小劑量持續吸入丙酸氟替卡松氣霧劑治療哮喘患兒對肺功能及骨代謝的影響

黃 純 黃惠萍 韋洪艷 謝基靈

（1 廣西醫科大學第二附屬醫院兒科，廣西 南寧 530007；2 廣西壯族自治區婦幼保健院兒科，廣西 南寧 530003；3 廣西欽州市婦幼保健院兒科，廣西 欽州 535000）

支氣管哮喘（哮喘）是一種多發生于兒童期的呼吸系統疾病，以慢性氣道炎癥為典型特征。近年，我國兒童哮喘患病人數呈現逐年增多趨勢，據相關數據統計得知[1]，在我國廣大城市兒童當中，哮喘兩年現患率達2.31%，而累計患病率為3.03%。針對哮喘患兒而言，其無論處在慢性持續期，還是處于臨床緩解期，改善其通氣狀況均為其治療的基本原則。現階段，吸入糖皮質激素（ICS）已經成為長期治療兒童哮喘的首選藥物，而其典型代表為丙酸氟替卡松氣霧劑；一般情況下，ICS只有做到長期性且規范化使用，方能較好的控制患兒的哮喘癥狀。有研究[2]指出，由于患兒正處于生長發育的關鍵階段，如果長時間采用ICS來治療，可能會影響到其骨代謝，另外，還會對其下丘腦-垂體-腎上腺軸造成影響。為了明確其影響情況，本文針對所收治的哮喘患兒，給予小劑量丙酸氟替卡松氣霧劑行長期性治療，現就其對患兒骨代謝、肺功能所產生的影響作一探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料：在2017年12月至2019年12月這一期間內，選取來本院接受治療的哮喘患兒，共計76例，將其作為觀察組，其中，最小年齡4歲，最大13歲，平均年齡（7.4±0.8）歲；身高127～163 cm，平均（140.7±5.9）cm。所有患兒均與中度持續期哮喘相關診斷標準相符[3]，近期（3個月內）沒有使用對骨代謝造成影響的藥物。排除對病情造成影響的其他嚴重原發性疾病，合并表現為喘息的疾病，另排除免疫系統疾病、血液類疾病者。另選取同期來本院進行健康體檢兒童76例為對照組，其中，最小年齡4歲，最大13歲，平均年齡（7.2±0.9）歲；身高127～162 cm，平均（140.3±5.7）cm。兩組身高等資料經綜合比對，所存在差異均不突出（P＞0.05）。

1.2 方法：針對觀察組患兒，在治療開始前，先由醫護人員吸入丙酸氟替卡松氣霧劑（Glaxo Wellcome SA西班牙，批準文號:注冊證號H20130190，規格：125 μg/撳）的正確方法進行演示，當家長對吸藥方法、技巧均予以掌握后，便可引導其參與本操作，每次吸藥完成后，對患兒的面部、口腔進行清潔。以2017年修訂的全球哮喘防治創議（GINA）為參照，設定丙酸氟替卡松氣霧劑用量，即在前3個月，將吸入量控制在125 μg/次，每天2次，待哮喘癥狀得到良好控制且肺功能穩定3個月以上，則考慮每 3 個月降低丙酸氟替卡松氣霧劑 吸入劑量25%～50%，最低劑量維持控制，持續治療1年。在治療期間，如果患兒出現急性發作，可給予輔助治療藥物，如白三烯受體拮抗劑、β2受體激動劑等。對照組僅定期開展健康檢查。

1.3 觀察指標：分別于治療前及治療12個月時，采用JAEGER（德國耶格）肺功能儀測定兩組肺功能指標，如呼氣峰值流速（PEF）、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）與第1秒用力呼氣容積（FEV1）；另測定兩組骨代謝治療，采用用德國羅氏診斷有限公司生產的Cobas 8000 c702生化分析儀進行檢測，指標為25-羥維生素D3（25-OHD3）、堿性磷酸酶（ALP）、血磷（P3-）、血鈣（Ca2+）。

1.4 統計學處理：SPSS19.0處理各項數據，計量資料采用t來檢驗，計數資料用χ2來檢驗，P＜0.05表示差異明顯。

2 結果

2.1 兩組治療前、后肺功能指標對比：治療前，觀察組FVC、FEV1/FVC、PEF相比對照組，P＜0.05，而治療12個月后，觀察組FVC、FEV1/FVC、PEF較對照組，均稍偏低，但組間比較，P＞0.05，見表1。

2.2 兩組治療前、后骨代謝指標對比：兩組治療前25-OHD3、ALP、P3-、Ca2+比較，均無明顯差異（P＞0.05），治療后，兩組上述指標也無顯著差異（P＞0.05），見表2。

表1 2組患者治療前、后肺功能指標對比（±s）

表1 2組患者治療前、后肺功能指標對比（±s）

表2 2組患者治療前、后骨代謝指標對比（±s）

表2 2組患者治療前、后骨代謝指標對比（±s）

3 討論

兒童哮喘實為一種對小兒身心健康造成嚴重影響的呼吸道疾病，同時還是造成兒童住院、看急診以及缺課的常見慢性病，現階段，尚無治愈此病的切實手段。所以，在治療此病時，通常將提高治療安全性及控制哮喘病情作為基本目標。近年，哮喘患兒患病率呈現出快速升高趨勢。當患此病之后，若未能及時進行治療，可進展為起到狹窄、氣道重塑等情況，因而嚴重威脅患兒的身體健康。GINA明確指出，針對持續哮喘患兒，長期給予低劑量ICS治療，對Th2細胞相應活化具有較好的抑制作用，而且還能較好的組織炎性細胞因子的異常、大量釋放，對氣道基底膜所出現的增厚情況有明顯的抑制作用，因而可以達到改善患兒氣道高反應性，減輕其發作程度，減少發作次數的目的[4-5]。針對丙酸氟替卡松氣霧劑而言，其實為新型的ICS（第3代），有著較強的親脂能力，有報道[6-7]指出，相比于其他吸入性ICS，丙酸氟替卡松氣霧劑的親脂能力為其3～5倍，而且還有著比較長的局部滯留時間，因而能夠達到增加肺部沉積率，以及促進抗炎作用增強的目的。據最新修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年）》可知[8-9]，在治療兒童哮喘時，需始終秉持個體化、持續性、長期性及規范化的治療原則，能夠有效控制其臨床癥狀，預防其復發，是當前治療此病的目標所在。GINA還推薦使用低劑量的ICS對哮喘患兒進行治療，已達控制或減輕其癥狀的目的。本文在治療哮喘時，尤其是在長期性的治療管理時，將肺功能指標、骨代謝情況當作對哮喘控制效果進行評定的主要指標。本文在對此病進行治療時，給予丙酸氟替卡松吸入，并用儲霧罐進行輔助，藥物能夠直接作用于氣道，本文結果可知，觀察組治療12個月時的肺功能各項指標與治療前相比，均有顯著改善，表明持續性的低劑量的丙酸氟替卡松吸入治療，能夠有效改善患兒的肺功能。

需要指出的是，哮喘實為氣道慢性炎癥疾病，需要較長的ICS治療時間，現階段，大多患者需持續1～3年的治療[10-12]，如果長時間且大劑量給予ICS，對患兒的丘腦-垂體-腎上腺軸會有明顯的抑制作用，非常容易誘發骨質疏松，另外，此藥對于新骨形成還具有一定的抑制作用，可造成甲狀旁腺功能亢進，從而加速骨吸收，使得腸黏膜在吸收Ca2+方面有大幅減少，降低血清Ca2+的濃度，最終會影響到患兒的骨代謝[13-14]。本文將ALP、P3-、Ca2+作為觀察指標，Ca2+、P3-是促進兒童骨骼生長、發育的重要礦物質，ALP是用于評估兒童骨形成的常用指標，25-OHD3能夠反應出受25-羥化酶系統催化生成骨化二醇的含量。本文結果可知，兩組治療前后上述指標經比較，都無顯著差異。提示低劑量持續吸入ICS不會較大程度影響患兒的骨代謝指標。

綜上所述，在哮喘患兒治療中給予規范的ICS吸入治療，可獲得不錯的治療效果，不僅能改善其肺功能，而且還不會明顯影響其骨代謝，值得臨床應用與推廣。