頭孢曲松鈉聯合匹多莫德治療梅毒血清固定患者的療效及對NK、CD4+、CD3+細胞水平的影響*

沈一飛,紀翠芳，李 歡，邢 羽，張順利

(1.?？谑腥嗣襻t院藥劑科,海南?？?570100；2.海南醫科大學第二附屬醫院藥學部,海南?？?570100)

梅毒是由梅毒螺旋體即蒼白螺旋體導致的慢性性傳播疾病，可對黏膜、皮膚和其他各種器官、組織造成侵犯，病程中有無癥狀的潛伏狀態。病原體可經胎盤傳染給胎兒出現胎傳梅毒[1]。梅毒的病因尚待深入研究，有學者認為，梅毒的發病與患者的神經功能受損或細胞免疫功能受到抑制密切相關[2]。一期梅毒可出現感染部位硬下疳或潰瘍；二期梅毒出現淋巴結腫大、皮膚黏膜受損；三期梅毒則侵犯各臟器組織。有研究指出，匹多莫德和頭孢曲松鈉聯合治療可提高梅毒血清固定患者快速血漿反應素環狀卡片試驗(RPR)滴度轉陰率，提高其免疫細胞水平[3]。探討免疫功能調節劑治療梅毒血清固定患者的臨床效果和對NK、CD4+、CD3+細胞的影響具有重要的臨床意義[4]。故本研究選擇2018年4月至2019年2月在?？谑腥嗣襻t院接受診治的梅毒血清固定患者，予以匹多莫德和頭孢曲松鈉聯合治療，現報道如下。

1 資料和方法

1.1一般資料 臨床選擇2018年4月至2019年2月在?？谑腥嗣襻t院接受診治的梅毒血清固定患者80例，其中男42例，女38例；年齡18～71歲，平均(27.6±2.1)歲；病程3～10年，平均(5.2±1.3)年。納入標準：符合世界衛生組織傳染病學會制訂的梅毒相關診斷標準，且經實驗室檢查確診。排除標準：自身免疫性疾病、腫瘤、伴有其他性病感染、近半年內接受過免疫調節治療、追蹤期間出現不潔性生活、妊娠女性、RPR持續陽性。根據隨機對照法分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組男21例，女19例； 年齡18～71歲，平均(27.8±2.0)歲；病程3～10年，平均(5.1±1.2)年。對照組男21例，女19例；年齡18～71歲，平均(27.8±2.0)歲；病程3～10年，平均(5.1±1.2)年。兩組患者的性別、年齡、病程等臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2儀器與藥物 美國BD公司生產的FACS Canto Ⅱ流式細胞儀，美國Becton Dickinson公司生產的紅細胞溶解劑、CD4-APC/CD45-PerCP/CD3-FITC熒光單克隆抗體試劑。匹多莫德顆粒(商品名：金實力德；國藥準字：H20030225；生產企業：天津金世制藥有限公司)，注射用頭孢曲松鈉(國藥準字：H20023421；生產企業：蘇州東瑞制藥有限公司)。

1.3方法 治療方法：觀察組予以匹多莫德與頭孢曲松鈉聯合治療，靜脈點滴頭孢曲松鈉2.0 g，1次/日，連續治療10 d；服用800 mg匹多莫德顆粒，2次/日，2個月為一個治療周期。對照組僅予以頭孢曲松鈉治療，靜脈點滴頭孢曲松鈉2.0 g，1次/日。兩組均治療2個月，在治療前、治療2個月后采集5 mL靜脈血，予以乙二胺四乙酸二鉀抗凝劑(EDTA-K2)抗凝，采集100 μL外周靜脈抗凝血，加入20 μL淋巴細胞亞群檢測試劑，混勻震蕩，避光室溫環境下置存20 min，加入紅細胞溶解劑500 μL混勻，置存15 min，離心后除去上清液，加入PBS緩沖液500 μL混勻，4 h內予以流式細胞儀檢測。在治療后3個月、治療后半年、治療后9個月、治療后1年檢測RPR滴度。比較兩組治療前、治療2個月后NK、CD3+、CD4+細胞水平變化；比較兩組治療后3個月、治療后半年、治療后9個月、治療后1年RPR滴度轉陰率；比較兩組治療后的臨床效果。治療1年后予以RPR復查，物質為血清固定，有效為RPR滴度轉為陰性或下降>4倍[5]。

2 結 果

2.1兩組臨床效果的評估比較 觀察組有效32例(80.0%)，對照組有效21例(52.5%)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2兩組治療前后的各項免疫細胞水平的評估比較 兩組治療2個月后NK、CD4+、CD3+細胞水平均有升高，但觀察組治療2個月后的NK、CD4+、CD3+細胞水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后的各項免疫細胞水平的評估比較

2.3兩組治療后不同時間點RPR滴度轉陰率的評估比較 觀察組治療后3個月、治療后半年、治療后9個月、治療后1年RPR滴度轉陰率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療后不同時間點RPR滴度轉陰率的評估比較[n(%)]

3 討 論

梅毒的潛伏期為3～4周，典型損害是硬下疳，當螺旋體侵犯時，病變部位出現硬結或紅色丘疹，可逐漸發展為淺在性、糜爛性潰瘍，出現軟骨樣硬度，呈橢圓形或圓形，無痛，邊界整齊、清晰，呈堤狀隆起，鄰近部位浸潤暗紅色，無膿液，基底平整，表面附著類纖維蛋白薄膜，如稍捏擠，出現少量的漿液性滲出物，含有大量梅毒螺旋體，同時會并發單發硬下疳，數量可為單個，也可為多個[5]。硬下疳發生7 d后，鄰近部位出現淋巴結腫大，特征為表皮無破潰、與鄰近組織無粘連，不紅腫，為無痛性淋巴結炎。梅毒周期性再發和潛伏的因素可能與機體的免疫功能密切相關，當機體免疫力較強時，螺旋體可出現球形或顆粒狀，當機體免疫功能降低時，螺旋體又可入侵機體某些部位而復發[6]。目前，匹多莫德和頭孢曲松鈉聯合治療梅毒血清固定患者的臨床效果和對NK、CD4+、CD3+細胞水平的影響已成為醫學研究熱點[7]。

本研究探討匹多莫德和頭孢曲松鈉聯合治療梅毒血清固定患者的臨床效果和對NK、CD4+、CD3+細胞水平的影響，結果顯示，兩組治療2個月后NK、CD4+、CD3+細胞水平均有升高，但觀察組治療2個月后的NK、CD4+、CD3+細胞水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后有效32例(80.0%)，對照組治療后有效21例(52.5%)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后3個月、治療后半年、治療后9個月、治療后1年RPR滴度轉陰率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，與CHOW等[8]的研究結果大體一致。調節性T細胞包括CD8+、CD3+、CD4+細胞，具有抗腫瘤免疫、抗感染、抗自身免疫性病變、維持機體內環境等功能，其中抑制性T淋巴細胞為CD8+細胞，輔助性T淋巴細胞為CD4+細胞，T效應細胞和調節性細胞處于平衡狀態，維持正常的機體生理狀態[9-10]。機體感染梅毒螺旋體后，外周血的CD4+細胞水平降低，但CD8+細胞水平明顯升高，極易引發遲發性變態反應，臨床出現潛伏期、Ⅱ期梅毒持續狀態，同時CD8+細胞水平異常，同時可抑制形成梅毒螺旋體-抗體，梅毒螺旋體出現擴散及繁殖[11-12]。注射用頭孢曲松鈉是第3代頭孢菌素類抗菌藥物，可加速清除梅毒螺旋體，增強及調節機體免疫功能。而匹多莫德是口服新型合成免疫反應增強劑，可對機體的細胞免疫系統進行刺激，誘導增殖T淋巴細胞，調節CD4+細胞水平，增強機體的免疫能力[13-14]。匹多莫德在促進機體特異性及非特異性免疫反應的同時,可增強中性粒細胞、巨噬細胞的吞噬活性，提高其趨化性，對有絲分裂原導致的淋巴細胞增殖具有顯著的促進功能，對自然殺傷細胞起到激活作用[15-16]。機體抑制性T淋巴細胞(CD8+)和輔助性T淋巴細胞(CD4+)的比值升高能增強機體免疫力，也可對干擾素-γ、白細胞介素-α起到激活作用，促進細胞的免疫反應。匹多莫德是通過促進機體的免疫功能而發揮抗病毒、抗菌作用，無直接的抗病毒、抗菌活性[17-18]。

4 結 論

綜上所述，匹多莫德和頭孢曲松鈉聯合治療運用于梅毒血清固定患者中效果顯著，可明顯提升RPR滴度轉陰率，提高患者機體免疫細胞水平，高臨床療效，具有臨床推廣使用的價值。