依達拉奉聯合低分子肝素治療對缺血性腦卒中患者凝血功能及神經功能恢復的影響

岳國松 直 強

鶴壁京立醫院(河南 鶴壁 458030)

進展性缺血性腦卒中是缺血性腦卒中發作后神經功能缺損呈進行性加重的急性病，也是老年人群中常見的缺血性腦卒中類型，發病率約占缺血性腦卒中的40%，相比其他類型缺血性腦卒中患者具有更高的致殘率和致死率[1]。近年來的相關研究認為，腦組織缺血發生后可產生大量的自由基，并在誘導繼發性腦損傷中占主導作用，因此清除自由基對于治療急性缺血性腦卒中顯得尤為重要[2-4]。依達拉奉是近年來廣泛用于臨床治療的自由基清除劑，低分子肝素是高效的抗凝藥物，有研究表明兩者聯合應用對于腦組織缺血缺氧所致損傷有著顯著的效果，且有臨床研究表明，依達拉奉和低分子肝素均可提高急性腦卒中患者的臨床療效，改善患者的預后[5-6]。本研究旨在通過對依達拉奉聯合低分子肝素在進展性缺血性腦卒中患者凝血功能和神經功能恢復的影響，探討其治療效果，為優化臨床治療方案提供依據。

1 資料和方法

1.1一般資料 以我院2016年10月-2018年10月收治的78例缺血性腦卒中患者作為研究對象，其中39例在常規治療基礎上加以依達拉奉和低分子肝素治療的患者為觀察組，另選同期因不同原因僅采用常規治療的39例患者為對照組。納入標準：(1)符合急性缺血性腦卒中的診斷標準[7]；(2)首次發病，病程<72 h；(3)有神經功能缺損癥狀，發病后呈進展性，24 h內神經功能缺損評分增加2分或2分以上。排除標準：(1)合并有顱內出血、意識障礙或其他嚴重疾病者；(2)有顱腦外傷，或生命體征不平穩者；(3)有相關治療藥物禁忌者；(4)有肝素治療后出血高風險癥狀者，包括頭顱CT顯示低密度灶范圍超過1/3的大腦中動脈供血區域，收縮壓≥180 mmHg，舒張壓≥100 mmHg，伴有頭痛等疑似顱內出血癥狀者需經CT掃描排除，存在嚴重動脈狹窄者[8]。

分組情況：觀察組患者年齡40～78歲，平均年齡(56.14±10.58)歲，男性27例，女性12例；對照組患者年齡42～75歲，平均年齡(60.23±11.05)歲，男性29例，女性10例。兩組患者在年齡和性別上差異并無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組：依據中國腦血管病治療指南給予常規治療方案，包括抗血小板治療、調節血脂以及對癥治療，連續治療14 d。觀察組：在常規治療的基礎上加以依達拉奉，30 mg注入100 ml生理鹽水中靜脈滴注，2次/d，連續治療14 d；低分子肝素5 000 U皮下注射，1次/d，連續治療7 d。

1.3觀察指標 兩組患者分別于治療前后抽取空腹靜脈血，部分凝血活酶時間(APTT)、凝血活酶時間(PT)以及血漿纖維蛋白原(FIB)等凝血功能指標水平進行檢測，并采用神經功能缺損評分(NIHSS)對治療前后的神經功能缺損情況進行評估。

2 結果

2.1兩組患者治療前后凝血功能指標水平比較 兩組患者治療前APTT。PT、TT及INR水平并無差異(P>0.05)；治療后兩組APTT。PT、TT及INR水平均較同組治療前增高(P<0.05)，組間比較，治療后觀察組APTT。PT相比對照組明顯升高，FIB相比對照組降低(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后凝血功能指標水平比較

2.2兩組患者治療前后神經功能缺損評分(NIHSS)比較 治療前兩組患者NIHSS評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組均較治療前降低(P<0.05)，組間比較觀察組治療后NIHSS評分低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后神經功能缺損評分(NIHSS)比較

3 討論

缺血性腦卒中呈進展性的主要原因一方面與再灌注損傷、腦水腫或血栓等腦部因素密切相關，另一方面也與老年患者普遍存在的高血壓、高血糖、高粘血癥等基礎疾病密切相關。因此在常規治療的基礎上加以積極有效的抗凝、強化抗栓等治療成為控制進展性缺血性腦卒中的重要治療組成部分。目前臨床普遍認為，溶栓是治療急性缺血性腦卒中的最佳治療方案，且大量臨床數據也顯示其對于患者的治療效果、預后以及功能恢復等均具有顯著的效果，但大多數患者在入院時已錯過溶栓治療的最佳時間窗，在此情況下進行溶栓治療反而會增加腦組織的損傷。而近年來通過對缺血性腦卒中病理機制的研究發現，自由基在腦缺血缺氧損傷中起著關鍵性的作用，其可通過與導致缺血缺氧腦損傷機制中的興奮性氨基酸等因子相互作用，使脂質呈現過氧化，誘導炎癥、細胞凋亡等的發生，最終造成腦組織不可逆的損傷，從而導致預后不良或神經功能嚴重缺損。因此有效清除自由基可能是改善腦組織損傷和神經功能缺損的有效方案。依達拉奉作為新型的自由基清除劑，在血腦屏障中的通透性可達60%以上[9]，因此可最大程度的作用于腦組織。通過大量的臨床觀察和實驗研究顯示，依達拉奉具有較強的神經保護作用，通過清除細胞內羥自由基，抑制脂質過氧化同時調節相關蛋白分子的凋亡等達到保護腦細胞及腦神經元的作用[10-11]。低分子肝素作為改善高凝狀態的代表藥物，其在調節機體凝血功能方面已得到有效證實。從依達拉奉和低分子肝素的藥理機制方面分析，兩者在治療進展性缺血性腦卒中方面并不存在沖突。本研究結果顯示，在常規治療基礎上采用依達拉奉和低分子肝素治療的患者治療后的凝血功能水平相比常規治療患者明顯改善，其中治療前兩組患者纖維蛋白原水平的升高提示機體呈現出高凝狀態，因此血流速度減慢。治療后纖維蛋白原水平明顯下降則表明依達拉奉聯合低分子肝素可加強常規治療方案對凝血功能的調節作用，且依達拉奉并不會對低分子肝素的藥物作用效果造成影響。而在神經功能缺損方面，與相關研究結果一致，依達拉奉聯合低分子肝素可有效改善腦組織的缺血缺氧狀態，對于抑制和改善進展性缺血性腦卒中患者神經功能缺損的發展有著突出的效果。

由此本研究認為，在常規治療的基礎上加以依達拉奉和低分子肝素對于處于高凝狀態并伴進展性神經功能缺損的急性缺血性腦卒中患者有著顯著的效果。