紅花逍遙片對哺乳期急性乳腺炎患者血WBC、CRP、PCT的影響

閆麗婭 趙海梅 李長燕 劉海洋 康永利 范微 馬海波

急性乳腺炎是乳腺發生急性感染性疾病，乳腺管以及周圍結締組織出現炎性癥狀，在產后哺乳期女性中較為多發。隨著生活水平的提高，哺乳期女性運動少，代謝能力下降，有較高的發病率，據統計哺乳期產婦中發生急性乳腺炎的比例將近20%[1]。而在哺乳期合并癥中，急性乳腺炎的危險較高，主要的致病因素為哺乳期營養過剩，情緒波動等。在臨床治療過程中，影響母乳喂養，對患者以及嬰兒的健康造成了不良后果[2]。如果治療方案選擇不合理，可能引發乳腺后遺癥、停止哺乳、乳房膿腫、嬰兒營養欠佳等不良預后。在當前的臨床研究中，針對哺乳期急性乳腺炎的循證資料雖然較為豐富，但面向哺乳期中西醫結合的臨床研究的炎性指標較少[3]。本次研究選擇紅花逍遙片與常規治療方案結合的方式，探討哺乳期急性乳腺炎的有效治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河北省直屬機關第一門診部2015年2月至2019年2月收治的妊娠期急性乳腺炎患者作為研究對象。共選取哺乳期急性乳腺炎患者90例，以簡單化隨機分組方法將患者平均分為2組，對照組患者選擇常規治療方法，觀察組患者在對照組治療的基礎上增加紅花逍遙片治療。觀察組45例患者，年齡21～36歲，平均(28.17±5.24)歲；平均產后(8.8±2.17)周；病程2～6 d，平均(3.55±2.27)d；初產婦37例，經產婦8例；發病乳腺為單側35例，雙側10例；疼痛性腫塊單發41例，多發4例。對照組45例患者，年齡20～37.8歲，平均(28.43±5.17)歲；平均產后(8.92±2.25)周；病程2～7 d，平均(3.41±2.39)d；初產婦38例，經產婦7例；發病乳腺為單側33例，雙側12例；疼痛性腫塊單發40例，多發5例。2組患者的一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，均衡性較好。

1.2 納入與排除標準 (1)所有患者符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中的急性乳腺炎診斷標準[4]，乳房周圍存在明顯的腫塊，伴隨有明顯的疼痛，可能存在發熱與畏寒等臨床癥狀，血常規檢查白細胞計數(White Blood Cell，WBC)>10×109/L；(2)年齡20～38歲；(3)產后3～12周；(4)患者的認知功能正常，不存在交流溝通障礙；(5)研究上報醫院醫學倫理委員會獲得批準，患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：(1)非哺乳期的急性乳腺炎患者；(2)14 d內服用影響療效判定藥物的患者；(3)存在藥物過敏史的患者；(4)機體重要系統存在嚴重原發性疾病或者系統性疾病的患者；(5)進展為膿腫性乳腺炎或者存在乳頭凹陷癥狀的患者。

1.3 治療方法 對照組患者在入院后首先由乳腺專科醫師進行全身以及乳腺專科檢查，同時詢問病史，為患者及家屬進行急性乳腺炎的健康教育。讓患者及家屬明確了解到急性乳腺炎可能引發的流產、早產、死胎以及乳腺膿腫等可能影響母嬰健康甚至生命的風險。在患者及家屬知情并同意的基礎上進行物理治療，選擇濃度為50%的硫酸鎂在乳腺腫塊的位置熱敷，然后開始乳房按摩。在皮試結果確定為陰性的情況下選擇青霉素鈉注射液(生產廠家為山東魯抗醫藥股份有限公司，批準文號為國藥準字H37020079，規格為每支80萬U)，將640萬U與濃度為0.9%的氯化鈉溶液混合后靜脈滴注，1次/d。觀察組患者增加紅花逍遙片(生產廠家為浙江康德藥業集團股份有限公司，批準文號為國藥準字Z20090403，規格為每片0.4 g)，給藥方式為口服，劑量為4片/次，3次/d。

1.4 觀察指標 統計2組患者治療前以及治療后1 d、3 d、7 d的臨床癥狀以及體征，療效判定與癥狀以及體征標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定[4]。治療7 d后進行療效評價，臨床療效共分為4級，分別為痊愈、顯效、有效與無效。臨床癥狀與體征積分減少計算方法選擇尼莫地平法，積分減少為治療前后積分差與治療前積分比值的百分數。痊愈為臨床癥狀徹底消失，乳房腫塊消失。顯效為臨床癥狀以及相關體征積分減少在60%～90%，乳房腫塊體積減少>60%。有效為臨床癥狀以及相關體征積分減少30%～60%，乳房腫塊體積減少30%～60%。無效為臨床癥狀以及相關體征積分減少<30%，或者出現乳腺膿腫。以痊愈率、顯效率與有效率之和為總有效率。同時統計2組患者治療前與治療后1、3以及7 d的WBC、降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C-反應蛋白(C-reaction protein，CRP)。

2 結果

2.1 2組患者治療后的臨床療效指標比較 觀察組患者治療7 d后的臨床治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療7 d后的臨床療效評價結果比較 n=45，例(%)

2.2 2組患者治療前后的臨床癥狀與體征積分指標比較 治療前2組患者臨床癥狀與體征積分無顯著性差異(P>0.05)，治療1、3、7 d后臨床癥狀與體征均明顯降低(P<0.05)，治療后3 d與7 d觀察組臨床癥狀與體征均明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療前后的WBC指標比較 治療前2組患者WBC差異無統計學意義(P>0.05)，治療1、3、7 d后WBC較治療前均明顯降低(P<0.05)，治療后3 d與7 d觀察組WBC均明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者治療前后的臨床癥狀與體征積分指標比較 n=45，分,

組別治療前治療后1dt值P值治療后3dt值P值治療后7dt值P值觀察組13.16±3.1911.47±2.182.9340.0047.03±2.1110.7520.0005.32±1.7514.4540.000對照組13.28±3.0511.71±2.432.7010.0088.54±2.088.6130.0006.29±2.1612.5460.000t值0.1820.4933.4192.341P值0.8560.6230.0010.022

2.4 2組患者治療前后的血清PCT指標比較 治療前2組患者PCT無顯著性差異(P>0.05)，治療1、3、7 d后PCT均明顯降低(P<0.05)，治療后3 d與7 d觀察組PCT均明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

組別治療前治療后1dt值P值治療后3dt值P值治療后7dt值P值觀察組1.53±0.490.72±0.339.1980.0000.23±0.1217.2860.0000.06±0.0120.1200.000對照組1.50±0.550.78±0.426.9790.0000.64±0.249.6140.0000.42±0.1712.5850.000t值0.2730.75410.25014.181P值0.7850.4530.0000.000

2.5 2組患者治療前后的血清CRP指標比較 治療前2組患者CRP無顯著性差異(P>0.05)，治療1、3、7 d后CRP均明顯降低(P<0.05)，治療后3 d與7 d觀察組CRP均明顯低于對照組(P<0.05)。見表5。

組別治療前治療后1dt值P值治療后3dt值P值治療后7dt值P值觀察組42.31±14.3931.29±10.064.2100.00017.87±5.9210.5360.00010.15±3.6214.5390.000對照組42.58±14.7333.76±10.493.2720.00226.91±6.776.4840.00016.49±3.1711.6160.000t值0.0881.1406.7438.839P值0.9300.2570.0000.000

3 討論

急性乳腺炎是乳腺管中侵入致病細菌，在乳房內生長繁殖而引發的急性感染性疾病。急性乳腺炎的多發人群為哺乳期女性，而由于生活習慣與飲食狀態的改變，哺乳期女性中急性乳腺炎的發病率也呈現了不斷提升的趨勢。而急性乳腺炎的典型熱點是發病快速、進展速度較快，存在明顯的乳房脹痛、皮膚暗紅癥狀，能夠在乳房觸及腫塊。而哺乳期患者的機體免疫功能較差，在疾病發生后可能引發各種并發疾病，影響患者的臨床預后[5]。而西藥的使用對哺乳期患者可能產生不良影響，需要慎重使用。在傳統中醫治療中，急性乳腺炎屬于乳癰的疾病范疇。在中醫理念中，乳癰的發生病機主要是胃熱肝郁、感受外邪、沖任不和。而針對乳癰的病機病理，選擇疏肝理氣、消腫祛火、止痛散瘀的治療方針，可以發揮良好的治療效果[6]。

紅花逍遙片是在傳統經典方劑逍遙散的基礎上，結合傳統中醫藥以及現代藥劑科學研發而成的中醫制劑。紅花逍遙片的主要成分包括白芍、當歸、茯苓、白術、皂角刺、紅花、柴胡、薄荷以及甘草等。方中君藥為柴胡，能夠發揮解郁疏肝的功效，同時還可以理氣活血、祛痰清熱。臣藥則包括當歸、白芍、茯苓、白術。其中當歸能夠調經補血，白芍則可以填精益腎、養血滋陰，二者結合能夠柔肝養血；茯苓可以健脾生津、祛濕利水，白術具有止汗固表、健脾益氣的功效，二者合用則可以化濕健脾，從而有效強化運化功能，提升氣血補益以及運行的效果[7-9]。佐藥包括薄荷、皂角刺與紅花，其中薄荷能夠清熱疏風、行氣疏肝，化解肝郁產生的熱；皂角刺可以托毒消腫排膿，對于膿腫消解有良好的作用；紅花是典型的通經活血藥物[10,11]。而甘草能夠補中益氣、緩解肝急，同時還有調和多種藥物的作用，作為使藥。整體組方配伍能夠有效理氣疏肝、解郁健脾、祛瘀活血、散結化痰、舒經通絡、補益氣血，針對乳癰的病機病理，具有良好的作用[12]。本次臨床研究中，加入紅花逍遙片治療3 d后，哺乳期急性乳腺炎患者的臨床癥狀明顯改善，臨床治療有效率也相比常規治療明顯升高。表明紅花逍遙片對急性乳腺炎患者有良好的效果，能夠在短期內發揮重要的作用，降低哺乳期患者不良預后的發生風險。

WBC計數是血液中白細胞數量的實驗室指標，是機體免疫系統中的重要組成部分。人類機體中的白細胞數量與種類的比值保持在相對穩定的狀態，在機體出現炎性癥狀后，白細胞數量會發生改變[13]。而CRP是急性時相反應類蛋白物質，是炎性癥狀狀態反映的重要實驗室指標，在炎癥監測中廣泛應用[14]。出現炎性癥狀后，血清中的CRP水平會明顯上升，而在癥狀緩解后CRP會顯著降低，可以作為炎性癥狀標志的敏感性指標。PCT降鈣素原則是反映炎癥與感染性疾病的重要蛋白質，在慢性炎癥以及局部感染的患者血清中PCT水平沒有明顯的改變[15]。而在急性炎癥以及嚴重感染發生后患者機體PCT水平會明顯升高。所以在急性乳腺炎患者癥狀與體征較為明顯的情況下，WBC、CRP與PCT均會相比正常人群顯著升高，在臨床癥狀與體征明顯改善，急性炎癥得到有效控制后，WBC、CRP與PCT均會表現出明顯下降的趨勢。本次臨床研究中，持續服用3 d紅花逍遙片后，妊娠期急性乳腺炎患者的血清WBC、CRP與PCT水平均明顯降低，并在持續治療的幾天后保持持續降低的情況。表明加用紅花逍遙片能夠有效改善急性乳腺炎患者的炎性癥狀，降低機體中的各種炎性因子水平，對于哺乳期患者康復以及預后控制都有明顯的作用。

綜上所述，紅花逍遙片能夠有效改善哺乳期急性乳腺炎患者的臨床癥狀，快速緩解炎性癥狀，對于患者機體白細胞以及炎性因子降低有明顯的作用，能夠加速哺乳期患者的康復，避免出現由于急性乳腺炎而導致的不良預后。但是本次研究也存在一些缺陷，比如研究方法沒有選擇雙盲對照、樣本數量較少、臨床指標相對單一等，需要在后期的臨床研究中不斷完善，以期為臨床治療提供更為嚴謹、科學的循證依據。