HPV感染對于IVF-ET手術患者的妊娠結局影響

談慧平 吳春林 靳鐳（通訊作者）

（1華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院生殖醫學中心 湖北 武漢 430030）

（2武漢市第一醫院生殖醫學科 湖北 武漢 430022）

人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）是一種無包膜的閉合環狀雙鏈DNA病毒，主要經性接觸傳播，HPV感染的高危人群是生育年齡婦女，高危型HPV持續感染易誘發宮頸病變、宮頸癌等。近年來不孕癥呈現增長趨勢，為了滿足不孕癥患者成為父母的心愿，輔助生殖技術應運而生[1]。體外受精-胚胎移植技術(IVF-ET)是其中一種手術方案，HPV感染是否會對IVF-ET手術后患者的妊娠結局產生影響，尚無確切研究[2]，本臨床研究旨在探討HPV感染對于IVF-ET手術患者的妊娠結局影響，現總結如下。

1.資料與方法

1.1 一般情況

選擇2018年1月－2019年1月在我院生殖中心收治的IVF-ET手術治療的不孕癥患者共105名，均采用HPV核酸分型全檢測試劑盒（杭州迪安生物技術有限公司）和Luminex100系統，運用流式熒光雜交法，對所得的脫落細胞進行HPV－DNA分型檢測。觀察組為57例，移植前檢測有HPV感染（14種高危型和2種低危型），其中HPV16型14例，HPV18型12例，HPV52型6例，高危型HPV33型5例，HPV31型5例，HPV45型4例，HPV58型4例，HPV66型3例，HPV68型3例；低危型HPV11型1例；對照組為48例，移植前檢測HPV感染陰性者。初次診斷并未接受治療，符合診斷標準[3]，兩組患者均排除宮頸病變，簽署知情同意書，倫理委員會審核批準。兩組患者一般情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），在IVF-ET手術治療的不孕癥患者中，移植前檢測有HPV感染的發生率為54.29%，主要為高危型HPV16、18型。見表1。

表1 一般情況比較（±s）

表1 一般情況比較（±s）

分組 例數 年齡（歲） 不孕癥病程（年）觀察組 57 30.89±2.72 2.33±1.08對照組 48 30.58±2.55 2.35±1.06 t 0.60 -0.10 P 0.55 0.92

1.2 觀察指標[4-5]

觀察兩組患者移植胚胎數、種植率（著床胚胎數/移植胚胎總數）、臨床妊娠率（妊娠例數/移植例數）、早期流產率（流產例數/妊娠例數）及異位妊娠率（異位妊娠例數/臨床妊娠例數）。臨床妊娠：胚胎移植術后30～35天B超顯示有胚芽及心管搏動。比較兩組患者妊娠結局，包括早產、死產、胎膜早破、胎兒畸形、胎兒生長受限；產后情況（產后出血、產褥感染）；新生兒不良結局（胎兒窒息、新生兒病理性黃疸）。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS21.0統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者助孕情況比較

兩組患者移植胚胎數、種植率、臨床妊娠率、早期妊娠流產率、異位妊娠率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.2 兩組患者妊娠結局比較

兩組患者出現早產、死產、胎膜早破、胎兒畸形、胎兒宮內生長受限的發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表2 兩組患者助孕情況比較[n(%)]

表3 兩組患者妊娠結局比較[n(%)]

2.3 兩組患者產后及新生兒結局比較

兩組患者產后出血、產褥感染、新生兒窒息、新生兒病理性黃疸的發生率比較，差異差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者產后及新生兒結局比較[n(%)]

3.討論

體外受精-胚胎移植技術(IVF-ET)指將卵巢內取出的卵子在體外與精子受精，培養3～5日，再將卵裂期或囊胚階段的胚胎移植入宮腔，著床并發育為胎兒的過程[6]。進入生殖醫學的不孕癥患者，多經歷了較長的就診、治療過程，反復宮頸、宮腔的操作史等[7]。目前已明確HPV 持續感染容易誘發宮頸癌變，但對于 HPV 感染對 IVF-ET患者助孕結局的影響尚不明確，本臨床研究顯示，在IVF-ET手術治療的不孕癥患者中，移植前檢測有HPV感染的發生率為54.29%，主要為高危型HPV16、18型。兩組患者移植胚胎數、種植率、臨床妊娠率、早期妊娠流產率、異位妊娠率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。女性HPV 感染對IVF 助孕結局無明顯影響[8]。

本臨床研究進一步探究對于妊娠結局的影響，HPV感染是否會影響母體健康，是否會因為母嬰垂直傳播影響胎兒及新生兒。本研究結果顯示，兩組患者出現早產、死產、胎膜早破、胎兒畸形、胎兒宮內生長受限的發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者產后出血、產褥感染、新生兒窒息、新生兒病理性黃疸的發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。分析原因主要為[9]：HPV病毒可以侵入胎膜細胞，并在宿主DNA復制、增殖的過程中不斷加重損害，導致胎膜組織脆性增加，細菌易感性增加，感染又為其他病原微生物提高機會，導致胎膜早破、新生兒感染的發生。而本研究并未發現兩組患者這方面的差異，后期需要擴大樣本量進一步探究。同時也有學者認為，HPV感染的孕婦分娩的新生兒日后發生呼吸道乳頭瘤的機率升高[10]。因此，對于高危型HPV感染者分娩的新生兒結局仍然需要一個大樣本量的持續探究。

綜上所述，HPV感染并不會顯著影響IVF-ET患者的受孕結局、妊娠結局以及新生兒的不良結局，但是仍需要持續的大樣本的前瞻性研究。