肝動脈化療栓塞術聯(lián)合無水酒精消融術治療原發(fā)性肝癌的效果觀察

王萬鵬 羅紅杰

鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院肝膽胰微創(chuàng)外科 鄭州 450052

原發(fā)性肝癌是肝最常見的惡性腫瘤，病死率僅次于胃癌，居世界第二[1]。早期患者多無明顯癥狀，隨著腫瘤迅速增長、肝包膜的張力增加，可出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、肝大或右上腹包塊[2]。對于不宜手術、術后復發(fā)或作為術后的輔助治療，臨床多采用肝動脈化療栓塞術(TACE)或無水酒精消融術(PEI)。2016-01—2019-10間，我們對80例原發(fā)肝癌患者分別行TACE和TACE聯(lián)合PEI治療，現(xiàn)將效果進行比較，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料納入標準：(1)符合《肝癌規(guī)范化指南(2015版)》[3]的診斷、分期標準和TACE、PEI指征。(2)預估遠期存活率>3個月。(3)未接受過其他抗腫瘤治療。排除標準：(1)免疫系統(tǒng)異常、凝血功能障礙。(2)存在其他嚴重感染性疾病。(3)合并其他部位腫瘤的患者。患者或家屬均簽署知情同意書。經(jīng)院醫(yī)學倫理委員會批準。按隨機數(shù)表法分為2組，每組40例。對照組：男26例，女14例；年齡43～71歲，平均57.39歲。病理分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期30例。觀察組：男28例，女12例；年齡38～72歲，平均55.08歲。病理分期：Ⅱ期患者11例，Ⅲ期患者29例。2組患者的基礎資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法對照組行TACE術：在CT引導下經(jīng)皮穿刺行腫瘤供血動脈插管，注入造影劑至靶病灶供應血管。了解腫瘤血管、供血動脈的分布情況，經(jīng)導管注入抗腫瘤或栓塞藥物(替加氟、絲裂霉素或順鉑)。將導管向內(nèi)繼續(xù)插入，采用碘化油、吡柔比星栓塞供應血管。若碘化油栓塞劑量>20 mL不能完全阻斷病灶供血，需再加用1 000～2 000 μm明膠栓塞血管。供血動脈血流停止為栓塞成功。4～8周后進行二次栓塞。3次為1個療程。觀察組在TACE術后2周行PEI：局麻，CT引導下將21G穿針經(jīng)皮肝穿刺入靶區(qū)。<5 cm腫瘤選病灶中心穿刺，>5 cm腫瘤選邊緣位置穿刺。將酒精緩慢注入病灶，1 mL/cm。通過高回聲確定酒精彌散范圍，當腫瘤直徑<5 cm的彌散區(qū)最大直徑>0.5～1 cm時或彌散范圍變化不明顯時，即可停止注射。1次/周，酌情注射1～5次。

1.3評價指標(1)參照實體瘤RECIST評價療效：CR為完全緩解，病灶基本消失且未出現(xiàn)新病灶。PR為部分緩解，腫瘤直徑縮小>50%。SD為疾病穩(wěn)定，腫瘤直徑縮小<50%。PD為疾病進展，腫瘤未縮小甚至增大。緩解率(RR)=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)分別在治療前和治療后1個月行酶聯(lián)免疫吸附法測定天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、總膽紅素(TBil)、白蛋白(ALB)和甲胎蛋白(AFP)。

2 結果

2.1療效觀察組緩解率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2肝功能觀察組肝功能各項指標均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 2組療效比較[n(%)]

表2 2組肝功能指標比較

注：與本組術前相比，aP<0.05

3 討論

TACE作為一種非手術治療手段，通過栓塞腫瘤供血動脈，使腫瘤缺血壞死而成為臨床治療肝癌的經(jīng)典方式。但因其對肝功能造成很大損害，且當腫瘤內(nèi)部血供缺乏或過大時，TACE便很難將病灶完全栓塞[4]。若重復進行TACE治療，還會對肝功能造成進一步損傷。

PEI是通過無水酒精脫水作用讓靶區(qū)腫瘤細胞脫水凝固壞死，并使穿刺區(qū)域血管產(chǎn)生血栓閉塞、蛋白質(zhì)變性使腫瘤壞死。因癌組織比較松軟，較易脫落，注入乙醇可有效彌散腫瘤區(qū)域。但由于肝癌血管豐富，無水酒精注入后很容易隨血液流走；對于腫瘤較大的患者，因無水酒精的注射量限制，無法完全彌散滲透靶區(qū)[5]，故而影響療效。而TACE聯(lián)合PEI治療，可相互協(xié)同、彌補，將治療效應發(fā)揮到最大化。首先通過栓塞病灶供血動脈，降低血管組織中熱量流失；其次栓塞會使病灶組織發(fā)生炎性反應，這種炎性反應可增加病灶的熱量敏感性，從而擴大凝固范圍。此外，選擇碘化油藥物半衰期較長，作為栓塞劑還可緩釋藥物效果，將藥物帶入腫瘤供血動脈藥效持續(xù)性較好。TACE后進行PEI，可對殘余癌細胞進行殺害，減少TACE的次數(shù)，從而降低TACE對肝功能的損傷。本研究結果顯示，觀察組病灶緩解率略高于對照組，肝功能指標改善優(yōu)于對照組，說明TACE聯(lián)合PEI具有很好的互補性，可更有效地清除病灶，減少對肝功能的損傷。