IFN-γ、IL-6、sIL-2R在初治型肺結(jié)核患者血清中的變化意義研究

張信鴿 劉新 趙丹暉

結(jié)核病是一種慢性傳染性疾病，主要由結(jié)核分枝桿菌感染引起，以肺結(jié)核最為常見(jiàn)，患者常通過(guò)咳嗽、咳痰、打噴嚏等途徑感染抵抗力低的人［1-2］。因此痰菌陽(yáng)性也是肺結(jié)核患者具備傳染力的指標(biāo)之一。據(jù)研究［3］，肺結(jié)核的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的免疫系統(tǒng)密切相關(guān)。干擾素γ（Interferon-γ，IFN-γ）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）和可溶性白介素-2 受體（soluble interleukin-2 receptor，sIL-2R）是3 種巨噬細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子，當(dāng)體內(nèi)感染、炎癥反應(yīng)加重時(shí)，這三種因子在體內(nèi)的水平都會(huì)顯著上升，在抗結(jié)核免疫過(guò)程中起著十分重要的作用［4］。本研究將探討血清IFN-γ、IL-6、sIL-2R在肺結(jié)核患者血清中水平變化及其對(duì)痰菌轉(zhuǎn)陰的預(yù)測(cè)價(jià)值，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月至2018年10月在本院收治的痰菌陽(yáng)性的初治型肺結(jié)核患者142 例（觀察組），同時(shí)選取健康志愿者120 例作為對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷及分型符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《肺結(jié)核診斷和治療指南》中的標(biāo)準(zhǔn)［5］且痰涂片分支桿菌檢測(cè)陽(yáng)性；②年齡＞18 歲；③患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有惡性腫瘤、結(jié)締組織疾病、甲狀腺功能疾病、急慢性感染、肝腎功能不全、糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)性疾病；②合并結(jié)締組織病、免疫系統(tǒng)疾病或近1 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)免疫制劑；③既往曾診斷肺結(jié)核或服用抗結(jié)核藥物。觀察組和對(duì)照組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

觀察組患者入組后采用2HREZ/10HR 化療方案，吡嗪酰胺（成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)：160801，0.5 g/片）1 g，口服，每日1 次。異煙胺（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，批號(hào)：1602051，0.1 g/片）0.3g，口服，每日1 次。利福平（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，批號(hào)：1604071，0.15 g/粒）0.45 g，口服，每日1 次。乙胺丁醇（杭州民生藥業(yè)有限公司，批號(hào)：160402，0.25 g/片）0.75 g，口服，每日1 次。強(qiáng)化治療2 個(gè)月后，序貫10 個(gè)月常規(guī)治療，異煙肼0.3 g，口服，每日1 次，利福平0.45 g，口服，每日1次。患者治療期間均監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能等。

表1 兩組一般資料比較（±s）Table 1 comparison of general information between the two groups（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）Table 1 comparison of general information between the two groups（±s）

組別觀察組對(duì)照組t/χ2值P 值n 142 120男/女82/60 70/50 0.009 0.924年齡（歲）54.46±9.61 55.20±10.15 0.605 0.546

1.3 檢測(cè)方法

患者治療前及治療兩個(gè)月后分別采集空腹靜脈血5 mL 置于枸櫞酸鈉促凝管中，離心分離血清。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中細(xì)胞因子IL-6、IFN-γ、sIL-2R 的表達(dá)水平，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，試劑盒購(gòu)自上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司，檢測(cè)儀器為全波長(zhǎng)酶標(biāo)儀（賽默飛世爾公司，型號(hào)：Multiskan GO）。治療前和治療兩個(gè)月后分別檢測(cè)一次，每個(gè)樣本分別檢測(cè)三次取平均值以降低檢測(cè)誤差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（）表示，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較使用χ2檢驗(yàn)，繪制ROC 曲線，分析IFN-γ、IL-6、sIL-2R 對(duì)痰菌轉(zhuǎn)陰的預(yù)測(cè)價(jià)值。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平比較

觀察組血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum sIL-2R il-6 IFN-level between the two groups（±s）

表2 兩組血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum sIL-2R il-6 IFN-level between the two groups（±s）

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值n 142 120 sIL-2R（pmol/L）181.12±42.23 72.26±20.03 25.880 0.000 IL-6（ng/L）55.13±21.03 26.41±8.46 14.028 0.000 IFN-γ（ng/L）41.12±12.11 13.32±4.03 24.041 0.000

2.4 觀察組治療前后血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平比較

觀察組強(qiáng)化治療兩個(gè)月后血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 觀察組治療前后血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum sIL-2R il-6 IFN-before and after treatment in the observation group（±s）

表3 觀察組治療前后血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum sIL-2R il-6 IFN-before and after treatment in the observation group（±s）

時(shí)期治療前治療兩個(gè)月后t 值P 值n 142 142 sIL-2R（pmol/L）181.12±42.23 96.08±29.64 14.098 0.000 IL-6（ng/L）55.13±21.03 24.22±19.65 15.345 0.000 IFN-γ（ng/L）41.12±12.11 16.64±13.03 19.030 0.000

2.3 強(qiáng)化治療后痰菌轉(zhuǎn)陰患者和痰菌持續(xù)陽(yáng)性患者血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平比較

強(qiáng)化治療兩個(gè)月后142 例患者中116 例痰菌轉(zhuǎn)陰，強(qiáng)化治療后痰菌持續(xù)陽(yáng)性患者血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平明顯高于痰菌轉(zhuǎn)陰患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 強(qiáng)化治療后痰菌陽(yáng)性和痰菌轉(zhuǎn)性患者血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平比較（±s）Table 4 Comparison of serum sIL-2R il-6 IFN-levels in patients with positive and negative sputum after treatment（±s）

表4 強(qiáng)化治療后痰菌陽(yáng)性和痰菌轉(zhuǎn)性患者血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平比較（±s）Table 4 Comparison of serum sIL-2R il-6 IFN-levels in patients with positive and negative sputum after treatment（±s）

痰菌痰菌陽(yáng)性痰菌轉(zhuǎn)陰t 值P 值n 26 116 sIL-2R（pmol/L）157.42±36.10 82.36±31.48 5.256 0.000 IL-6（ng/L）46.87±16.50 19.06±17.80 4.665 0.000 IFN-γ（ng/L）27.32±13.41 14.20±10.60 5.849 0.000

2.5 IFN-γ、IL-6、sIL-2R 對(duì)痰菌轉(zhuǎn)陰的預(yù)測(cè)價(jià)值

ROC 曲線顯示，強(qiáng)化治療兩個(gè)月后，血清IL-6預(yù)測(cè)痰菌轉(zhuǎn)陰的靈敏度最高，sIL-2R、IL-6、IFN-γ聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)痰菌轉(zhuǎn)陰的AUC 值、約登指數(shù)、特異度最高。見(jiàn)圖1、表5。

3 討論

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌感染引起特異性感染性疾病［6］。肺結(jié)核是我國(guó)位居首位的傳染性疾病，臨床癥狀為低熱、盜汗、咯血、胸痛、胸悶以及呼吸困難等［7］。結(jié)核桿菌對(duì)機(jī)體的損害不僅與病原菌致病力有關(guān)，還與患者免疫功能的調(diào)節(jié)及炎癥反應(yīng)有關(guān)［8］。

表5 ROC 曲線分析Table 5 ROC curve analysis

有研究［9］表明，肺結(jié)核患者血清中的IFN-γ 水平顯著高于健康人群，而且與病情的變化有密切的聯(lián)系，所以IFN-γ 是肺結(jié)核患者體內(nèi)典型的細(xì)胞因子。它產(chǎn)生于Th1 細(xì)胞，可以激活、聚集單核細(xì)胞，從而有效的抑制病原菌對(duì)機(jī)體的感染，還可以加強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)病原菌的消滅作用，因此IFN-γ 在肺結(jié)核的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有免疫調(diào)節(jié)作用［10］。本次研究結(jié)果顯示肺結(jié)核病患者血清中IFN-γ 水平明顯高于健康志愿者，治療后IFN-γ 水平下降，這說(shuō)明IFN-γ 水平的高低能夠體現(xiàn)肺結(jié)核的嚴(yán)重程度和治療效果。當(dāng)病情嚴(yán)重時(shí)，血清中IFN-γ 水平就會(huì)升高［11-12］。IL-6 是典型的炎性介質(zhì)，由多種細(xì)胞產(chǎn)生［13］。它可以促進(jìn)體內(nèi)的免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、B 細(xì)胞）的增殖和分化，在早期炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用［14］。sIL-2R 是一種多肽物質(zhì)，構(gòu)成活化淋巴細(xì)胞膜IL-2R 的α 鏈成分，活化的T 淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞是其產(chǎn)生的主要場(chǎng)所，主要經(jīng)細(xì)胞膜脫落而進(jìn)入血液循環(huán)［15］。IL-2 是一種重要的細(xì)胞因子，參與體內(nèi)的多種免疫調(diào)控，如促進(jìn)B 細(xì)胞、NK 細(xì)胞的分化增殖；而sIL-2R 通過(guò)與mIL-2R 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合IL-2，減弱IL-2 依賴(lài)的免疫應(yīng)答反應(yīng)。所以當(dāng)機(jī)體內(nèi)sIL-2R 水平增高時(shí)，說(shuō)明機(jī)體正抑制免疫細(xì)胞發(fā)揮作用，使得機(jī)體易發(fā)生炎癥反應(yīng)［16］。本次研究結(jié)果顯示肺結(jié)核病患者血清中sIL-2R、IL-6 水平明顯高于健康志愿者，而在治療后患者血清的sIL-2R、IL-6 水平下降，說(shuō)明sIL-2R 和IL-6 水平的變化可以反映患者病情的變化［17］。

肺結(jié)核是呼吸道傳染性疾病，能夠通過(guò)飛沫傳播，而痰菌陽(yáng)性是患者排菌及具備傳染力的標(biāo)志之一，因此對(duì)于痰菌陽(yáng)性的患者，痰菌轉(zhuǎn)陰是抗結(jié)核治療的目標(biāo)之一。在對(duì)本組資料的分析，提示痰菌轉(zhuǎn)陰情況與患者體內(nèi)的炎癥活動(dòng)密切相關(guān)。本研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清IFN-γ、IL-6、sIL-2R 對(duì)痰菌轉(zhuǎn)陰均具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，單獨(dú)檢測(cè)IL-6的靈敏度最高，單獨(dú)檢測(cè)IFN-γ 的約登指數(shù)高于IL-6、sIL-2R，而三者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)痰菌轉(zhuǎn)陰的AUC 值、約登指數(shù)、特異度最高，預(yù)測(cè)效能更佳，提示痰菌陽(yáng)性的初治型肺結(jié)核，在治療過(guò)程中對(duì)IFN-γ、IL-6、sIL-2R 水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，有助于對(duì)抗結(jié)核治療的效果及痰菌轉(zhuǎn)陰情況進(jìn)行評(píng)估。

綜上所述，肺結(jié)核患者血清sIL-2R、IL-6、IFN-γ水平升高，能夠反應(yīng)結(jié)核所致的機(jī)體炎癥反應(yīng)狀態(tài)，對(duì)sIL-2R、IL-6、IFN-γ 水平進(jìn)行檢測(cè)有助于對(duì)痰菌陽(yáng)性的肺結(jié)核病情及治療效果進(jìn)行評(píng)估，并能夠有效預(yù)測(cè)患者痰菌轉(zhuǎn)陰情況。