負荷量右美托咪定聯合烏司他丁在胸腔鏡肺葉切除患者中的應用

莊瑩瑩，喻倩，和優娟

空軍軍醫大學第二附屬醫院麻醉科，陜西 西安 710038

隨著社會的不斷進步，工業化進程越來越迅速，環境污染逐漸加重，導致肺部腫瘤的發生率呈不斷上漲趨勢[1]。既往臨床對于肺部腫瘤一般給予胸腔鏡肺葉切除術治療，具有顯著效果。但經臨床大量實踐證實，肺葉切除術多通過單肺通氣，會產生炎性因子及氧自由基，對患者肺部造成一定損傷[2]。因此，在臨床治療時，一般會通過適宜的藥物用于肺功能的保護，烏司他丁是臨床應用最為廣泛的藥物之一，具有一定效果。但有研究表示，僅通過烏司他丁對患者炎性反應的抑制效果較差，肺功能保護作用不佳[3]。右美托咪定是一種新型的特異性α2-腎上腺素能受體激動劑，具有鎮痛、抗焦慮、催眠、鎮靜等效果[4]。本文為進一步證實右美托咪定對肺葉切除術患者肺功能保護效果，將右美托咪定聯合烏司他丁應用于臨床，與僅使用烏司他丁進行對比研究，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2019年12月空軍軍醫大學第二附屬醫院行胸腔鏡肺葉切除的86例肺部腫瘤患者為研究對象。排除標準：①合并有精神類疾病及溝通障礙者；②依從性差，無法配合完成本次研究；③合并有嚴重心功能不全、通起不佳、肺部感染及肺功能異常者；④動脈血氧分壓低于90%，單肺通氣不佳者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者均知情并簽署同意書。按照隨機數表法分為對照組和觀察組，每組43例。兩組患者的基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 麻醉方法 所有患者手術前均未使用過任何藥物，全身麻醉后通過雙腔氣管插管，單肺通氣，手術完成后，將胸腔鏡引流管置入，并恢復雙肺通氣。對照組：給予烏司他丁5 000 U/kg，一半劑量加入生理鹽水，于1 h內靜脈滴注，另一半劑量則緩慢靜注。觀察組：在對照組的基礎上添加負荷量右美托咪定。烏司他丁注入方法與對照組一致，右美托咪定注入方法為：在進行麻醉誘導前10 min，通過微量泵給予右美托咪定負荷量1.0μg/kg靜脈泵注10 min，接著維持原有劑量持續泵注，直到手術結束。

1.3 觀察指標 (1)兩組患者氣管插管5 min(T0)、單肺通氣半小時(T1)、單肺通氣1 h(T2)、單肺通氣2 h(T3)、恢復雙側通氣半小時(T4)的血漿白細胞介素-6(IL-6)、血漿白細胞介素-10(IL-10)水平變化情況；(2)兩組患者治術后12 h、術后24 h、術后48 h、術后72 h的呼吸功能用力肺活量(FVC)、1 s用力呼氣容積(FEV1)水平；(3)兩組患者拔管時間、治療后鎮靜評分、躁動評分情況。

1.4 檢測(評價)方法 (1)IL-6、IL-10水平檢測[5]：分別于T0、TI、T2、T3、T4時刻采集空腹肘靜脈血5 mL，離心后待檢，通過雙抗夾心酶聯免疫(ELISA)法檢測患者不同時刻的IL-6、IL-10水平。(2)呼吸功能檢測[6]：分別于術后12 h、術后24 h、術后48 h、術后72 h采用M276407型肺功能檢測儀檢測患者的FVC、FEV1水平，每一項分別測量5次，分別取最大值。(3)鎮靜評分[7]：使用Ramsay評分法評價患者治療后的鎮靜情況，總分為6分，2～4分為鎮靜滿意。(4)躁動評分：使用我院自制量表評價患者的躁動情況，總分為3分，分數越高，表示患者越為躁動。

1.5 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不同時刻的IL-6水平比較 觀察組患者TI、T2、T3、T4時刻IL-6水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者不同時刻的IL-6水平比較(±s，pg/mL)

表2 兩組患者不同時刻的IL-6水平比較(±s，pg/mL)

組別對照組觀察組t值P值例數43 43 T0 18.47±2.38 18.16±2.62 0.574 0.567 T1 27.17±4.53 20.37±3.28 7.972＜0.05 T2 38.47±5.62 24.72±4.71 12.296＜0.05 T3 44.87±7.38 27.53±5.43 12.410＜0.05 T4 40.27±6.56 25.71±5.18 11.422＜0.05

2.2 兩組患者不同時刻的IL-10水平比較 觀察組患者TI、T2、T3、T4時刻IL-10水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.3 兩組患者治療后不同時刻的呼吸功能水平比較 觀察組患者術后12 h、術后24 h、術后48 h、術后72 h呼吸功能FVC、FEV1水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4、表5。

?

表5 兩組患者治療后不同時刻的FEV 1水平比較(±s，%)

表5 兩組患者治療后不同時刻的FEV 1水平比較(±s，%)

組別對照組觀察組t值P值例數43 43術后12 h 28.38±2.53 36.56±4.34 10.677＜0.05術后24 h 34.19±3.52 43.43±5.39 9.412＜0.05術后48 h 38.72±4.61 50.39±6.34 9.762＜0.05術后72 h 44.39±5.73 57.25±7.17 9.187＜0.05

2.4 兩組患者的拔管時間及治療后鎮靜評分、躁動評分比較 觀察組患者拔管時間明顯長于對照組，鎮靜評分明顯低于對照組，躁動評分明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表6。

表6 兩組患者的拔管時間及治療后鎮靜評分、躁動評分比較(±s)

表6 兩組患者的拔管時間及治療后鎮靜評分、躁動評分比較(±s)

組別對照組觀察組χ2/t值P值例數43 43拔管時間(min)12.35±3.72 16.64±4.59 4.761＜0.05鎮靜評分(分)1.54±0.25 3.75±0.83 16.718＜0.05躁動評分(分)2.54±0.43 1.26±0.12 18.801＜0.05

3 討論

肺部腫瘤是臨床常見惡性腫瘤之一，對患者生活質量具有極大影響。臨床對于肺部腫瘤患者一般通過胸腔鏡肺葉切除術治療，具有一定效果。但由于患者在進行手術治療時需單肺通氣，雙腔氣管插管會促使肺血管內皮細胞激活炎性介質、信號傳導通路及相關細胞因子等，造成肺泡及肺間質水腫，改變肺毛細血管的通透性，從而導致呼吸機相關性肺損傷，因此選擇合適的麻醉方法尤為重要[8-9]。既往臨床多在全身麻醉的基礎上添加烏司他丁，可一定程度抑制炎癥介質的釋放，提高鎮靜效果。烏司他丁屬內源性抗炎物質，來源于健康成年男性尿液，將其進行分離，所得出的一種蛋白酶抑制劑應用于胸腔鏡肺葉切除術，可對各種炎癥介質的釋放起到積極的抑制作用，從而降低患者機體的炎癥反應[10]。但大量實踐證實，該種麻醉方法對患者肺功能的保護效果不佳，亟需更為科學的麻醉手段[11]。

右美托咪定是一種新型的特異性α2-腎上腺素能受體激動劑，屬于異吡唑類復合物，可將中樞神經突觸后α2AR激活，從而對交感神經及去甲腎上腺素的釋放起到積極的抑制作用，進而達到心率減慢、血壓下降的效應[12]。大量實踐證實，右美托咪定可降低躁動和譫妄的發生率，在進行鎮靜的同時，還可起到良好的喚醒能力及定向能力[13]。IL-10為抗炎因子，IL-6為致炎因子。本次研究結果將負荷量右美托咪定與烏司他丁聯合使用，其結果表明，使用右美托咪定聯合烏司他丁的患者T2、T3、T4時刻IL-6水平均明顯低于僅使用烏司他丁的患者，IL-10水平均明顯高于僅使用烏司他丁的患者。證實右美托咪定聯合烏司他丁對胸腔鏡肺葉切除術患者單肺通氣過程中所產生的炎性因子具有積極的抑制效果，可提升保護性因子水平。

FVC、FEV1是臨床常見的肺功能指標，可體現患者的呼吸功能水平[14]。本次研究結果表明，使用右美托咪定聯合烏司他丁的患者術后12 h、術后24 h、術后48 h、術后72 h呼吸功能FVC、FEV1水平均明顯高于使用烏司他丁的患者。證實右美托咪定聯合烏司他丁對胸腔鏡肺葉切除術患者的肺功能具有積極的保護效果，分析其原因為：①右美托咪定對中性粒細胞聚集及脂質過氧化起到抑制作用，從而提升抗氧化能力；②右美托咪定對去甲腎上腺素的釋放也可起到積極的抑制作用，從而降低耗氧量及兒茶酚胺水平，降低炎性因子的釋放；③將右美托咪定與烏司他丁聯合使用，可改善微循環及組織灌注，降低再灌注損傷，從而起到保護肺功能的效果[15]。

本研究還表明，使用右美托咪定聯合烏司他丁的患者拔管時間明顯長于僅使用烏司他丁的患者，鎮靜評分明顯低于僅使用烏司他丁的患者，躁動評分明顯高于僅使用烏司他丁的患者。證實右美托咪定聯合烏司他丁對患者躁動情緒可起到顯著抑制效果，提升鎮靜效果。

綜上所述，負荷量右美托咪定聯合烏司他丁對胸腔鏡肺葉切除患者的肺功能保護作用顯著，可抑制炎性因子的產生，提升鎮靜效果，值得臨床推廣應用。