馬來酸依那普利葉酸聯合阿托伐他汀對老年H型高血壓患者頸總動脈內膜中層厚度的影響

余國甲 廖照亮

【摘要】目的 探討馬來酸依那普利葉酸片聯合阿托伐他汀對老年H型高血壓患者頸總動脈內膜中層厚度（IMT）以及同型半胱氨酸（Hcy）和高敏C反應蛋白（hsCRP）水平的影響。方法 本組將100例H型高血壓患者隨機分為對照組和治療組各50例。對照組給予馬來酸依那普利片，10 mg/次，1次/d;阿托伐他汀鈣片，20 mg/次，1次/d。治療組：給予馬來酸依那普利葉酸片，口服，1片/d;阿托伐他汀鈣片，20 mg/次，1次/d。兩組病例連續治療12個月。比較兩組血壓水平、IMT、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）水平以及血清同型半胱氨酸（Hcy）和高敏C反應蛋白（hsCRP）水平。結果 治療后，治療組患者24平均收縮壓、IMT、LDL-C以及血清Hcy和hsCRP水平明顯低于對照組（P<0.01）。結論 馬來酸依那普利葉酸聯合阿托伐他汀可明顯降低老年H型高血壓患者的血壓、IMT和LHD-C水平，且可顯著降低Hcy和hsCRP水平。

【關鍵詞】馬來酸依那普利葉酸;阿托伐他汀;H型高血壓;頸總動脈內膜中層厚度

【中圖分類號】R544.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.13..02

H型高血壓是原發性高血壓的常見類型，患者常合并有同型半胱氨酸（Hcy）水平明顯升高（Hcy≥10 μmol/L），Hcy異常增高會促進動脈粥樣硬化形成，使血管內動脈粥樣硬化斑塊不穩定[1]。馬來酸依那普利葉酸片中的葉酸成分是Hcy代謝的輔酶，可加速Hcy的甲基化降低血液中Hcy水平，具有降壓和改善動脈粥樣硬化的雙重效果[2]。阿托伐他汀是人工合成他汀類藥物，為羥甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶抑制劑，有降脂、抑制血小板聚集以及Hcy的作用[3]。本研究觀察了馬來酸依那普利葉酸聯合阿托伐他汀對老年H型高血壓患者血壓、血脂以及頸總動脈內膜中層厚度（IMT）的影響，以及同型半胱氨酸（Hcy）和高敏C反應蛋白（hsCRP）水平的影響，為治療方案的優化提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選2017年6月～2018年6月在我院就診的老年H型高血壓患者100例，H型高血壓診斷符合《H型高血壓診斷與治療專家共識》[6]標準。入選標準：①具備H型高血壓診斷者;②60<年齡<75歲;③且超聲檢查顯示頸動脈內膜中層厚度（IMT）>1.2 mm;④近1個月內未給予H型高血壓相關治療;⑤患者知情，且簽署協議書。排除標準：①合并急性冠脈綜合癥、心力衰竭、糖尿病以及嚴重肝腎功能不全;②精神性疾病者;③合并惡性腫瘤者;④體質過敏者;⑤臨床資料不全影響療效判斷者。將納入患者隨機分為對照組和治療組各50例，對照組療程中不配合用藥1例。對照組（49例）：男性30例，女性19例;年齡61～72歲，平均（67.31± 8.29）歲;體質量指數：（25.49±4.03）kg/m2;IMT（2.33±0.29）mm;病程2～7年，平均（5.03±0.62）年;24 h平均收縮壓（155.41±18.51）mmHg;24 h平均舒張壓（86.82±10.82）mmHg;血Hcy（17.91±2.35）μmol/L;吸煙史：29例;藥物使用史：阿司匹林使用20例，他汀類藥物使用18例。治療組（50例）：男性28例，女性22例;年齡62～71歲，平均（66.95±8.99）歲;體質量指數：（25.39±4.31）kg/m2;IMT（2.39±0.33）mm;病程1.5～7年，平均（5.15±0.65）年;24 h平均收縮壓（155.27±18.71）mmHg;24h平均舒張壓（86.67±11.17）mmHg;血Hcy（17.78±2.19）μmol/L;吸煙史：31例;藥物使用史：阿司匹林使用22例，他汀類藥物使用19例。兩組臨床資料差異無統計學意義（P>0.05）。本研究患者知情同意。

1.2 治療方法

對照組：給予馬來酸依那普利片（揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司，批準文號H32026568），10 mg/次，1次/d;阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，批準文號H20051408），20 mg/次，1次/d，晚餐后半小時口服。治療組：給予馬來酸依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，批準文號H20103723），口服，1片/d;阿托伐他汀鈣片（立普妥，輝瑞制藥有限公司，批準文號H20051408），20 mg/次，1次/d，晚餐后半小時口服。兩組病例連續治療12個月。

1.3 觀察指標

①兩組血壓水平：采取動態血壓監護儀檢測患者的24h動態血壓。②兩組IMT 采取彩色多普勒超聲儀檢查雙側頸動脈，測量頸總動脈分叉處的IMT。③兩組低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）水平，晨起抽取空腹肘靜脈血，采取全自動生化分析儀測定。④兩組血清同型半胱氨酸（Hcy）和高敏C反應蛋白（hsCRP）水平，晨起空腹下抽取患者外周血，離心取血清，采取酶聯免疫吸附（Elisa）測定。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計分析;計量資料比較用t檢驗（用x±s表示）;P<0.05時差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血壓水平比較

治療后，兩組患者的24 h平均收縮壓和24 h平均舒張壓明顯下降（P<0.01）;治療組治療后24 h平均收縮壓顯著少于對照組P<0.01）。見表1。

2.2 兩組頸動脈IMT和LDL-C比較

治療后，兩組患者的頸動脈IMT和LDL-C明顯降低（P<0.01）;治療組治療后患者的頸動脈IMT和LDL-C明顯低于對照組（P<0.01）。見表2。

2.3 兩組血清Hcy和hsCRP水平比較

治療后，兩組血清Hcy和hsCRP水平明顯降低（P<0.01）;治療組治療后血清Hcy和hsCRP水平顯著低于對照組（P<0.01）。見表3。

3 討 論

H型高血壓患者合并血清中Hcy含量增高，導致動脈粥樣硬化發生。馬來酸依那普利葉酸片為復方制劑，為馬來酸依那普利和葉酸的組合，其中馬來酸依那普利通過抑制血管緊張素轉換酶和降低血管緊張素Ⅱ水平，降低外周阻力達到降壓效果;葉酸是體內甲基的重要供體，葉酸缺乏可阻礙Hcy再次甲基化，甲基四氫葉酸生成減少，使Hcy水平升高[5]。因此，馬來酸依那普利和葉酸兩者合用可發揮降壓和改善動脈粥樣硬化作用。阿托伐他汀除了調脂作用外，具有抑制炎癥相關因子、改善內皮功能、抗血小板聚集和穩定斑塊等作用[6]。本研究結果顯示：治療后，治療組患者24平均收縮壓、IMT、LDL-C水平明顯低于對照組，提示馬來酸依那普利葉酸聯合阿托伐他汀可明顯降低老年H型高血壓患者的血壓、IMT以及LHD-C。

Hcy通過紊亂脂質過氧化、一氧化氮代謝、血管內皮功能及增高血小板的黏附性等途徑，對血管內皮細胞產生毒性效應，導致動脈硬化斑塊的形成，Hcy水平異常升高是H型高血壓患者頸IMT的獨立危險因子[7]。人體內Hcy升高通過促進脂蛋白氧化，活化炎癥反應，hsCRP明顯升高，hsCRP結合脂蛋白激活補體系統，促使大量炎癥遞質和氧自由基釋放，損傷血管內膜，使血管痙攣，導致血管內壁的不穩定斑塊發生脫落，誘發形成動脈粥樣硬化[8]。研究發現[9]，Hcy和hs-CRP 水平在H型高血壓患者中明顯高于非H型高血壓患者，且Hcy與hs-CRP在呈正相關。本研究結果顯示：治療后，治療組患者血清Hcy和hsCRP水平明顯低于對照組，說明馬來酸依那普利葉酸聯合阿托伐他汀可能通過改善患者體內的炎癥反應，發揮治療作用。

綜上，馬來酸依那普利葉酸聯合阿托伐他汀可明顯降低老年H型高血壓患者的血壓、IMT和LHD-C水平，且可顯著降低Hcy和hsCRP水平。

參考文獻

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