血清腫瘤標(biāo)志物在難治性良惡性腹水鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值

鄧志慧 彭德森 魏萬(wàn)高（通訊作者）

（1貴州省銅仁市人民醫(yī)院腫瘤科 貴州 銅仁 554300）

（2貴州省銅仁市人民醫(yī)院介入科 貴州 銅仁 554300）

腹水是腹腔內(nèi)的異常堆積，其存在于腹膜及腹膜壁之間的漿液性液體。正常情況下，腹膜滲出液的量取決于平衡血漿流入和流出的血液和淋巴液。這種平衡一旦被破壞，就會(huì)導(dǎo)致液體的異常積累。腹水可能來(lái)源于感染、腫瘤，或是心源性、肝源性、腎源性及內(nèi)分泌疾病[1]。在臨床工作中腹水的鑒別診斷十分困難，尤其是滲出液的鑒別，目前臨床上對(duì)于腹水診斷常用檢查的方法有很多，如腹水常規(guī)、生化、腹水細(xì)菌培養(yǎng)、腹水腫瘤標(biāo)志物、脫落細(xì)胞學(xué)檢查、腹水淀粉酶以及脂肪酶等實(shí)驗(yàn)室檢查[2]，腹水常規(guī)及生化僅能鑒別滲出液及漏出液，對(duì)于鑒別惡性腹水意義不大，明確病因診斷仍困難。對(duì)于鑒別良惡性腹水的定性診斷中，目前常用有三種方式：如DNA倍體分析方法、常規(guī)腹水脫落細(xì)胞學(xué)檢查、染色體分析方法。因此目前臨床上對(duì)于鑒別良惡性腹水成為臨床難題。本文主要介紹腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢查在難治性腹水的良惡性鑒別中意義，以及對(duì)于臨床診斷的價(jià)值。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月—2019年6月下級(jí)醫(yī)院經(jīng)常規(guī)檢查及治療仍未能明確腹水病因，以腹水原因待查就診于貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院住院的患者，經(jīng)病理或隨訪確診癌性腹水患者20例，結(jié)核性和其它不明原因引起的腹水20例。共計(jì)40例。將20例癌性腹水患者設(shè)為惡性組，將20例結(jié)核性腹水和其它不明原因引起的腹水患者設(shè)為良性組。所有患者均行血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。40例患者中，男性15例，女性25例，年齡范圍為27～92歲。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者入院前于下級(jí)醫(yī)院經(jīng)常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室檢查，如腹水常規(guī)、生化、脫落細(xì)胞學(xué)檢查，以及經(jīng)驗(yàn)性治療均未明確腹水病因的患者，入院后經(jīng)進(jìn)一步檢查，最終診斷經(jīng)病理組織學(xué)檢查或是隨訪明確診斷的為納入標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前已明確診斷腹水病因的患者。

1.3 試劑及檢測(cè)方法

血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法：儀器：CA125、CA199采用進(jìn)口的羅氏E601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，ELISE方法檢測(cè)CA724,CEA采用西門(mén)子Centaur全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，檢測(cè)的試劑盒為原裝配套試劑盒，儀器通過(guò)自動(dòng)校正計(jì)算出檢測(cè)結(jié)果。檢測(cè)項(xiàng)目范圍：CA125＜35U/ml，CA199＜27U/ml，CA724＜6U/ml，CEA＜5ng/mL，當(dāng)檢測(cè)值超過(guò)上述正常范圍時(shí)為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物在難治性良惡性腹水的鑒別

本組數(shù)據(jù)中，40例均行血清腫瘤標(biāo)志物（CA125、CA199、CA724、CEA）檢測(cè)。其結(jié)果為：血CA125、CA199、CA724在良、惡性組中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CEA在良、惡性組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 血清腫瘤標(biāo)志物在良惡性腹水陽(yáng)性率比較[n(%)]

本組數(shù)據(jù)中，對(duì)惡性腹水診斷的敏感性、特異性及準(zhǔn)確性分別為：血CA125（55%、65%、60%），血CA199(35%、80%、57.5%)，血CA724（25%、85%、55%），血CEA（20%、100%、60%），血CA125+CA199+CA724+CEA（75%、80%、77.5%）。結(jié)果顯示：從表2中可看到，四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感性及準(zhǔn)確性均高于單項(xiàng)檢測(cè)，分別與四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 血清腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)比較（%）

3.討論

正常人腹腔中存在少量的液體，在臟器及腹膜之間起到潤(rùn)滑作用。病理狀態(tài)下，腹腔中的液體增多成為腹腔積液，也稱為腹水。腹水是常見(jiàn)的臨床問(wèn)題，腹水的形成機(jī)制包括靜水壓升高（如肝硬化、充血性心力衰竭），膠體滲透壓下降（如腎病綜合征），腹膜透析液的產(chǎn)生大于吸收（如腫瘤），或是以上因素的混合[3]。引起腹水的常見(jiàn)病因有肝硬化、腫瘤、結(jié)核性腹膜炎、化膿性腹膜炎、充血性心力衰竭、腎臟疾病、胰腺疾病等。文獻(xiàn)報(bào)道肝硬化是引起腹水最常見(jiàn)的病因，約占75%，其次是癌性腹水[4]。

本研究主要研究血清腫瘤標(biāo)志物血CA125、血CA199、血CA724及血CEA在鑒別難治性良惡性腹水的意義。同時(shí)本文中主要研究對(duì)象是經(jīng)常規(guī)檢查仍未明確腹水性質(zhì)的病例資料。本數(shù)據(jù)中血清腫瘤標(biāo)志物（CA125、CA199、CA724、CEA）在惡性腹水中的陽(yáng)性率高于良性腹水組，與國(guó)內(nèi)良惡性腹水的鑒別文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致[5]。但血CA125、CA199、CA724在難治性良惡性腹水的鑒別中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CEA在難治性良惡性腹水的鑒別中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。血清CA125在難治性良惡性腹水的鑒別中敏感性較高，特異性較低，血CEA在難治性良惡性腹水的鑒別中特異性較高，敏感性很低，因此，臨床上不能盲目的認(rèn)為血清腫瘤標(biāo)志物升高就一定是腫瘤，需要結(jié)合病人癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查綜合分析。本組數(shù)據(jù)中，因部分患者腹腔積液較少，腹腔穿刺未抽取到腹腔積液，未能行腹水腫瘤標(biāo)志物檢查。

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程中對(duì)腫瘤細(xì)胞的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)記物，由癌基因產(chǎn)物、酶、激素、蛋白質(zhì)等組成，可釋放入血液、體液或是組織中。當(dāng)機(jī)體宿主對(duì)腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)反應(yīng)時(shí)，腫瘤標(biāo)志物在血液、體液或是組織細(xì)胞中異常升高，國(guó)外有報(bào)道腫瘤患者的體液及血液中腫瘤標(biāo)志物的濃度顯著高于良性患者。Trape[6]等研究中報(bào)道腫瘤標(biāo)志物分為兩種，一類是正常間皮細(xì)胞受到炎癥刺激時(shí)釋放或分泌的腫瘤標(biāo)記物，在良性患者腹水中的含量比血清中高，如CA125和細(xì)胞角蛋白19；另一類不是由正常間皮細(xì)胞分泌的腫瘤標(biāo)記物，如CEA、CA199和CA153。臨床上常用血清標(biāo)志物包括(CA125、CA199、CA153、CEA、AFP）等的含量來(lái)輔助診斷腫瘤的常用手段。

本文中血清腫瘤標(biāo)志物血CA125、血CA199、血CA724、血CEA在臨床上有助于難治性良惡性腹水的鑒別，惡性腹水中血CA125、血CA199、血CA724、血CEA的陽(yáng)性率高于良性腹水組，四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)可提高敏感性及準(zhǔn)確性。腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在難治性腹水的鑒別中有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。