經直腸超聲聯合血清CEA、CYFRA21-1對直腸癌患者的診斷價值

許艷，徐靈，索永剛，錢紫娟

上海中冶醫院功能科1、檢驗科2，上海 200941

目前，臨床上用以診斷直腸癌的影像學技術主要包括磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)以及計算機斷層掃描(computed tomography，CT)等，其中MRI 雖然具有較高的診斷準確度，但由于存在費用較高及操作相對復雜的缺點，普及難度較高[1-3]。CT 診斷直腸癌存在重復性差、創傷性以及準確率低等缺陷。經直腸超聲則可實現對患者癌灶浸潤深度的精準評價，加之價格低廉，操作簡單，廣泛用于消化系統疾病診斷中[4]。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、C 角蛋白19 片段的抗原21-1 (cytokerantin-19-fragment antigen 21-1，CYFRA21-1)目前被廣泛應用于多種惡性腫瘤的診斷中[5-6]，但關于上述血清學指標聯合經直腸超聲診斷直腸癌的相關研究并不多見。鑒于此，本文通過研究經直腸超聲聯合血清CEA、CYFRA21-1對直腸癌患者的診斷價值，旨在為臨床診斷直腸癌提供一種有效的方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取上海中治醫院自2017年5月至2019 年5 月收治的直腸癌患者100 例作為病變組。其中男性58例，女性42例；年齡27～78歲，平均(51.23±10.73)歲；臨床分期：T1～T4期分別為3例、38例、49例、10例；淋巴結轉移狀況：有47例，無53例；受教育程度：初中及初中以下33例，高中及高中以上67例。納入標準：(1)均經術后病理學確診為直腸癌；(2)年齡≥18歲；(3)入組前未實施抗腫瘤治療；(4)臨床病歷資料完整。排除標準：(1)合并血液、內分泌或免疫系統類病癥者；(2)腸道重度狹窄者；(3)因各種原因無法完成相關檢查者；(4)意識障礙者；(5)精神疾病者。另取同期于我院體檢的健康人員100例作為對照組，其中男性60例，女性40 例；年齡26～79 歲，平均(52.03±11.38)歲；受教育程度：初中及初中以下38例，高中及高中以上62例。兩組受檢者的年齡、性別、受教育程度比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有受檢者均已簽署同意書，且此研究經醫院的倫理委員會批準。

1.2 直腸超聲檢查 兩組受檢者均行直腸超聲檢查。使用儀器為東芝Aplio500 型彩超儀[購自東芝醫療系統(中國)有限公司]，探頭型號PVL-715RST。檢查前1 h 對受檢者實施清潔性灌腸，幫助其取左側的臥位，保持屈膝屈髖。取乳膠套包裹探頭，逐步放入直腸內，保證探頭的頂端能超越瘤灶上界，予以縱/橫切面的掃描，在探及瘤灶后實施嚴格掃查，明確其以下情況：①邊界；②體積；③內部回聲；④形態；⑤組織侵犯；⑥血流情況；⑦瘤灶至肛緣的距離；⑧浸潤腸壁的深度；⑨浸潤范圍。選擇動脈搏動最為明顯的部位實施血流參數的檢測，包括搏動指數(pulsatility index，PI)、舒張末期流速(end diastolic velocity，EDV)、阻力指數(resistance index，RI)，各點依次檢測3 次，而后計算平均值。

1.3 血清CEA及CYFRA21-1檢測 選擇患者入院后次日或健康人員體檢當日清晨作為血液標本采集時機，所有受檢者均為空腹狀態，分別采集靜脈血5 mL，以11 cm 的離心半徑，3 600 r/min 轉速，離心20 min 后提取血清，以酶聯免疫吸附法(試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司)完成上述各項指標水平的檢測，嚴格按照試劑盒說明書完成實驗操作。將CEA＞5 μg/L以及CYFRA21-1＞3.3 ng/mL記作直腸癌陽性[7]。

1.4 觀察指標 比較兩組受檢者的各項血流動力學參數水平和血清CEA、CYFRA21-1水平，同時比較直腸癌淋巴結轉移和無淋巴結轉移患者的血清CEA、CYFRA21-1水平。

1.5 統計學方法 應用SPSS20.0 軟件進行數據統計分析，計數資料比較采用χ2檢驗。計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者的各項血流動力學參數水平比較 病變組患者的EDV水平明顯高于對照組，而RI、PI 則明顯低于對照組，差異均具有顯著統計學意義(P＜0.01)，見表1。不同臨床分期的直腸癌超聲表現見圖1～圖4所示。

表1 兩組受檢者的各項血流動力學參數水平比較(x-±s)

圖1 T1期直腸癌超聲表現

圖2 T2期直腸癌超聲表現

圖3 T3期直腸癌超聲表現

圖4 T4期直腸癌超聲表現

2.2 兩組受檢者的血清CEA、CYFRA21-1 水平比較 病變組患者的血清CEA、CYFRA21-1 水平明顯高于對照組，差異均具有顯著統計學意義(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組受檢者的血清CEA、CYFRA21-1水平比較(x-±s)

2.3 經直腸超聲聯合血清CEA、CYFRA21-1 診斷直腸癌的價值 經直腸超聲聯合血清CEA、CYFRA21-1 診斷直腸癌的敏感度、特異度、準確度分別為95.00% (95/100)、98.00% (98/100)、96.50% (193/200)，高于經直腸超聲的82.00%(82/100)、88.00%(88/100)、85.00% (170/200)，高于血清CEA 的65.00% (65/100)、85.00% (85/100)、75.00% (150/200)，且高于血清CYFRA21-1 的68.00% (68/100)、83.00% (83/100)、75.50%(151/200)，見表3。

表3 經直腸超聲聯合血清CEA、CYFRA21-1診斷直腸癌的價值(例)

2.4 有無淋巴結轉移直腸癌患者的血清CEA、CYFRA21-1 水平比較 直腸癌淋巴結轉移患者的血清CEA、CYFRA21-1 水平明顯高于無淋巴結轉移患者，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)，見表4。

表4 有無淋巴結轉移直腸癌患者的血清CEA、CYFRA21-1 水平比較(x-±s)

3 討論

CT、MRI以及經直腸超聲等是臨床上用以診斷腫瘤疾病的常用技術，且在直腸癌診斷中得以廣泛應用[8-9]。經直腸超聲技術最早于20世紀80年代被開展并應用于直腸癌的診斷中，不會對患者造成輻射和創傷，同時可為醫生提供清晰的病灶微小結構圖像，尤其在直腸中下段前壁直腸癌中的應用效果顯著[10]。腫瘤標記物已成為臨床上繼影像診斷以及病理診斷后臨床應用較為廣泛的診斷手段，包括CEA、CYFRA21-1、B7-H1等[11]。

本研究發現：病變組各項血流動力學參數水平和對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。這與陳麗梅等[12]的研究結果相符：經直腸超聲應用于直腸癌患者的診斷中價值較高。分析原因，經直腸超聲可實現對腫瘤以及前方精囊腺、前列腺或陰道等器官情況的評估。由于差異性直腸腸壁的有關層次結構形成的聲阻抗有所不同，這為超聲辨認直腸壁的層結構提供了有利條件，因此有利于檢出。另外，超聲檢查所使用的探頭與盆腔臟器的間隙較小，可清晰展示腫瘤與腹膜以及骨盆之間的關系影像，而高頻探頭還有著更優質的成像效果，從而增大了診斷的準確率。然而，經直腸超聲在臨床應用中存在下述局限性[13-15]：(1)探頭置入腫瘤位置過高或(和)腸腔相對狹窄患者的難度較大，從而對評估結果造成影響，加之病灶易受到探頭的推壓，進一步影響診斷結果；(2)當腸腔內存在較多內容物時，可影響到觀察的結果；(3)檢查能效在一定程度上受操作者操作水平以及主觀經驗的影響。此外，本文提示了在臨床工作中可能通過檢測上述血清學指標水平達到診斷直腸癌的目的。究其原因，CEA 屬于廣譜腫瘤標記物，是腫瘤胚胎抗原，在常規生理情況下通常不會表達，而在多種惡性腫瘤患者的血液中存在顯著異常升高。CYFRA21-1 同樣是標志物之一，其在正常生理狀態時，在淋巴結、骨髓和外周血中幾乎不表達。而在惡性病變中，因蛋白酶激活，從而加快了細胞降解速度，進一步引起大量的CYFRA21-1 釋放。另外，本文顯示經直腸超聲聯合血清CEA、CYFRA21-1對直腸癌實施診斷的敏感度、特異度、準確度均高于以上檢測方式單獨診斷。其中主要原因可能是三種檢測手段具有一定的協同互補作用。本文結果還顯示了直腸癌淋巴結轉移患者的血清CEA、CYFRA21-1 水平與無轉移者比較差異有統計學意義(P＜0.05)。這表明了聯合檢測血清CEA、CYFRA21-1 能夠利于判斷直腸癌患者是否發生淋巴結轉移。

綜上所述，經直腸超聲與患者的血清CEA、CYFRA21-1 聯合檢測應用于直腸癌的診斷有著較高的臨床價值，且聯合血清CEA、CYFRA21-1檢測可便于評估淋巴結轉移。