerin 的相應血小板活化，并且缺血損傷導致多種絲氨酸酶類得以被激活，提高了循環系統內Chemerin 水平。相關報道稱，血清Hcy 表達增加為缺血性腦卒中主要危險因素［13］。亦有研究指出，血清Hcy 表達水平升高可以促進人體內氧自由基生成，提高內皮細胞凋亡速率，導致內皮細胞出現功能與結構變化，并且減少內皮細胞增殖，提高炎性因子分泌水平，誘發炎性反應，最終造成動脈粥樣硬化［14-15］。本研究結果提示恩必普可有效抑制ICVD 患者chemerin 與Hcy 表達，起到改善動脈粥樣硬化與機體炎癥作用。以往報道稱，丁苯酞軟膠囊用于血管性癡呆治療，可改善患者腦缺血引起的認知功能損傷，起到保護腦功能作用［16］。本研究結果表明在常規治療上加用恩必普，能夠有效促進ICVD 患者神經功能與生活能力恢復，并提示恩必普的使用不會引發嚴重不良反應，具有較高安全性。

綜上，在常規治療基礎上應用恩必普治療ICVD，能更有效改善患者血液流變學指標，抑制血清chemerin 與Hcy 表達，減輕動脈粥樣硬化以及炎癥反應，促進神經功能恢復，且應用安全。