奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期結腸癌的臨床療效觀察

成 堯

（沈陽市第五人民醫(yī)院，遼寧 沈陽 110000）

結腸癌作為臨床常見的消化系統(tǒng)疾病，是一種典型的惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、致死率高及治療難度大等鮮明特點，是全球范圍內致死率較高的癌癥疾病，直接影響患者生存質量威脅其生命健康安全。受生活方式及飲食結構等因素的影響，結腸癌發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，得到越來越多從業(yè)人員的關注及重視。目前臨床治療結腸癌以化療治療為主要方法，著重強調改善患者生存狀態(tài)減輕腫瘤癥狀，以達到提高患者生活質量的目標[1-2]。同時，奧沙利鉑是鉑類抗腫瘤新型藥物的典型代表，直接作用于腫瘤細胞DNA，能有效抑制腫瘤細胞DNA修復及合成，對于細胞死亡及凋亡具有誘導性的作用，被廣泛應用于治療晚期結腸癌領域。卡培他濱屬于氟尿嘧啶甲氨酸鹽藥物，其自身存在三步酶促反應。如何將二者聯(lián)用提高晚期結腸癌患者生存率，是醫(yī)務人員所面臨的主要挑戰(zhàn)。近年來，有學者表示，結腸癌患者采取奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療具備顯著的療效；鑒于此，本文將我院在2016年5月至2017年5月收治的116例晚期結腸癌患者作為研究的對象，重點探究奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱在其中的醫(yī)治效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：此次一共納入我院收治的116例晚期結腸癌患者作為研究的對象，入選時間為2016年5月至2017年5月，均知情簽署相關醫(yī)護同意書，排除合并其他嚴重臟器疾病者。按隨機數(shù)字表法分成兩組；其中，對照組58例患者中，男性37例、女性21例；年齡跨度為58～76歲，年齡均值為（63.5±8.3）歲；觀察組58例患者中，男性38例、女性20例；年齡跨度為56～74歲，年齡均值為（63.2±8.1）歲。在上述一般資料上，2組對比無明顯差異性，經(jīng)計算P＞0.05，具備可比的意義。

1.2 方法：對照組：此次納入研究的對照組患者實施常規(guī)醫(yī)治方法，具體方法為：使用85 mg/m2的奧沙利鉑與5%濃度葡萄糖注射液相混合后，予以靜脈滴注，且控制其滴注時間不超過2 h，1次/天；每日1次每次每平方米200 mg亞葉酸鈣與0.9%氯化鈉注射液相混合后予以靜脈滴注且控制其滴注時間不超過2 h，將5%濃度葡萄糖注射液40 mL與0.5 g 5-氟尿嘧啶相混合予以靜脈推注，再每日1次每次每平方米3.0 g與240 mL生理鹽水相混合予以便攜式輸液泵泵入，控制每小時泵入5 mL持續(xù)48 h，持續(xù)治療28日對比其治療效果。觀察組：本次觀察組患者實行奧沙利鉑及卡培他濱聯(lián)合治療，即每日1次每次每平方米85 mg奧沙利鉑與5%濃度葡萄糖注射液相混合后予以靜脈滴注且控制其滴注時間不超過2 h，每日1次每次每平方米2500 mg卡培他濱于早晚餐后30 min口服，持續(xù)治療14日且停藥7日再循環(huán)1周期后對比其治療效果。

1.3 判定標準：結合WHO療效判斷標準將病情治療效果劃分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定及疾病進展，即腫瘤基本消失為完全緩解、腫瘤縮小50%為部分緩解、腫瘤縮小不超過50%且無新病灶出現(xiàn)為病情穩(wěn)定、腫瘤增大25%且出現(xiàn)全新病灶為疾病進展[3-4]；總有效率為前三項有效率之和。同時，分別統(tǒng)計2組患者治療前后卡氏評分，評分越高，代表患者的癥狀改善越顯著；此外，觀察2組患者是否出現(xiàn)胃腸道反應、周圍神經(jīng)毒性及血液學毒性等不良反應計算其總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計數(shù)據(jù)處理：本次使用統(tǒng)計學軟件SPSS21.0處理本次涉及的計量數(shù)據(jù)和計數(shù)數(shù)據(jù)；其中，卡氏量表評分屬于計量數(shù)據(jù)，使用（±s）表示，并用t檢驗；臨床療效與化療起價不良反應均屬于計數(shù)數(shù)據(jù)用百分率（%）表示，并用χ2檢驗；此外，P＜0.05表示兩組數(shù)據(jù)具備明顯差異，有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組在臨床醫(yī)治療效方面的比較：在醫(yī)治總有效率方面，觀察組為94.83%，與對照的79.31%對比顯著更高，兩組數(shù)據(jù)差異具備統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組在臨床醫(yī)治療效方面的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后卡氏評分對比：對照組治療前卡氏評分為（64.37±5.73）分、治療后卡氏評分為（70.12±6.24）分；觀察組治療前卡氏評分為（64.38±5.69）分、治療后卡氏評分為（78.15±7.58）分。由數(shù)據(jù)可知，在卡氏量表評分方面，治療前兩組比較沒有明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組明顯高于對照組，兩組數(shù)據(jù)差異具備統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者化療期間不良反應發(fā)生率對比：對照組化療期間不良反應發(fā)生率為56.90%，該組胃腸道反應12例、周圍神經(jīng)毒性11例及血液學毒性10例；觀察組化療期間不良反應發(fā)生率為34.48%，該組胃腸反應8例、周圍神經(jīng)毒性一共發(fā)生7例、血液學毒性一共發(fā)生5例。由數(shù)據(jù)可知，在化療期間不良反應總發(fā)生率方面，觀察組為34.48%，與對照組的56.90%比較明顯更低，兩組數(shù)據(jù)差異具備統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

結直腸癌是臨床常見的胃腸道惡性腫瘤，主要在高脂肪食譜及纖維素攝入不足的情況下發(fā)病，在臨床中結直腸癌患者主要的臨床表現(xiàn)為：腹脹、消化不良、黏液便或黏稠液膿性血便等。而對于晚期結腸癌，由于處于發(fā)病晚期，因此病死率頗高，且在治療期間會對患者帶來極大的痛苦，嚴重危害患者的生命健康。

截止于2018年世界衛(wèi)生組織所公布的數(shù)據(jù)表明，全球范圍內結直腸癌發(fā)生率占所有惡性腫瘤發(fā)生率的9%且致死率高達50%。與全球范圍相比，我國結直腸癌發(fā)生率相對較低[5-6]。受生活習慣及飲食結構等方面因素的影響，結直腸癌發(fā)生率呈逐年遞增趨勢，特別是北上廣等經(jīng)濟發(fā)達城市，并且結腸癌患者普遍不存在典型的早期癥狀，約超過25%結腸癌患者入院接受治療時演變發(fā)展為局部晚期或遠端轉移且約超過50%患者初次診斷無疾病轉移發(fā)生二次遠端轉移。化療治療是結腸癌演變發(fā)展至晚期的主要治療手段。從現(xiàn)狀來看，在化療醫(yī)治過程中，會使用到5-氟尿嘧啶，但是即便5-氟尿嘧啶能有效殺滅腫瘤細胞，但是可能損害正常細胞，造成患者治療期間出現(xiàn)各種不良反應，例如：血清肌酐酸水平輕度上升及皮疹等。卡培他濱作為5-氟尿嘧啶甲氨酸酯劑，主要通過消化道直抵病灶充分發(fā)揮胸苷磷酸化酶的作用，轉變?yōu)?-氟尿嘧啶完全殺滅腫瘤細胞[7-8]。同時，腫瘤組織中TP活性相對較高且正常組織中TP活性相對較低，口服卡培他濱后對于正常組織的影響相對較低，并且卡培他濱自身細胞毒性作用具有一定的靶向性及可選擇性，預防患者用藥后出現(xiàn)各種不良反應，例如：頭痛及皮疹等。

奧沙利鉑屬于現(xiàn)代化鉑類抗癌藥物，具有抗腫瘤活性強及體外細胞毒性廣等鮮明特點，一旦藥物與腫瘤細胞NDA共價結合后能干擾腫瘤細胞DNA的復制過程，實現(xiàn)抑制腫瘤細胞增殖及加快腫瘤細胞凋亡的目標。與前2代鉑類藥物相比，奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物的典型代表，其不良反應相對輕微、抗腫瘤廣譜廣及水溶性相對較高，其順鉑耐藥腫瘤株不存在耐藥差等情況。有研究資料顯示，大腸癌中卵巢癌所缺失的基因蛋白存在一定的表達且其陽性率明顯低于其他正常組織。此外，白細胞介素-6屬于多功能細胞因子，能大大削弱免疫系統(tǒng)殺死腫瘤細胞的能力，與健康人群相比結腸癌患者體內白細胞介素指標更高。近年來，有學者表示，針對晚期結腸癌患者采取奧沙利鉑及卡培他濱聯(lián)合治療療效顯著，可提升患者的生存質量，且用藥不良反應發(fā)生低，用藥安全性高；從中可知，奧沙利鉑及卡培他濱聯(lián)合治療方案具備實施的科學性及有效性[9-10]。

本次研究，觀察組采取奧沙利鉑及卡培他濱聯(lián)合治療。治療總歐小龍為94.83%，與采取常規(guī)方法治療的對照組的79.31%比較明顯更高；此外，觀察組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組；各項數(shù)據(jù)表明聯(lián)合用藥可行性高。

綜上所述：晚期結腸癌實行奧沙利鉑及卡培他濱聯(lián)合治療的效果顯著，能明顯緩解臨床癥狀減輕治療期間不良反應，有助于提升總體健康水平；因此，值得在臨床治療領域中使用及推廣。