WDR72在腎透明細胞癌中的表達與臨床意義

腎癌(Renal cell carcinoma，RCC)在全球所有腫瘤發病率中居于第16位，而病死率居第17位[1]。其中腎透明細胞癌(Clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)約占80%[2]。早期可依靠手術治療，而晚期靶向治療非常重要，因此早期診斷指標及藥物靶點研究具有臨床意義。

WD重復結構域72（WD Repeat Domain72,WDR72)基因，編碼一種有8個WD-40重復序列的蛋白質。在泌尿系疾病中，其與慢性腎病、膀胱癌[3]有關，但與腎癌的關系尚無報道。本文擬通過數據庫數據分析探索WDR72與ccRCC的關系。

1.資料與方法

1.1 一般資料

通過GEPIA數據庫平臺對TCGA中ccRCC患者數據進行分析，探索WDR72在ccRCC的表達水平及表達差異對預后的影響。從TCGA數據庫中獲取全部ccRCC患者WDR72表達量及一般資料的原始數據并進行統計整理，對患者表達量差異與臨床指標關系進行分析。

1.2 統計學方法

使用R 3.5.3軟件進行數據分析，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 GEPIA分析結果中523例ccRCC及100例腎組織，結果提示WDR72在ccRCC中表達量更低 (P=0.000)。

2.2 TCGA中537例樣本數據，以WDR72表達中位數為界值分高低表達組，將資料對比，WDR72表達低的患者偏向男性、腫瘤晚期、分化程度低、浸潤深、易合并淋巴結及遠處轉移相關，P＜0.05。見表。

表 WDR72表達量與ccRCC臨床關系

2.3 通過GEPIA平臺進行生存分析，高低表達組均為258例樣本，WDR72高表達的ccRCC患者較低表達患者的總體生存率更佳（LogrankP=2.3×10-13）。

3.討論

WDR72與糖尿病、牙釉質發生、神經認知[4]、腎結石、慢性腎病、腎性酸中毒相關[5]。腫瘤疾病中，WRD72與食管癌[6]、膀胱癌相關。但在腎癌中，WDR72的表達及意義未見研究報道。本結果表明，WDR72在ccRCC中的表達較正常腎組織中更低，而低表達與男性、低分化、更晚期、合并淋巴及遠處轉移等惡性表型相關。生存分析提示，WDR72低表達的ccRCC患者OS更差。綜上WDR72在ccRCC中表達量低，這種低表達與多種惡性表型有關，且使患者OS下降，我們有理由推測WDR72在ccRCC中是一種抑癌基因，這需要進一步研究證實。

我們需要進一步WDR72表達與臨床表現的分子機制，以期發現一種敏感度更高的早期診斷標志或是治療靶點，為更多的患者帶來希望。