糠酸莫米松鼻噴劑聯合丙酸氟替卡松吸入對咳嗽變異性哮喘患兒的療效分析及對肺功能、FeNO水平的影響

肖小兵 刁詩光 聶煜晢 鄧建榮 陳道朋

汕頭大學醫學院附屬粵北人民醫院兒科，廣東韶關 512026

咳嗽變異性哮喘作為上呼吸道疾病的一種類型，并不多見于臨床，但其與典型哮喘的原理相同，即患兒因各種因素導致的炎癥因子引起其上呼吸道非特異性炎癥，從而出現臨床癥狀[1-3]。近年來，咳嗽變異性哮喘多見于兒童患者中，且存在演變為典型哮喘的可能性。臨床上針對治療咳嗽變異性哮喘，往往采用糖皮質激素進行治療[4]。為尋求有效的治療手段應對咳嗽變異性哮喘，故本文以糖皮質激素糠酸莫米松鼻噴劑聯合丙酸氟替卡松吸入治療，應用于咳嗽變異性哮喘患兒，分析其療效，對比其肺功能及呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）水平，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月～2019年10月我院收治的112例咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對象，采用隨機數字表法，分為參照組與試驗組，各56例。其中參照組患兒男31例，女25例，年齡4～12歲，平均（5.4±3.1）歲，病程6個月～1.6年，平均（1.48±0.62）年；試驗組患兒男32例，女24例，年齡4～14歲，平均（6.7±3.3）歲，病程7個月～1.5年，平均（1.91±0.43）年。兩組患兒的性別、年齡及病程等比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準，所有入組患兒及其監護人均知情，并自愿簽署知情協議書。

1.2 納入和排除標準

納入標準：（1）參照《咳嗽的診斷與治療指南》[5]中關于咳嗽變異性哮喘的診斷標準，患兒均符合其中的癥狀描述；（2）患兒均為首次診斷為咳嗽變異性哮喘，或已確診咳嗽變異性哮喘、并未長時間應用糖皮質激素及白三烯受體抑制劑等進行治療；（3）患兒支氣管激發試驗結果為陽性。

排除標準：（1）患兒合并發熱、肺炎等感染性疾病；（2）患兒行X線片檢查后，其結果表明異常，或存在異物吸入；（3）患兒支氣管激發試驗結果為陰性；（4）患兒存在其他干擾本次研究的疾病；（5）患兒存在精神類疾病。

1.3 方法

給予參照組患兒以丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（Glaxo Wellcome.S.A，H20130189）進行治療，指導患兒由口腔吸入，為存在同步吸氣吸藥困難的患兒以儲霧罐進行吸入，50～100μg/次，2次/d，持續治療30d。

試驗組患兒在使用丙酸氟替卡松吸入治療的基礎上，同時聯用糠酸莫米松鼻噴劑（MSD Belgium BVBA/SPRL，H20140100）進行治療，指導患兒手撳噴霧器6次左右作為啟動，直至出現肉眼可見的均勻噴霧，由鼻腔給藥，每側鼻孔給藥1撳，50μg/撳，1次/d，持續治療30d。

1.4 評價標準

以治療后對比兩組患兒的療效、肺功能及FeNO水平作為本次研究的評價標準，具體如下[6]：

采用咳嗽診治積分作為療效評價的手段之一，參照咳嗽變異性哮喘患兒臨床癥狀出現頻率進行計分，患兒得分越高，則其臨床癥狀越嚴重，其積分標準如下：患兒無咳嗽癥狀，記為0分；患兒咳嗽癥狀得到明顯改善，且其咳嗽僅在睡前表現，記為1分；患兒在夜間睡眠過程中出現一次咳嗽，并因此驚醒，記為2分；患兒在夜間睡眠過程中出現一次以上咳嗽，并因咳嗽在清晨醒來，記為3分；患兒在夜間睡眠過程中絕大部分時間都存在咳嗽癥狀，記為4分；患兒在夜間睡眠過程中出現劇烈咳嗽，導致其睡眠質量差，記為5分。

臨床療效判定分為顯效、有效及無效3個標準，具體如下：患兒在接受本次研究所使用的治療方法后，其具有的臨床癥狀如咳嗽、呼吸困難、哮喘等基本消失，患兒呼吸順暢，記為顯效；患兒在接受本次研究所使用的治療方法后，其具有的臨床癥狀如咳嗽、呼吸困難、哮喘等得到較好改善，呼吸相對順暢，記為有效；患兒在接受本次研究所使用的治療方法后，其具有的臨床癥狀如咳嗽、呼吸困難、哮喘等無明顯改善，且仍存在呼吸困難情況，病情甚至加劇，記為無效。臨床治療總有效率=[（顯效例數+有效例數）/總例數]×100%。

肺功能指標存在4個指標進行評價，具體是患兒的肺活量（VC）、1秒用力呼吸容積（FEV1）、肺活量與FEV1的比值（FVC）以及最大呼氣峰流速與預計值的比值（PEFpred%）。

FeNO水平則在患兒入院時、治療30d后進行檢測，以Niox Mino eNO分析儀（瑞典Aerocrine公司生產）進行檢測。

1.5 統計學方法

本研究數據應用SPSS22.0統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒咳嗽診治積分比較

治療30d后，兩組患兒的咳嗽診治積分均較治療前更低，且試驗組患兒的咳嗽診治積分顯著低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表3 兩組患兒的肺功能指標比較（x ± s）

表1 兩組患兒的咳嗽診治積分比較（x ± s，分）

2.2 兩組患兒臨床療效比較

治療后，試驗組患兒的臨床治療總有效率為87.50%，顯著高于參照組患兒60.71%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒的臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組患者肺功能比較

治療前，兩組患兒的肺功能指標VC、FEV1、FEV1/FVC及PEFpred比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療30d后，兩組患兒的肺功能指標均較治療前更優，且試驗組患兒的肺功能指標顯著優于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者FeNO水平比較

治療前，兩組患兒的FeNO水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療30d后，兩組患兒的FeNO水平均較治療前更低，且試驗組患兒的FeNO水平顯著低于參照組患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒的FeNO水平比較（x ± s，ppb）

3 討論

兒科問題一直是臨床工作人員難以把控的關鍵一環，因患兒的配合度不如成年人，且在兒科疾病的相關處理問題上，需要更加小心謹慎。近年來，有相當一部分的兒童出現了呼吸系統的疑難雜癥，而咳嗽變異性哮喘則是其中之一[7]。在20世紀70年代，咳嗽變異性哮喘首次被學者報道，因其是以慢性咳嗽為主要臨床表現的哮喘，故將該病命名咳嗽變異性哮喘[8]。咳嗽變異性哮喘的病理及生理改變均無異于哮喘病，是哮喘的表現形式之一。咳嗽變異性哮喘的發病因素較多，較為錯綜復雜，不僅與患者自身存在的遺傳因素、免疫能力、精神狀態、內分泌等相關，而且還會受病毒、藥物、氣候、運動、因素甚至其自身職業的影響[9-10]。咳嗽變異性哮喘多見于兒童人群，且50%以上的患兒可因此發展為典型哮喘。

臨床上針對治療咳嗽變異性哮喘，應用的治療原則與典型的支氣管哮喘相一致，即應用小劑量的糖皮質激素，且在患兒早期時應用糖皮質激素進行治療，能夠有效降低咳嗽變異性哮喘轉變為典型哮喘的風險，故以糖皮質激素吸入治療已經成為該類疾病的一線治療方法。糠酸莫米松鼻噴劑即為常用的吸入糖皮質激素之一，且其所具有的主要特點為作用強度增加[11]，但副作用不成比例增加，故其不良反應較為輕微，并具有優良的抗炎抗過敏作用[12-13]，能夠針對患兒的嗜酸粒細胞性氣道炎予以相應的治療。丙酸氟替卡松同樣作為糖皮質激素，亦是哮喘類疾病的常用藥物之一，其對于患兒的哮喘癥狀及病情控制有著較為強烈的作用，歸根結底于丙酸氟替卡松所具有的糖皮質激素受體高親和力[14]，作用于局部抗炎效果良好。但丙酸氟替卡松的局部抗炎作用機制至今尚不明確，有學者推測，可能是丙酸氟替卡松通過抑制磷脂酶A，從而影響患兒體內的前列腺素及白三烯等炎性介質的作用何從，進而達到抗炎效果[15]。丙酸氟替卡松制成吸入劑應用于治療中，更能夠作用于患兒的上呼吸道，且丙酸氟替卡松以氣霧形態進入患兒的氣道，有效增加了其與機體的接觸面積，從而發揮更佳優良的藥效。本研究中，應用糠酸莫米松鼻噴劑聯合丙酸氟替卡松吸入治療的試驗組患兒，其無論療效、肺功能指標及FeNO水平，均遠遠優于僅使用丙酸氟替卡松吸入的參照組患兒，應用于臨床治療中，仍需進一步研究。

綜上所述，以糠酸莫米松鼻噴劑聯合丙酸氟替卡松吸入針對咳嗽變異性哮喘患兒，能夠有效緩解患兒的臨床癥狀，其肺功能得到良好恢復，FeNO水平趨于正常，療效較為顯著，具有臨床推廣意義。