IMT聯合血清Lp-PLA2在診斷動脈粥樣硬化腦梗死與預測斑塊穩定性的價值

何丹青 邱文倩 牛居輝

腦梗死為臨床最常見腦血管疾病之一，主要由腦部血液供應不足致使腦組織發生缺血、缺氧性壞死引起，其發生發展與動脈粥樣硬化密切相關［1-2］。近年研究發現，頸動脈不穩定粥樣硬化斑塊是引起缺血性腦血管事件的潛在危險因素，可增加腦梗死發生風險［3］。頸動脈超聲一直是診斷動脈粥樣硬化腦梗死的重要方式，具有簡便、經濟、無創等優勢，但無法呈現動脈粥樣硬化的病理改變［4］。相關研究指出，脂蛋白相關磷脂酶A2（Lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）直接參與動脈粥樣硬化早期炎癥反應，可能作為臨床判斷動脈粥樣硬化斑塊發生和發展的生物標志物［5］。本研究嘗試探究頸動脈超聲參數聯合血清Lp-PLA2 在診斷動脈粥樣硬化腦梗死與預測斑塊穩定性的價值，旨在為臨床提供參考依據。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年1月至2019年10月動脈粥樣硬化腦梗死患者117 例作為研究組，另選取同期健康體檢者112 例作為對照組。對比兩組性別、年齡、體重、合并癥、大量吸煙情況，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

納入標準：①符合動脈粥樣硬化腦梗死相關診斷標準［6］；②首次發??；③發病至入院時間＜3 d；④無顱內感染；⑤發病前7 d 內未使用抗血小板藥物、抗炎藥物治療；⑥患者及家屬知曉本研究，已簽署同意書；⑦全身體檢結果均無明顯異常；排除標準：①腦出血患者；②全身感染性疾病患者；③精神疾病患者；④凝血功能障礙、白血病患者；⑤惡性腫瘤患者；⑥嚴重心肺肝腎功能障礙者；⑦不能配合完成研究者；⑧有心腦血管疾病史者。

表1 兩組一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of two groups of general data［n（%），（±s）］

表1 兩組一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of two groups of general data［n（%），（±s）］

項目性別（女/男）年齡（歲）體重（kg）合并癥（例）冠心病糖尿病大量吸煙（例）是否研究組（n=117）50/67 63.18±5.56 65.29±9.14 35（29.91）29（24.79）52（44.44）65（55.56）對照組（n=112）48/64 61.87±5.93 63.91±8.95 30（26.79）24（21.43）45（40.18）67（59.82）t/χ2值0.000 1.725 1.154 0.276 0.363 0.427 P 值0.985 0.086 0.250 0.600 0.547 0.514

1.2 方法

頸動脈超聲檢查方法：彩色多普勒超聲系統（德國西門子公司，ACUSON X150 型），探頭頻率8～10 MHz，檢查部位為患者雙側頸部血管，具體檢查方法：指導患者平躺，充分顯露頸部，頭部偏向檢查對側，將超聲探頭置于胸鎖乳突肌前緣或后緣，沿頸動脈行縱向、橫向掃查，掃查順序為雙側頸總動脈、頸內動脈顱外段等，檢查是否存在斑塊、斑塊大小、斑塊表面與內部回聲特征，并測量總動脈分叉處近端內中膜厚度（Intima-media thickness，IMT）。IMT＜1.0 mm 為正常，1.0～1.5 mm 為增厚，＞1.5 mm 為動脈粥樣硬化斑塊形成。穩定斑塊：斑塊內部回聲為強回聲，伴或不伴有聲影。不穩定斑塊：內部回聲為弱回聲，或等回聲，或內部回聲不均勻。

血清Lp-PLA2 檢測方法：采集受檢者入組第2 d 空腹靜脈血3 mL，置于醫用離心機（長沙湘智離心機儀器有限公司，型號：TDZ4-WS）上，以3 000 r/min 轉速離心處理10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附試驗測定血清Lp-PLA2 水平，試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司（規格：20 Test/盒，批號：2017080378）。

1.3 觀察指標

①兩組IMT、血清Lp-PLA2 水平。②探究IMT、血清Lp-PLA2 單獨及聯合診斷動脈粥樣硬化腦梗死的價值。③不同穩定性斑塊患者IMT、血清Lp-PLA2水平。④探究IMT與血清Lp-PLA2的關系。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS 22.0 軟件，計量資料以（）表示，組間采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，通過Logistic 分析IMT、血清Lp-PLA2 與斑塊穩定性的關系，采用受試者工作（Receiver operating characteristic，ROC）曲線分析診斷價值，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組IMT、血清Lp-PLA2 比較

研究組IMT、血清Lp-PLA2 水平均較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組IMT、血清Lp-PLA2 比較（±s）Table 2 Comparison of IMT and serum Lp-PLA2 between the two groups（±s）

表2 兩組IMT、血清Lp-PLA2 比較（±s）Table 2 Comparison of IMT and serum Lp-PLA2 between the two groups（±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 117 112 IMT（mm）1.17±0.24 0.64±0.15 19.938＜0.001 Lp-PLA2（μg/L）56.71±6.13 40.02±5.28 22.033＜0.001

2.2 IMT、血清Lp-PLA2 單獨診斷價值

繪制IMT、血清Lp-PLA2 單獨診斷動脈粥樣硬化腦梗死的ROC 曲線，發現血清Lp-PLA2 診斷的曲線下面積（Area under the curve，AUC）為0.792（95%CI為0.733～0.842），大于IMT 的AUC 0.752（95%CI為0.691～0.806），當血清Lp-PLA2＞49.98 μg/L 時，其診斷敏感度為56.41%，特異度為86.61%；IMT、血清Lp-PLA2 聯合診斷的AUC 為0.889（95%CI為0.841～0.927），差異有統計學意義（P＜0.001），最佳診斷敏感度為76.07%，特異度為90.18%，見圖1。

2.3 不同穩定性斑塊患者IMT、血清Lp-PLA2 水平比較

不同穩定性斑塊患者IMT、血清Lp-PLA2 水平相比，不穩定斑塊患者IMT、血清Lp-PLA2 水平＞穩定斑塊患者＞無斑塊患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同穩定性斑塊患者IMT、血清Lp-PLA2 水平比較（±s）Table 3 Comparison of IMT and serum Lp-PLA2 levels in patients with different stable plaques（±s）

表3 不同穩定性斑塊患者IMT、血清Lp-PLA2 水平比較（±s）Table 3 Comparison of IMT and serum Lp-PLA2 levels in patients with different stable plaques（±s）

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2.4 IMT、血清Lp-PLA2 與斑塊穩定性的關系

經Logistic 回歸分析，IMT、血清Lp-PLA2 水平與斑塊穩定性顯著相關，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 IMT、血清Lp-PLA2 與斑塊穩定性的關系Table 4 Relationship between IMT，serum Lp-PLA2 and plaque stability

3 討論

國內有研究顯示，評估與動脈粥樣硬化腦梗死相關因子檢測的診斷率，有助于提高臨床診斷準確率，對指導臨床治療、改善患者預后具有積極意義［7］。頸動脈超聲是臨床評估動脈粥樣硬化腦梗死的首選方法，可清晰顯示頸動脈內斑塊位置、大小、性質、數目等，且能測定IMT 厚度、管徑大小、血流量等信息，指導臨床對動脈粥樣硬化腦梗死進行預測和診斷［8］。本研究發現，動脈粥樣硬化腦梗死患者IMT 明顯高于健康群體，與譚杰［9］研究結果一致，且本研究發現在IMT 動脈粥樣硬化腦梗死診斷方面具有一定價值，但漏診率較高，需聯合應用其他診斷方法。

近年來研究發現，炎癥反應參與頸動脈粥樣硬化斑塊的形成和發展過程［10］。Lp-PLA2 是一種新型炎性標志物，主要由成熟的巨噬細胞、淋巴細胞產生，并受炎性介質的調節，已有研究證實其表達變化在動脈粥樣硬化形成和發展的幾個階段中均起著重要作用［11］。本研究結果中，動脈粥樣硬化腦梗死患者血清Lp-PLA2 水平呈異常高表達狀態，與顧偉等［12］文獻結果一致，提示Lp-PLA2 表達升高參與動脈粥樣硬化腦梗死的發生發展，。本研究發現，IMT與血清Lp-PLA2 間存在正相關關系，提示隨著頸動脈斑塊的發展，血清Lp-PLA2 表達持續升高，且血清Lp-PLA2 診斷動脈粥樣硬化腦梗死具有較高診斷價值，但也存在診斷敏感度較低的不足。

由于頸動脈超聲檢測主要提供頸動脈斑塊、血流量等表觀信息，而分析炎癥因子能夠從疾病發展角度進行評估疾病內因［13-14］。因此筆者推測可聯合應用IMT、血清Lp-PLA2 對動脈粥樣硬化腦梗死進行全面分析，從而提高診斷價值。基于此，本研究通過ROC 曲線分析發現，IMT、血清Lp-PLA2 聯合診斷動脈粥樣硬化腦梗死的AUC 大于二者單獨診斷，有助于提高診斷效能，證實了上述推測的正確性，提示聯合應用IMT、血清Lp-PLA2 有助于動脈粥樣硬化腦梗死的早期診斷，指導臨床開展早期治療。本研究結果提示檢測IMT、血清Lp-PLA2 有助于臨床預測頸動脈不穩定粥樣硬化斑塊發生，指導臨床開展針對性治療、干預措施，以改善患者預后。

綜上可知，動脈粥樣硬化腦梗死患者IMT 及血清Lp-PLA2 表達均異常升高，在動脈粥樣硬化腦梗死診斷方面具有較高應用價值，且是頸動脈不穩定粥樣硬化斑塊發生的預測因素，可為臨床診斷動脈粥樣硬化腦梗死患者及制定治療方案提供重要參考。但本研究屬于橫斷面研究，未對患者進行后續隨訪，IMT 及血清Lp-PLA2 表達與動脈粥樣硬化腦梗死復發的關系尚未明確，有待日后深入探究。