急性冠脈綜合征患者UA、NLRP3水平與冠脈SYNTAX評分、斑塊穩(wěn)定性的相關性研究

鄭耐心 唐國棟 田正鳳

急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）是心血管內科的一類常見疾病，具有起病急、病情發(fā)展快且病死率高的特點，以胸悶、胸痛為主要臨床病癥，嚴重者可出現(xiàn)心力衰竭、心律失常，甚至直接導致死亡，嚴重影響患者的生命健康［1］。近年來，尿酸（Uric acid，UA）在心血管疾病中的作用受到越來越多研究學者的重視，但是其與心血管疾病的發(fā)生間存在何種關系，是否與疾病嚴重程度相關尚存在爭議［2］。Nod 樣受體蛋白-3（Nod-like receptor protein-3，NLRP3）是一種模式識別受體，可通過活化促炎因子，誘導機體炎癥反應，進而降低冠心病患者斑塊穩(wěn)定性，介導冠心病的發(fā)展過程［3-4］。目前，大量學者認為心血管事件的發(fā)生主要是由動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性決定的，故及時判斷動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性是目前臨床上的研究重點［5］。SYNTAX 評分系統(tǒng)是結合血管有無嚴重迂曲、鈣化、油污分叉病變等血管病變情況對血管進行評分，可全面的對冠脈病變程度進行定量評估［6］。本研究將探究ACS 患者的血清UA、NLRP3 水平，并分析其與冠脈SYNTAX評分、斑塊穩(wěn)定性的相關性，旨在探究血清UA 水平與冠脈病變程度的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月至2018年10月在本院接受治療的176 例ACS 患者為研究對象，作為觀察組，根據(jù)患者UA 水平分為UA 高水平組（≧320 μmol/L）及UA 低水平組（＜320 μmol/L），88 例/組。其中，UA 高水平組男53 例，女35 例；平均（59.87±8.76）歲；疾病類型：不穩(wěn)定性心絞痛45 例、非ST 段抬高型心肌梗死26 例、ST 段抬高型心肌梗死17 例；病程2～8年，平均（5.62±1.20）年。UA 低水平組男50例，女38 例；平均（60.33±9.45）歲；疾病類型：不穩(wěn)定性心絞痛43 例、非ST 段抬高型心肌梗死28例、ST 段抬高型心肌梗死17 例；病程3～8年，平均（5.74±1.36）年。并選取同期50 例體檢健康者作為對照組。對照組男31 例，女19 例；平均（59.65±9.13）歲。三組患者性別及年齡比較無明顯差異（P＞0.05），有可比性。

納入標準：①符合世界衛(wèi)生組織制定的關于ACS 的診斷標準［7］；②經實驗室及影像學等相關檢查確診。排除標準：①合并慢性穩(wěn)定型冠心病；②合并其他類型心血管疾病，包含心力衰竭、心肌病、先天性心臟病等；③肝、腎等重要器官功能不全者；④合并腫瘤疾病或自身免疫性疾病者；⑤3 個月內有外傷或存在手術史者；⑥近期服用影響UA水平藥物者。

1.2 檢測指標

1.2.1 血清UA 水平測定

所有患者在入院后第2 d 抽取清晨空腹肘靜脈血2～3 mL，經離心后分離上清，利用免疫檢測試劑盒（上海茁彩生物科技有限公司）檢測各患者血清UA、NLRP3 水平。檢測過程嚴格按照說明書進行。

1.2.2 冠脈造影檢測

所患者在入院后第2 d 行冠脈造影檢查。所有患者均經右手橈動脈途徑（血管搏動良好，Allen試驗陽性），常規(guī)消毒，2%利多卡因局麻，seldinger 7 S 法穿刺成功，進入6F 鞘管，鞘內注入50 IU/kg肝素，硝酸甘油200 μg，行冠脈造影檢查。由2 位經驗豐富的心內科醫(yī)師進行獨立閱片并計算相應的SYNTAX 評分及冠脈病變支數(shù)，當兩位醫(yī)師的意見不一致時引入第3 位醫(yī)師討論決定。其中，左冠狀動脈前降支、回旋支和右冠狀動脈病變分別記為單支病變，左主干病變記為兩支，屬多支病變，左冠狀動脈前降支、回旋支和右冠狀動脈三支血管中有兩支或三支血管病變記為多支病變。根據(jù)SYNTAX 評分將患者分為低危組（1～22 分）、中危組（23～32 分）及高危組（＞32 分）。

1.2.3 斑塊穩(wěn)定性檢測

所患者在入院后第2 d 行64 層螺旋CT（西門子公司）冠狀動脈成像檢測。采用西門子64 層螺旋CT 進行掃描，掃描前于肘靜脈處注射濃度為300 mg/mL 的造影劑歐耐派克（通用電氣藥業(yè)有限公司）100 mL，檢測時控制患者心率在70 下/min以下。由兩名經驗豐富的醫(yī)師進行閱片，根據(jù)所檢測出的冠狀動脈粥樣硬化斑塊的CT 值，將其分為軟斑塊（CT 值＜60 HU）、混合性斑塊（CT 值在60～129 HU 之間）、硬化斑塊（CT 值≧130 HU）。其中，硬化斑塊為穩(wěn)定斑塊，軟斑塊及混合性斑塊為不穩(wěn)定斑塊。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示首先進行正態(tài)性檢驗，如果各組均滿足正態(tài)性且兩組間方差齊，采用t檢驗進行組間比較；計數(shù)資料用n（%）表示，進行χ2檢驗。采用Pearson 法進行相關性分析，Logistic 回歸分析確定血UA 水平的獨立危險因素。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者UA、NLRP3 水平比較

觀察組患者UA、NLRP3 水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者UA、NLRP3 水平比較Table 1 Comparison of UA and NLRP3 levels between 2 groups of patients

2.2 不同SYNTAX 評分組患者UA、NLRP3 水平比較

三組患者血清UA、NLRP3 水平比較結果：低危組＜中危組＜高危組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 ACS 患者UA、NLRP3 水平與SYNTAX 評分相關性分析

相關性結果分析顯示ACS 患者UA、NLRP3水平均與冠脈SYNTAX 評分均呈正相關（r=0.526、0.487，P均＜0.05）。

2.4 不同冠脈病變支數(shù)患者UA、NLRP3 水平及SYNTAX 評分比較

多支病變組患者UA、NLRP3 水平均明顯高于單支病變組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 不同SYNTAX 評分組患者UA、NLRP3 水平比較Table 2 Comparison of UA and NLRP3 levels of patients in different SYNTAX score groups

表3 不同冠脈病變支數(shù)患者UA、NLRP3 水平及SYNTAX 評分比較Table 3 Comparison of UA，NLRP3 levels and SYNTAX scores of patients with different coronary artery disease counts

2.5 ACS 患者UA、NLRP3 及兩者聯(lián)合檢測對斑塊穩(wěn)定性的預測價值

采用ROC 曲線分析結果顯示UA 的ROC 曲線下面積（AUC）為0.803，截斷值為289.08 μmol/L；NLRP3 的AUC 為0.814，截斷值為125.18 ng/L。兩者聯(lián)合診斷時AUC 為0.897，明顯高于兩者單獨檢測時的AUC（P＜0.05）。見圖1、表4。

3 討論

UA 是人體內嘌呤類化合物代謝的終產物，正常情況下UA 的產生及排泄處于動態(tài)平衡狀態(tài)，但是當UA 生成增多或UA 排泄減少時會導致血液中UA 濃度明顯增加，與冠心病的發(fā)生及發(fā)展密切相關，但是對于UA 水平與冠心病嚴重程度的關系尚無統(tǒng)一定論［8］。NLRP3 炎癥小體是一種模式識別受體，被證實可誘導caspase-1 前體自剪切成活性形式，而活化的caspase-1 可促進炎癥因子的釋放，引發(fā)機體炎癥反應，促進血管壁炎癥反應進程，進而參與ACS 的發(fā)生發(fā)展過程。Pavillard 等［9］本研究結果顯示，相比較于對照組，觀察組患者UA、NLRP3 表達水平明顯升高，提示UA、NLRP3表達水平與ACS 的發(fā)生發(fā)展密切相關。SYNTAX評分是一種基于冠脈造影結果對冠脈病變程度進行定量分析的工具，其數(shù)值與冠脈病變程度正相關［10］。UA 主要是由黃嘌呤氧化酶催化產生，同時可生成超氧陰離子自由基，當機體內血UA 水平升高時，可刺激血管平滑肌細胞增生、遷移，導致血管內皮功能異常，血管舒張因子減少，加重血管狹窄病變。而作為炎癥小體，NLRP3 可導致下游炎癥因子的釋放，發(fā)揮促炎作用，進而抑制血管平滑肌細胞的增殖及膠原合成，導致冠脈病變的發(fā)生［11］。

表4 ACS 患者UA、NLRP3 及兩者聯(lián)合檢測對斑塊穩(wěn)定性的預測價值Table 4 The predictive value of UA，NLRP3 and the combined detection of ACS patients on plaque stability

臨床研究顯示，ACS 的發(fā)生及發(fā)展與冠狀動脈的狹窄程度無關，與冠狀動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性顯著相關。既往研究證實，在ACS 患者中，75%～85%斑塊類型為不穩(wěn)定性［12］。在本研究中不穩(wěn)定斑塊占比為72.73%，與上述研究基本一致，說明不穩(wěn)定性斑塊是導致ACS 發(fā)生及發(fā)展的主要原因之一，與ACS 的疾病嚴重程度密切相關。本研究顯示，ACS 患者UA、NLRP3 表達水平與斑塊穩(wěn)定性密切相關。NLRP3 誘導炎癥的炎癥反應主要在斑塊低切力的區(qū)域，增加炎癥的活動，促進動脈粥樣斑塊的易損，而這也可能是NLRP3 高水平患者斑塊穩(wěn)定性差的原因做在［13-14］。此外，研究顯示UA、NLRP3 表達水平對其斑塊穩(wěn)定性均具有較好的預測價值，且聯(lián)合檢測的預測價值更高，進一步證實UA、NLRP3 表達水平與斑塊穩(wěn)定密切相關。

綜上所述，ACS 患者UA、NLRP3 水平較正常人群明顯升高，且其水平與冠脈SYNTAX 評分、斑塊穩(wěn)定性相關。臨床可通過檢測UA、NLRP3 預測ACS 患者疾病程度。但由于本研究樣本量較少，數(shù)據(jù)統(tǒng)計可能存在一定的偏差，仍需后續(xù)擴大樣本量作進一步探討。