術(shù)前腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值

王 巖

（遼寧電力中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 沈陽(yáng) 110016）

作為一類較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的發(fā)生會(huì)對(duì)患者的日常生活帶來(lái)一定干擾。從目前臨床對(duì)這類惡性腫瘤的診治狀況來(lái)看，較多肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者因前期癥狀不典型而失去手術(shù)時(shí)機(jī)[1]。因此，如何選擇適宜的方法進(jìn)行早期診斷已經(jīng)成為目前肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌管理面臨的主要問(wèn)題。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院于2017年1月至2018年11月收治的93例肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者為研究對(duì)象。依據(jù)患者的術(shù)后病理檢查結(jié)果，將其分成常規(guī)組（術(shù)后病理檢查證實(shí)未發(fā)生轉(zhuǎn)移，61例）、觀察組（術(shù)后病理檢查證實(shí)伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，32例）。常規(guī)組男33例，女28例；年齡（61.5±2.7）歲。觀察組男17例，女15例；年齡（61.7±2.6）歲。差異不顯著。

1.2 方法：于術(shù)前給予兩組肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)：①樣本制備與處理。以干燥管收集肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者2 mL空腹靜脈血。以離心機(jī)按3500 r/min轉(zhuǎn)速持續(xù)離心處理10 min。取150 μL血清置EP管內(nèi)待檢。樣本儲(chǔ)存條件為-20 ℃環(huán)境。②腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。選用貝克曼DXI800型號(hào)全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及相關(guān)檢測(cè)試劑完成腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。檢測(cè)內(nèi)容包含CA19-9、CA125、CA211以及CA242。

1.3 觀察指標(biāo)：對(duì)比患者的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果；統(tǒng)計(jì)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)法檢出淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與術(shù)后病理檢查的符合率。

1.4 評(píng)價(jià)方法：①腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)評(píng)價(jià)方法。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷標(biāo)準(zhǔn)：CA19-9＞39 U/mL；CA125＞35 U/mL；CA211＞3.2 μg/L；CA242＞20 U/mL。②術(shù)后病理檢查評(píng)價(jià)方法：針對(duì)肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者行淋巴結(jié)清掃，如可見(jiàn)淋巴結(jié)，可確診為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：以SPSS19.0軟件為研究對(duì)象。P＜0.05：差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果：常規(guī)組CA19-9（168.12±44.39）U/mL、CA125（18.11±14.32）U/mL、CA211（3.46±1.09）μg/L、CA242（11.32±5.16）U/mL，均較觀察組偏低（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)法檢出淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與術(shù)后病理檢查的符合率：以術(shù)后病理檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)法的檢測(cè)符合率。CA19-9檢測(cè)肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的符合率為76.34%，CA125檢測(cè)符合率73.12%，CA211檢測(cè)符合率68.82%；CA242診斷符合率70.97%，與術(shù)后病理檢查結(jié)果對(duì)比差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果（±s）

表1 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果（±s）

表2 不同檢測(cè)方法檢出肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的差異[n（%）]

3 討論

近年來(lái)，肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌發(fā)病率的升高對(duì)肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的臨床診斷及治療提出了較高的要求[2]。這種較為常見(jiàn)的肝臟原發(fā)性惡性腫瘤的診斷困難性體現(xiàn)為：早期發(fā)病階段，患者的癥狀及體征改變不明顯，甚至有約30%的肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者無(wú)典型表現(xiàn)[3]。在這種情況下，由于患者所獲取的膽管細(xì)胞癌相關(guān)知識(shí)較少，其多難以及時(shí)發(fā)現(xiàn)自身的異常[4-5]。而醫(yī)師也難通過(guò)體格檢查等相對(duì)簡(jiǎn)單的檢查方法，識(shí)別這類患者的異常。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)及設(shè)備的不斷發(fā)展與更新，可用于肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌診斷的方法逐漸增加。較為常見(jiàn)的診斷方法如CT診斷、MSCT診斷等[6]。從上述方法診斷肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的效果來(lái)看，這些方法雖然可以通過(guò)獲取的圖像資料，發(fā)現(xiàn)位于患者肝臟、膽道中的異常病灶，但其對(duì)患者是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移難以作出較為準(zhǔn)確的判斷[7]。

腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是一種通過(guò)評(píng)估患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物水平判斷其病情嚴(yán)重程度的方法[8]。肝臟膽管細(xì)胞癌患者的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)主要通過(guò)CA19-9、CA125、CA211、CA242這四種標(biāo)志物，評(píng)估患者的病情狀況。其中，CA19-9屬于一種黏蛋白型糖類蛋白抗體[9]，這種標(biāo)志物不僅可用于肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的檢測(cè)，也可用于肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的評(píng)估。而CA125則屬于一類糖蛋白性腫瘤相關(guān)抗原標(biāo)志物，這種腫瘤標(biāo)志物多存在于女性上皮性卵巢組織及血清中[10]。目前這種標(biāo)志物多被用于評(píng)估消化系統(tǒng)惡性疾病。CA211是細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段，這一標(biāo)志物水平與肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者的5年生存率存在密切關(guān)聯(lián)。CA242作為一類唾液酸碳水化合物，其主要作用為識(shí)別CA19-9抗原及評(píng)估患者是否伴有胰腺癌等。

上述四種腫瘤標(biāo)志物的共同之處在于：腫瘤標(biāo)志物水平的升高均提示肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者伴有較高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。本研究為研究術(shù)前腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值，分別針對(duì)病情進(jìn)展不同的肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移患者行腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，結(jié)果提示：伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的觀察組患者CA19-9（286.14±44.72）U/mL、CA125（65.97±15.37）U/mL、CA211（6.86±1.27）μg/L及CA242水平（69.83±8.42）U/mL均高于未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的常規(guī)組患者（P＜0.05）。這一結(jié)果證實(shí)了術(shù)前腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者病情進(jìn)展的預(yù)測(cè)價(jià)值。

由于目前臨床對(duì)肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷多通過(guò)術(shù)后病理診斷完成，但眾所周知，這種診斷方法會(huì)為患者帶來(lái)一定的創(chuàng)傷，不適用于肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的初步篩查。因此，探討一種更加安全、便捷的診斷方法更具現(xiàn)實(shí)意義。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的提出與應(yīng)用為肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者病情進(jìn)展的評(píng)估提供了新的方向。相對(duì)于術(shù)后病理檢查這種有創(chuàng)性診斷方法而言，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)在于：①無(wú)創(chuàng)性。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)屬于一種無(wú)創(chuàng)性檢查方法。對(duì)于肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者及其他惡性腫瘤患者而言，這種方法更容易接受[11]。②早期判定淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。顧名思義，術(shù)后病理診斷需于給予肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者手術(shù)治療后，方可確定其是否合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。而腫瘤標(biāo)志物并不限制肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者的受檢時(shí)間，由此可認(rèn)為，這種診斷方法可早期發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者的病情進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。③診斷流程較為便捷。手術(shù)病理檢查耗時(shí)較長(zhǎng)，且整個(gè)檢查過(guò)程相對(duì)復(fù)雜。相比之下，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)僅需于獲取血清標(biāo)本后，經(jīng)全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及相關(guān)試劑快速進(jìn)行評(píng)估，即可獲取較為準(zhǔn)確的診斷結(jié)果[12]。這一優(yōu)勢(shì)為術(shù)前腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的推廣與普及奠定了基礎(chǔ)。

而為了評(píng)估術(shù)前腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的價(jià)值，本研究術(shù)前腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)識(shí)別肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的檢出率與術(shù)后病理檢查進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示：四種腫瘤標(biāo)志物對(duì)患者是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷符合率均低于術(shù)后病理診斷（P＜0.05）。但本研究所選用四種腫瘤標(biāo)志物對(duì)肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況的預(yù)測(cè)符合率均高于68%，由此可認(rèn)為：這種診斷方法雖然在診斷準(zhǔn)確率方面存在一定不足，但仍可作為肝臟膽管細(xì)胞癌患者是否合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的評(píng)估依據(jù)之一。

綜上所述，宜于肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)中，推行術(shù)前腫瘤標(biāo)志物檢查方法，以早期發(fā)現(xiàn)患者的病情進(jìn)展，為其后續(xù)治療提供良好的支持。