基于“腦腸軸”探討俞募配穴法治療潰瘍性結腸炎（肝郁脾虛型）療效及作用機制

牛錦錦 袁 媛 韓 捷▲

1.河南中醫藥大學第一臨床醫學院，河南鄭州 450000;2.河南中醫藥大學第一附屬醫院脾胃肝膽科一病區，河南鄭州450000

潰瘍性結腸炎是以膿血便、腹痛、腹瀉為主要臨床表現及中毒性巨結腸、虹膜炎、結節性紅斑、發熱等為并發癥的一種慢性非特異性炎癥性腸病[1]。該病發病機制尚不完全清楚，大多數學者認為是由于基因易感性、腸道菌群失調、腸黏膜通透性改變、環境及飲食習慣等多種因素引起腸黏膜組織內的異常免疫應答[2-3]。在我國，近年來由于生活水平的不斷提高，飲食結構、生活習慣的改變，加之檢查技術的提高，發病率亦呈逐年上升趨勢。潰瘍性結腸炎還有易發癌變的特質，隨著病程延長癌變風險逐漸增高[4-5]。胃腸道被國外學者稱為“第二大腦”[6]。胃腸道組織中的神經細胞數量與大腦接近，大腦的生理病理改變與胃的生理病理變化有密切相關，腦-腸之間進行著大量頻繁的互動，因此，腦腸軸理論的提出，為進一步了解潰瘍性結腸炎的發病機制具有重要意義。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2019年6月年河南中醫學藥大學第一附屬醫院門診及住院患者。根據首次就診次序采用隨機分為治療組、對照組兩組，每組60例。對照組中男32例，女28例，年齡34～51歲，平均（41.2±2.9）歲。病程8.5～12.5個月，平均（11.40±2.19）個月。觀察組中男28例，女32例，年齡33～52歲，平均（41.8±2.9）歲。病程8.8～12個月，平均（11.01±2.12）個月。兩組患者在年齡、性別等一般情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標準：診斷標準參照（2017）潰瘍性結腸炎中醫診療專家共識意見[7]。納入標準：凡符合西醫診斷標準和中醫診斷標準的潰瘍性結腸炎，且年齡18～65歲，簽署知情同意書自愿加入該課題者；排除標準：（1）存在嚴重并發癥如局部狹窄、腸梗阻、中毒性巨結腸、大出血、腸穿孔、結（直）腸癌患者；（2）近期有生育計劃級妊娠、哺乳期婦女；（3）患有嚴重的心、腦、腎、肺、血液系統或影響生存的疾病，如腫瘤、急性腦出血、急性心力衰竭等；（4）對本實驗藥物過敏或同時參加其他項目實驗者；（5）患有嚴重心理、精神疾病。或智力障礙無法配合者。脫落與剔除、終止標準：（1）治療過程中依從性差者；（2）患者自行退出本研究；（3）治療過程中出現嚴重并發癥者，或出現危及生命的其他嚴重疾病者。

1.2 方法

兩組均給予美沙拉嗪片（250mg×24片，葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，H19980148），4g/d，餐后15～30min口服。治療組同時給予俞募配穴法針刺治療。俞募配穴法：選取穴位：脾俞（章門）、胃俞（中脘）、肝俞（期門）。具體操作的方法：患者先俯臥位，選取肝俞、脾俞、胃俞，分別進行皮膚消毒，然后采用0.3mm×40mm的毫針沿脊柱方向，斜刺0.5～0.8寸，得氣后，進行捻轉補法，60次/min。當患者出現酸脹沉感時應停止，同時在上述穴位進行艾灸治療，共30min；治療完畢讓患者平臥再選取期門、章門、中脘進行針刺，得氣后行捻轉補法，留針30min。以上兩組以15日為1個療程，觀察2個療程評定療效及指標。并隨訪3個月。

1.3 臨床療效評價指標

1.3.1 臨床療效評價標準[8]（1）臨床痊愈：癥狀完全消失。大便每日1次，成形，無黏液膿血便、無腹痛腹脹、無排便急迫感及肛門下墜感。療效指數≥95%；（2）顯效：用藥后大便每日1～2次，基本成形，無黏液膿血便，無腹痛腹脹、排便急迫感及肛門下墜感減輕。70%≤療效指數＜95%；（3）有效：大便每日2～3次，有時不成形，黏液膿血便時有發生，時有腹痛腹脹、排便急迫感及肛門下墜感等癥狀。30%≤療效指數＜70%；（4）無效：用藥后大便次數無明顯減少，不成形，黏液膿血便、腹痛腹脹、排便急迫感及肛門下墜感等癥狀無改善。療效指數＜30%。全部病例根據臨床療效標準判斷療效，有效率=（臨床痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。治療結束后隨訪3個月。即記錄治療后第1個月、第2個月、第3個月復發的病例數，以觀察隨訪患者復發率情況。

1.3.2 血 清（5-hydroxytryptamine，5-HT）、組胺（histamine，HIS）水平測定 取每組患者血清3mL，采用ELISA法分別測定血清5-HT、HIS水平，按試劑盒說明書操作，用標準品制作標準曲線。每組樣品設置復孔，數值取均值。全部病例在治療前、治療后進行血清5-HT、HIS水平的檢測。

表3 兩組患者治療前后5-HT、組胺測定值比較（x ± s，ng/L)

1.4 統計學處理

應用SPSS24.0軟件處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，有序分類資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組患者療效比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療后第1、2、3個月疾病復發情況比較

第1個月的復發率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），第2、3個月復發率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），表明治療組與對照組兩組患者治療組治療方案降低潰瘍性結腸炎長期復發率上優于對照組。見表2。

表2 兩組患者復發情況[n（%）]

2.3 兩組患者5-HT、組胺測定值比較

表明治療組與對照組,兩組患者5-HT、組胺測定值均降低，差異有統計學意義（P＜0.05），提示治療組與對照組均可降低5-HT、組胺水平數值，治療組降低5-HT、組胺水平優于對照組。見表3。

3 討論

本研究結果顯示俞募配穴法聯合美沙拉嗪片在改善肝郁脾虛型潰瘍性結腸炎患者癥狀及預防本病復發方面優于對照組，尤其是對較長期的復發率有更好的效果；俞募配穴法能明顯降低血清5-HT、組胺數值，初步探討俞募配穴法通過調節腦腸軸達到更好療效的作用機制。俞募配穴法對治療肝郁脾虛型潰瘍性結腸炎安全有效，值得臨床推廣。

在治療機制的探討上相關的總結。腦腸軸理論的提出，大腦的生理病理改變與胃腸的生理病理變化密切相關，胃腸道與大腦進行著更加密切、復雜的“互動”[9]，同時肥大細胞介質在炎癥性腸病（inflammatory bowel diseases，IBD）發病中起著重要的作用[10]。5-HT、組胺是炎性神經遞質，其數值高低從微觀上一定程度反應疾病的嚴重程度，并提示疾病的預后。有研究表明了腦腸軸與5-HT之間的相關性，5-HT釋放量與UC疾病活動度呈正相關[11]。通過本研究，俞募配穴法聯合美沙拉嗪片降低5-HT、組胺水平，其機制可能為通過降低5-HT、組胺數值，調節腦腸軸功能，初步探討了潰瘍性結腸炎在“腦-腸”互動中的作用機制。有研究表明，俞募配穴法降低5-HT數值，調節腦腸軸方面有一定的療效[12]。研究表明，胃腸功能紊亂的癥狀可能是由于中樞神經系統活動的失調、外周水平（腸）的失調或兩者結合（腦-腸軸）的神經內分泌-免疫刺激[13]。針灸俞募配穴法可提高潰瘍性結腸炎患者內臟感覺閾值，降低內臟敏感性。中醫針刺療法改善腦靶器官這一模式療效確切并得到國內外公認[14]。俞募配穴法對廣泛性焦慮癥等神經系統緊張狀態的調整有著較好的療效[15]。同時研究表明：針刺信號通過支配穴位局部皮膚肌肉的傳入神經傳入在脊髓和脊髓上中樞(迷走神經復合體、下丘腦)經過整合，由交感和副交感神經傳出，從而達到對腸道和疾病的調節[16]。

通過本研究可以肯定的是俞募配穴法對于肝郁脾虛型潰瘍性結腸炎臨床療效確切，可有效降低潰瘍性結腸炎患者復發率，對于患者預后更佳。但俞募配穴法對潰瘍性結腸炎的臨床療效的相關研究寥寥，鑒于本研究的研究對象數量有限，來源相對單一，而且對患者復發情況的觀察時間不夠長，對于其降低血清5-HT、組胺的作用通路及靶點研究尚不充分，未來進行更深層次、更大樣本的多中心研究將會為臨床提供更高級別的證據。