抑郁障礙患者事件相關(guān)電位的臨床研究

黎柱培，梁光輝，蔡玉珍，張慧

1.東莞市第七人民醫(yī)院睡眠心理醫(yī)學科，廣東 東莞 523220；2.東莞市婦幼保健院，廣東 東莞 523000

抑郁障礙是一類較為常見的精神心理疾病，其病理機制尚不明確，以患者顯著而持久的自發(fā)性心境低落為主要特征，癥狀與心境的一致性認知偏向有關(guān)，可引起嚴重的社會功能損害，具有較高的患病率、復發(fā)率和致殘率，且患者患病后的心理負擔和經(jīng)濟負擔較重，因此抑郁障礙的防治逐漸成為我國公共衛(wèi)生工作中的一項重要課題[1-3]。在目前抑郁障礙的臨床治療和用藥研究中表明，傳統(tǒng)的醫(yī)生問診和漢密爾頓抑郁量表檢查法敏感性較低，無法對一些早期抑郁障礙或存在其他合并精神障礙的患者進行全面的評估，且此類方法患者主觀性較強，無法就是否存在病癥進行客觀判斷[4-5]。而在國內(nèi)一些較為前沿的精神衛(wèi)生研究中發(fā)現(xiàn)[6-7]，對抑郁障礙患者進行事件相關(guān)電位檢測時，其誘發(fā)電位中的波幅和潛伏期存在一定變異，反映出患者存在一定程度的感覺門控缺損和不同程度的認知功能損害。本研究旨在探究抑郁障礙患者的事件相關(guān)電位檢測結(jié)果，觀察抑郁障礙患者的電生理特點，為臨床輔助診斷提供更佳方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1～12月東莞市第七人民醫(yī)院確診的60例抑郁障礙患者作為研究組。納入標準：①經(jīng)院內(nèi)兩名精神科醫(yī)師共同診斷確診，主要指征和癥狀均符合《國際疾病與分類第十版》[8](International Diseases and Classification-10，ICD-10)中關(guān)于抑郁障礙的相關(guān)診斷標準者；②首發(fā)抑郁障礙，入組前均未接受精神抑制藥物等相關(guān)治療者；③年齡在16周歲以上，表達清晰意識清楚者；④右利手者；⑤經(jīng)17項漢密爾頓抑郁量表[9]檢測，得分≥17分者。排除標準：①存在不同程度的聽力障礙，無法順利完成相關(guān)電位檢測者；②合并其他嚴重精神疾病或生理缺陷，無法有效配合研究工作開展者；③合并其他嚴重疾病需要即時治療者；④妊娠期或哺乳期婦女。同時選取我院身體健康的職工或家屬40例為志愿者納入對照組，志愿者年齡≥18歲且無任何精神疾病史，家族內(nèi)也無精神疾病遺傳史，漢密爾頓抑郁量表得分≤7分，且對研究的參與和配合較好。研究組患者中男性31例，女性29例；年齡18～58歲，平均(36.28±16.18)歲；病程3～52個月，平均(18.64±4.52)個月。對照組志愿者中男性22例，女性18例；年齡19～59歲，平均(37.58±5.61)歲。兩組受試者的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，受試者均知情并簽署同意書。

1.2 檢測方法 所有受試者的誘發(fā)電位檢測工作均采用日本光電公司生產(chǎn)的MEB-9200肌電圖/誘發(fā)電位儀。①失匹配負波(mismatch negative，MMN)檢測：將腦電生理系統(tǒng)設(shè)置為oddball范式，標準刺激純音設(shè)置為500 Hz與80 dB，偏差刺激設(shè)置為2 000 Hz與85 dB，刺激間隔固定設(shè)置為1 s。②認知電位P300檢測：將靶刺激和非靶刺激共同組成純音oddball誘發(fā)模式，以50次靶刺激和200次非靶刺激共同構(gòu)成一輪實驗(即將刺激比設(shè)定為0.2∶0.8)。③感覺門控電位P50檢測：采用聽感覺條件作為測試刺激范式，按照標準12/20系統(tǒng)將Ag盤狀電極放置于患者Cz腦區(qū)點，參考電極設(shè)置為左耳垂(Al)，同時對前額鼻根部進行接地，檢測時電極電阻均＜5 kΩ。將測試模式設(shè)置為clicks條件誘發(fā)，80 dB的成對刺激(條件刺激為S1，測試刺激為S2)，刺激間隔為10 s，共給予32輪刺激。誘發(fā)電位的檢測應當保證檢測環(huán)境安靜，屏蔽外界噪音和刺激，參與對象意識清晰放松；保持檢測環(huán)境清潔，以保證患者或志愿者配合度較好。

1.3 觀察指標 ①比較兩組受試者MMN潛伏期、波幅的差異；②比較兩組受試者認知電位P300刺激下N1、N2、P2、P3a、P3b波的潛伏期及基線波幅；③比較兩組受試者在感覺門控P50電位檢測中條件刺激波(S1-P50)的波幅、測試刺激波(S2-P50)的波幅、波幅比值(S2/S1)、波幅絕對差值(S1-S2)和P50抑制度，P50抑制度的計算方式為[1-(S2波幅/S1波幅)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.00統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者的MMN檢測結(jié)果比較 研究組患者的MMN潛伏期較對照組志愿者明顯較長，MMN波幅較對照組志愿者明顯較低，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組受試者的認知電位P300檢測結(jié)果比較 研究組患者在N1期的潛伏期與對照組志愿者比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；研究組患者在P2、N2、P3a、P3b期的潛伏期較對照組明顯延長，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；研究組患者在各時期的波幅表現(xiàn)明顯低于較對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組受試者的MMN檢測結(jié)果比較(±s)

表1 兩組受試者的MMN檢測結(jié)果比較(±s)

組別研究組對照組t值P值例數(shù)60 40 MMN潛伏期(ms)214.56±25.17 199.15±17.21 3.37＜0.05 MMN波幅(μv)3.64±0.83 5.63±0.96 11.03＜0.05

2.3 兩組受試者的感覺門控電位P50檢測結(jié)果比較 研究組患者在S1-P50潛伏期、S2-P50潛伏期和S1-P50波幅與對照組志愿者比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。研究組患者S2-P50的波幅顯著低于同組S1-P50的波幅，但明顯高于對照組S2-P50的波幅，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。研究組的S2/S1顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。研究組的S1-S2、P50抑制度顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組受試者的認知電位P300檢測結(jié)果比較(±s)

表2 兩組受試者的認知電位P300檢測結(jié)果比較(±s)

組別研究組對照組t值P值例數(shù)60 40 N1 106.72±13.71 102.72±14.03 1.413 0.161 P2 167.78±9.99 162.08±15.90 2.206＜0.05 N2 220.29±19.20 202.85±14.15 4.919＜0.05 P3a 341.13±24.32 309.30±18.54 7.025＜0.05 P3b 363.18±25.94 331.50±22.65 6.289＜0.05 N1 4.32±1.11 6.26±1.69-6.939＜0.05 P2 2.82±0.27 4.52±0.41 25.021 5＜0.05 N2 2.68±0.25 6.08±1.08-19.564 3＜0.05 P3a 3.04±0.38 5.66±1.12-14.258 0＜0.05 P3b 2.78±0.41 5.33±0.78-19.000 4＜0.05潛伏期(ms) 波幅(μV)

表3 兩組受試者的感覺門控電位P50檢測結(jié)果比較(±s)

表3 兩組受試者的感覺門控電位P50檢測結(jié)果比較(±s)

注：與同組S1-P50波幅比較，a P＜0.05。

組別研究組對照組t值P值例數(shù)60 40潛伏期(ms)62.19±12.36 62.57±11.54 0.154 0.877波幅(μV)3.66±0.28 3.89±0.32 3.799＜0.05潛伏期(ms)67.13±12.41 67.42±13.71-0.080 0.936波幅(μV)2.61±0.32a 1.39±0.41 16.670＜0.05 S2/S1(%)65.48±7.99 39.21±8.45 7.044＜0.05 S1-S2(μV)1.24±0.27 2.51±0.33 21.066＜0.05 P50抑制度(%)34.52±7.99 60.79±8.45-7.044＜0.05 S1-P50 S2-P50

3 討論

隨著現(xiàn)代社會生活節(jié)奏的加快和工作壓力的加重，越來越多的城市青壯年人群開始出現(xiàn)不同程度的抑郁障礙，持續(xù)而不顯著的情緒低落、郁悶煩躁使得許多早期患者難以調(diào)整心態(tài)，進而慢慢發(fā)展為中重度抑郁障礙，從而誘發(fā)自殺情緒和自殺行為的出現(xiàn)[10]。抑郁障礙在我國的患病率正逐年攀升，研究表明，我國抑郁障礙平均患病率為3.02%，10%～15%面臨自殺危險，識別率不到20%[11-13]，無法及時有效進行診斷延誤治療時機，治療率低，這也是我國精神衛(wèi)生工作中最值得重視的新問題[14-15]。

目前臨床上對抑郁障礙患者的診斷主要依據(jù)病史、精神與體格檢查及一些輔助檢查，較多應用的輔助檢查手段為臨床評估量表，漢密爾頓抑郁量表就是其中常用的一種，但在實際應用過程中早期抑郁障礙患者的癥狀輕，病癥對其影響較小，醫(yī)務(wù)人員在進行診療時難以對其進行判斷，無法直接對其進行確診和治療[16]，同時問卷量表等調(diào)查方法受主觀影響較大，無法對患者的病情和癥狀作出客觀判斷，也無法對不同類型的行為障礙作出區(qū)分和判斷，具有較多的局限性[17]。因此，結(jié)合具有一定特異性的實驗室輔助檢查手段，對于抑郁障礙的早期發(fā)現(xiàn)和治療，減少抑郁障礙給患者帶來的身心傷害具有非常重要的意義。

電生理檢查是基于電生理學原理臨床檢查手段之一，由于其具有較好的可重復性、成本低且敏感性較高，在較多領(lǐng)域的檢查中均得到廣泛應用[18]。誘發(fā)電位則是近年來得到逐步發(fā)展并推廣的新型電生理檢查技術(shù)，其能夠在對人體進行特定能量刺激的同時，記錄下受試者體內(nèi)所產(chǎn)生的生物電變化情況，從而判斷特定部位和功能的異常情況。但誘發(fā)電位所發(fā)出的電流較小，只有在設(shè)備對刺激信號進行重疊處理和放大后，才能從多種生物電信號中進行提取和描記，因此在對受試者進行誘發(fā)電位檢查時，需對檢測得出的波形和潛伏期進行分析，同時結(jié)合受試者實際情況進行診斷。早期誘發(fā)電位技術(shù)多應用于人體神經(jīng)系統(tǒng)病變的診斷，同時可以對部分患者的感覺功能障礙進行準確判斷，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，事件相關(guān)誘發(fā)電位對于心理精神狀況的診斷具有較高的敏感性，其能在對受試者進行特定電位刺激的反饋接收中，判斷受試者對信息刺激的過濾功能和存在的情感障礙，從而及時發(fā)現(xiàn)受試者潛在的精神心理問題，結(jié)合對應治療以阻斷病癥加重的趨勢[19-20]。

本研究選取了3種事件相關(guān)誘發(fā)電位來對抑郁障礙患者進行檢測，同時結(jié)合健康的志愿者參與，以判斷抑郁障礙患者患病后誘發(fā)電位指標的變化情況。MMN是常用的聽覺記憶功能指標，其無需受試者主動辨認刺激偏差，但能在不斷的周期性刺激中觀察患者對標準刺激和偏差刺激的判斷能力，從研究結(jié)果來看，抑郁障礙患者的MMN潛伏期顯著延長，而波幅顯著較低，提示患者對偏差刺激的辨認速度減慢，無法快速對不同類型的刺激進行反應。P300是目前事件相關(guān)電位中最重要的指標之一，其潛伏期反映了受試者接受外界刺激和信息的收集能力，而波幅則體現(xiàn)了受試者腦部處理信息的效率情況，從研究結(jié)果來看，抑郁障礙患者P2、N2、P3a、P3b波的潛伏期比健康對照組延長，而波幅減少，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示罹患抑郁障礙后患者對外界刺激和信息接收的反饋變?nèi)酰瑹o法及時對刺激和信息進行有效處理，從而讓情緒和精神陷入更加萎靡的狀態(tài)。同時，MMN和P300指標與患者的大腦皮層認知功能存在一定關(guān)聯(lián)，結(jié)合兩者檢查結(jié)果來看，可以判斷抑郁障礙患者的初級聽覺皮層和前額區(qū)認知激活皮層存在一定損害。而P50作為感覺門控電位，能夠在一定程度上反映受試者大腦皮層對無關(guān)刺激和信息的抑制能力。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，抑郁障礙患者存在不同程度的認知功能和注意力缺損，使其在對多種信息刺激下無法過濾無用信息，進而導致患者出現(xiàn)急性的記憶、執(zhí)行功能減退[21-22]。本研究結(jié)合了P50電位對抑郁障礙患者的測試，發(fā)現(xiàn)抑郁障礙患者的測試刺激波波幅較條件刺激波較低，而較正常受試者測試刺激波波幅較高，表明抑郁障礙患者的門控抑制缺損程度較高；較高的波幅比值和較低的P50抑制度則表明抑郁障礙患者無法對無效信息進行有效處理，過量接收外界信息和刺激易導致感知超載和認知功能損害，進而使患者感到無助和郁悶，情緒進一步變差。結(jié)合3種指標的檢測結(jié)果來看，抑郁障礙患者與健康志愿者的事件相關(guān)誘發(fā)電位表現(xiàn)上存在較大差別，可以將其作為臨床診斷中有效的實驗室輔助檢查手段。

綜上所述，抑郁障礙患者存在一定程度的認知功能損害和信息處理能力缺損，事件相關(guān)誘發(fā)電位具有良好的診斷客觀性和可重復性，能夠?qū)σ钟粽系K患者進行有效的早期診斷，并對患者的認知功能進行有效評估，以便醫(yī)務(wù)人員及時采取措施干預。