恩替卡韋+胸腺肽治療乙型肝炎肝硬化的效果及不良反應觀察

劉雪妮 劉春華 亓 梅

1.山東省耳鼻喉醫院感染性疾病科，山東濟南 250022；2.山東省聊城市人民醫院感染科，山東聊城 252000；3.山東省耳鼻喉醫院呼吸與危重癥醫學科，山東濟南 250022

在臨床多發、常見傳染疾病中，慢性乙型肝炎具有極高發病率，隨著病情進展可發展為肝細胞癌、肝衰竭以及肝硬化，嚴重威脅患者生命健康[1]。而早期給予其有效的抗病毒治療，能夠對其HBV進行持續抑制，使其肝細胞的變性壞死得以減輕，達到改善肝功能的目的，降低肝癌發生風險[2]。恩替卡韋是抗乙肝病毒的一線藥物，其與拉夫嘧啶相比具有更強的抗病毒活性，故受到臨床廣泛應用。該藥物具有服用方便等特點，使患者易于接受。本研究通過選取2017年1月～2018年1月收治的乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象，分析恩替卡韋+胸腺肽治療的優勢，并對其效果進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月～2018年1月乙型肝炎肝硬化患者作為本研究對象，共收治100例，按照隨機抽簽分組方式分為觀察組50例、對照組50例，前者實施恩替卡韋+胸腺肽治療、后者實施恩替卡韋治療。

納入標準：符合乙型肝炎肝硬化的診斷標準；無其他嚴重臟器疾病；患者和家屬均簽訂知情同意書，配合度高。

排除標準：伴有由其他病毒性感染所引起的原發性肝癌、自身免疫性肝病、藥物性肝炎、酒精性肝病；近半年存在抗病毒類、免疫調節劑治療史。

觀察組中，男36例、女14例，年齡32～69歲，平 均（50.5±1.2）歲，病 程1～5年，平 均（2.01±1.01）年。對照組中，男37例、女13例，年齡32～70歲，平均（51.7±1.9）歲，病程1～6年，平均（2.31±1.01）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組在治療前均進行對癥治療，如利尿治療、抗感染治療、保肝退黃疸、營養支持等。

對照組行恩替卡韋治療。患者在清晨空腹狀態下口服恩替卡韋（海南中和藥業股份有限公司；H20100064），用法用量為每日一次、每次0.5mg。

觀察組行恩替卡韋+胸腺肽治療。在對照組基礎上應用胸腺肽（北京賽升藥業股份有限公司；H11022236）治療，每日2次、每次1.6mg，行皮下注射，共治療24周為一療程；治療24周后，停用胸腺肽，繼續應用恩替卡韋治療，持續治療48周。

1.3 觀察指標

觀察組、對照組各項指標進行比較，指標包含：肝功能指標、肝纖維化四項數值、治療效果和不良反應情況。

肝功能指標[3]：于治療前、后抽取其4mL空腹靜脈血，并以每分鐘3000r的速度進行離心操作，共10min，取血清，采用酶聯免疫吸附法對肝功能各項指標進行檢測，即丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TB）。

肝纖維化四項數值[4]：于治療前、后抽取其5mL空腹靜脈血，以每分鐘3000r的速度進行離心，共離心5min，將血清分離，采用深圳市庫貝爾生物科技有效公司的全自動生化分析儀（型號為iCem-520）檢測肝纖維化四項指標，即血清透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PcⅢ）、層粘連蛋白（LN）、IV型膠原（CIV）。

總有效率包括顯效、有效、無效三個指標。治療效果判定[5]：患者經治療后，體征和癥狀完全消失，經肝臟B超檢查可見回聲密集減弱，視為顯效；患者經治療后，體征和癥狀明顯好轉，B超檢查提示回聲密集具有小幅度減弱，視為有效；患者經治療后，體征和癥狀無改變，B超檢查提示未發生變化，視為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

不良反應包括[6]：腎功能損害、腹瀉和過敏。

1.4 統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以 [n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能指標比較

觀察組患者治療后TB（20.03±1.52）μmol/L、ALT（22.12±1.32）IU/L、ALB（39.82±1.24）g/L與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肝功能指標比較

2.2 兩組肝纖維化四項數值比較

兩組患者肝纖維化四項數值比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療效果比較

觀察組患者治療總有效率（98.00%）高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應情況比較

兩組患者不良反應發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表2 兩組肝纖維化四項數值比較（x ± s，μg/L）

表3 兩組治療效果比較[n（%）]

表4 兩組不良反應情況比較[n（%）]

3 討論

由于HBV易增加耐藥突變風險，故此給乙型肝炎肝硬化抗病毒治療增加隱患。目前臨床對于乙型肝炎肝硬化一般以抗病毒治療為主，但臨床治療藥物種類較多，且療效不一，故此需選擇安全、有效的抗病毒藥物治療，從而達到顯著治療效果[7-10]。

恩替卡韋是抗乙肝病毒的一線藥物，其與拉夫嘧啶相比具有更強的抗病毒活性，故受到臨床廣泛應用。該藥物具有服用方便等特點，使患者易于接受，且在將抗病毒的生物學效應進行發揮的同時，能夠在短時間內使其血藥濃度水平維持最佳，且能夠對病毒增殖產生抑制作用[11-15]。該藥物屬于鳥嘌呤核苷酸類似物，其主要是通過進入人體后，經磷酸化代謝，從而形成一種具有活性的三磷酸鹽。而三磷酸鹽能夠與HBV逆轉錄酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷進行競爭，從而對人體肝炎病毒的逆轉錄酶活性產生抑制，將HBV-DNA合成進行阻斷。雖然該藥物抗病毒活性較強，但若長時間服用，易增加人體耐藥性，最終導致治療效果不佳。胸腺肽是一種由人工合成的高純度蛋白質，主要由28個氨基酸組成，其能夠對人體免疫調節功能起到協同作用，使人體機體免疫狀態得到改善。由于乙型肝炎肝硬化通常存在不同程度的免疫功能損害情況，主要以CD4+、CD8+T淋巴細胞數量減少作為臨床表現，該情況易降低人體自主防御功能，使其抗病毒能力減弱。而胸腺肽能夠使人體T淋巴細胞亞群Th1細胞活性得以增強，促進機體自然殺傷細胞活性的能力提高，利于內源性干擾素的形成，達到增強人體抗感染和抗炎能力的目的[16-18]。通過將上述兩種藥物進行聯合應用，能夠疊加二者抗病毒效應，從而使抗病毒效果更為顯著、且更持久。

本研究數據顯示，觀察組患者治療后TB（20.03±1.52）μmol/L、ALT（22.12±1.32）IU/L、ALB（39.82±1.24）g/L與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者肝纖維化四項數值相比較，前者更低（P＜0.05）。觀察組患者治療總有效率（98.00%）高于對照組（P＜0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，前者更低（P＜0.05）。

綜上所述，恩替卡韋+胸腺肽治療乙型肝炎肝硬化的效果顯著，且不良反應少，值得進一步推廣與探究。