耳穴貼壓治療女童外周性性早熟的病例序列研究?

劉莉莉，萬乃君，孫慧慧

(北京積水潭醫院，北京 100035)

兒童性早熟是指女童在8歲前、男童在9歲前呈現第二性征[1]。隨著生活水平的提高、飲食結構的變化及環境暴露等諸多因素的影響[2-5]，兒童性早熟的發病率也逐年增高[6]。研究表明，外源性性激素攝入是導致外周性性早熟的重要因素之一[7]。兒童性早熟的危害，導致第二性征提前出現，可能造成骨骺過早閉合，成年后身高偏矮，同時對患兒的心理發育產生不利影響。多數病例起病快，進展迅速，若不及時干預，部分可轉為中樞性性早熟。現將門診性早熟臨床病例資料總結如下，旨在對外周性性早熟的干預治療提供臨床借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為病例序列觀察,病例均為2016年6月至2018 年6月北京積水潭醫院兒科生長發育專病門診患者，在此期間共接診性早熟病例100例，符合外周性性早熟診斷及納入標準者共13例，全部納入研究。13例患者均為女童，發病年齡最小4歲4個月，最大8歲8個月，平均年齡(6.76±1.60)歲；病程1周～2年，平均病程5個月；13例患者均出現不同程度的乳房發育，其中7例伴有卵泡增大，1例出現陰毛早現。

1.2 診斷標準[1]

第二性征提前出現(符合定義的年齡：女童在8歲前出現)；促性腺激素釋放激素(GnRH)激發試驗，LH峰值<3.3～5.0 IU/L，LH/FSH比值<0.6；性腺超聲，卵巢容積小于1 ml，卵泡直徑<4 mm；骨齡超越年齡<1年；所有病例進行β-HCG和甲胎蛋白(AFP)基本篩查，垂體MRI檢查，排除腫瘤及其他器質性疾病。

1.3 納入標準

符合外周性性早熟診斷標準；女童8歲以前出現乳房發育、陰毛早現等第二性征；Tanner分期不超過III期；既往未經任何藥物或干預手段治療。

1.4 排除標準

中樞性性早熟；由性腺腫瘤、腎上腺疾患所致的性早熟；女孩異性性早熟；伴有染色體異常或遺傳性疾病。

1.5 治療方法

取交感、內分泌、卵巢、子宮、垂體、腎、肝、神門、脾穴位。操作方法：用75%酒精消毒耳廓，以探棒找陽性反應點，然后將王不留行籽耳貼貼于陽性反應點處，手指按壓使耳廓有發熱脹感，每日按壓5 次，每次3 min，1周換貼 1次，連續治療3個月。同時，配合飲食、運動健康生活方式宣教。

1.6 觀察指標

觀察治療前和治療后3個月的E2、FSH、LH水平、乳房Tanner分期和中醫癥狀評分。

1.7 統計學方法

采用SPSS16.0統計軟件進行統計分析，計量資料正態分布采用配對t檢驗，不屬于正態分布則用相關樣本Wilcoxon符號秩檢驗，計數資料采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 性激素水平比較

表1示，治療后E2水平明顯低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；而治療前后LH、FSH無明顯變化(P>0.05)。

表1 治療前后性激素水平水平比較

2.2 乳房Tanner分期比較

表2示，與治療前比較，治療后乳房Tanner分期明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 治療前后乳房Tanner分期比較

2.3 中醫癥狀評分比較

表3示，治療后乳房脹痛、口中異味、五心煩熱、便干、舌紅中醫癥狀與治療前比較評分明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)，多汗癥狀評分無明顯變化(P>0.05)。

表3 治療前后中醫癥狀評分比較

3 討論

外周性性早熟也稱為非促性腺激素釋放激素(GnRH)依賴型性早熟，非受控于GnRH釋放，下丘腦-垂體-性腺軸(HPGA)尚未真正啟動，主要表現為8歲前女童乳房發育，子宮卵巢增大，陰道呈現分泌物, 或性毛呈現；男童9歲前睪丸和陰莖增大，肌肉發達，長胡須、喉結，或陰毛、腋毛出現。

兒童性早熟的主要危害是性發育過早，青春期提前、性征提前出現，女孩往往出現乳房發育甚至月經來潮，伴隨著骨骼生長加速，骨骺過早閉合，成年后身高偏矮，還有可能造成兒童心理危害，是一種影響兒童成年身高和心理健康的生長發育疾病。

西醫學對于非器質性病變引起的外周性性早熟，目前尚無統一有效的治療方案, 主要是采取生活方式干預和定期臨床復查，但部分患兒臨床快速轉化為中樞性性早熟，引起性腺軸啟動，因此找到積極有效的干預方法是十分必要的。

外周性性早熟其常見發病原因可能與外源性雌激素攝入或某些特發性因素有關。近年來，陳祺等[8-10]運用中藥治療性早熟，在改善患兒性激素水平、子宮卵巢容積方面取得一定臨床療效，但由于兒童年齡偏小，服用藥物的依從性相對較差，耳穴貼壓的中醫外治方法安全無創傷且操作方便，兒童比較容易接受，依從性較高，是治療外周性性早熟的有益探索。

耳是全身經絡匯集之處?！鹅`樞·口問》云：“耳者,宗脈之所聚也”。耳通過經絡系統與全身臟腑發生密切聯系。耳部分布著豐富的血管和神經，耳大神經、枕小神經、耳顳神經以及交感、迷走神經交織成網分布在耳廓，通過神經、血管、體液調節性腺軸，進而影響機體內分泌生殖功能[11]。耳穴能夠調節血管神經功能，激活經絡系統，調節臟腑氣血運行。本研究中選用的穴位是根據臟腑辨證原則、耳穴特異性和生物全息理論。女童性早熟與下丘腦-垂體-卵巢軸與中醫辨證中的肝、腎、脾臟腑功能相關，故選取垂體、子宮、卵巢、內分泌、交感、神門、肝、腎、脾等相關耳部穴位。

雌二醇(E2)是雌激素的主要成分，主要由性腺分泌或外源性攝入增加，參與女性生殖器官和第二性征的發育；卵泡雌激素(FSH)和黃體生成素(LH)為垂體分泌的促性腺激素，參與女性卵泡的發育和成熟。E2水平較高是誘導女童出現性早熟、乳房發育提前的主要因素；外周性性早熟女童下丘腦-垂體-性腺軸并未啟動，FSH和LH均是受下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)和雌孕激素共同調節，因此本研究選取血清E2、FSH、LH為主要觀察指標。

研究結果表明，耳穴貼壓治療配合健康生活方式指導的干預方式，能夠有效降低外周性性早熟女童的雌激素水平，改善乳房Tanner分期，控制乳房早發育的進程[12]和改善性早熟中醫癥狀，對女童的發育具有良性調節作用。

4 結語

本研究初步觀察耳穴貼壓對外周性性早熟女童的臨床治療作用，是中醫外治法對外周性性早熟治療的探索性嘗試。本研究的不足是未設立組間對照且納入病例數偏少。目前中醫外治方法對兒童性早熟研究報道較少,臨床證據缺乏，觀察性研究是對外周性性早熟臨床治療方案的新嘗試，并為進一步開展隨機對照研究提供前期基礎。