阿托伐他汀聯合氯吡格雷在冠心病心絞痛治療中的療效探究

曹 煜

（甘肅醫學院附屬醫院，甘肅 平涼 744000）

冠心病心絞痛發病率高，病情進展快，主要癥狀為胸悶、心前區疼痛，嚴重者可出現急性心肌梗死甚至猝死[1]。臨床主要采用經皮冠狀動脈介入治療，但術后易出現血管再狹窄。阿托伐汀為降脂藥物，同時具有抗氧化，增強心功能，抗凝等作用。氯吡格雷新型抗血小板聚集藥物，能夠降低血小板聚集率，但二者單一用于冠心病心絞痛患者治療中效果不理想。此外，氯吡格雷劑量把握較困難，在治療冠心病心絞痛時多于其他藥物聯合使用。本研究中冠心病心絞痛患者采用阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療，取得滿意效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年2月-2019年1月甘肅省醫學院附屬醫院收治的冠心病心絞痛患者126例，均符合《心血管病診斷治療學》[2]中相關診斷標準。按照入院順序分為觀察組與對照組，每組63例。觀察組男33 例，女 30 例，年齡 33-75 歲，平均（59.87±6.42）歲；平均病程（5.42±1.37）年；平均體質量指數（IBM）（25.42±1.68）kg/m2；心絞痛類型：自發型 10 例，初發勞力型31例，惡化勞力型22例。對照組男36例，女 27 例，年齡 30-78 歲，平均（60.18±6.88）歲；平均病程（5.84±1.45）年；平均 IBM（25.71±1.73）kg/m2；心絞痛類型：自發型14例，初發勞力型29例，惡化勞力型20例。2組患者一般資料相比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①擇期行手術；②女性患者均未處于妊娠期或哺乳期；③均未合并嚴重神經官能癥、腎病綜合征；④患者均知曉本研究詳情并自愿簽署同意書。

排除標準：①合并急性心肌梗死等其他類型心臟疾病；②合并重度心肺功能不全或心率失常；③存在心臟外科手術史；④合并凝血功能障礙或精神性疾病；⑤合并急慢性感染或惡性腫瘤；⑤對研究中所用藥物存在過敏表現。

1.3 方法

基礎治療：2組患者均行手術治療，并給予鈣離子拮抗劑、β-受體阻滯劑、給予吸氧，同時指導患者臥床休息等。

對照組：給予阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業股份有限公司；國藥準字H19990258；規格：10㎎(以C33H35FN2O5 計)），睡前服用，20㎎/次，1 次/d。

觀察組：在對照組基礎上給予硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲(杭州)制藥有限公司；國藥準字J20130083；規格：75mg*7s(波立維)），首次劑量為 300mg，而后調整為 75mg/次，1 次/d。

2組患者均連續服用12周。

1.4 觀察指標

心功能指標：治療前與治療后12周采用彩色多普勒超聲檢查患者心功能恢復情況，記錄心排出量（CO）、左室射血分數（LVEF）、心臟指數（CI）進行檢查。

血清指標：治療前與治療后12周抽取患者靜脈血3mL，采用酶聯免疫吸附法測定2組患者血清可溶性 CD40L（sCD40L）、單核細胞趨化因子 1（MCP-1）、可溶性細胞間黏附因子-1（sICAM-1）水平。

統計2組患者治療期間并發癥、不良反應發生情況。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 2組患者心功能指標比較

治療前，2組患者CO、LVEF、CI值相比差異無統計學意義（P＞0.05）。 治療后，2 組患者 CO、LVEF、CI值均較治療前升高，且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。 見表 1。

表1 2組患者心功能指標比較（±s）

表1 2組患者心功能指標比較（±s）

組別 CO（L/min） LVEF（%） CI（L·min-1·m-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=63） 2.84±0.72 5.66±1.31 37.75±2.83 51.74±7.30 2.73±0.56 5.28±0.71對照組（n=63） 2.90±0.79 3.98±1.17 38.26±3.16 42.88±5.09 2.85±0.49 4.33±0.64 t 0.446 7.592 0.954 7.902 1.280 7.888 P 0.657 0.000 0.342 0.000 0.203 0.000

2.2 2組患者血清指標比較

治療前，2 組患者血清 sCD40L、MCP-1、sICAM-1水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者血清 sCD40L、MCP-1、sICAM-1水平均較治療前下降，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者血清指標比較（±s）

表2 2組患者血清指標比較（±s）

組別 sCD40L（ng/mL） MCP-1（ng/L） sICAM-1（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=63） 7.86±1.54 3.25±0.87 140.62±19.55 65.59±11.73 188.79±36.56 85.59±19.48對照組（n=63） 7.61±1.48 5.14±1.34 138.84±17.49 89.86±14.46 190.62±34.41 109.74±26.35 t 0.929 9.390 0.539 10.346 0.289 5.824 P 0.355 0.000 0.591 0.000 0.773 0.000

2.3 2組患者治療期間并發癥比較

觀察組患者心絞痛、心力衰竭及心律失常發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者治療期間并發癥比較 例（%）

2.4 2組患者不良反應比較

觀察組1例胃腸道反應，1例牙齦出血，發生率為3.17%。對照組1例皮下出血，2例胃腸道反應，發生率為4.76%。2組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.208，P=0.648）。

3 討論

冠心病心絞痛常見病因為冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩定使心肌血流量降低，血小板聚集等導致冠狀動脈痙攣、管腔狹窄甚至閉塞。有研究指出[3]，疲勞過度、情緒激動會導致血流加快，促進血小板聚集，可引起冠心病心絞痛患者嚴重癥狀。冠心病心絞痛治療重點在于增強心功能，減輕血管內皮炎癥反應，控制血小板聚集。

阿托伐他汀可通過抑制HMG-COA還原酶活性，阻斷內源性膽固醇結合，控制低密度脂蛋白的形成，從而降低血脂水平。阿托伐他汀可有效減輕炎性反應，穩定冠狀動脈粥樣硬化斑塊，提高血管內皮功能，有助于減少心血管事件[4]。有研究指出[5]，阿托伐他汀有助于降低冠心病心絞痛患者心絞痛發作頻率。氯吡格雷為抗血小板作用，可抑制血小板與其受體結合，刺激血小板內部形成腺苷酸環化酶，并可與血小板表面二磷酸腺苷受體不可逆結合，抑制血小板聚集。有研究指出阿托伐他汀聯合氯吡格雷可提高降脂、消炎的作用[6]。本研究中冠心病心絞痛患者采用阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療，結果顯示，觀察組心功能指標優于對照組，心絞痛、心力衰竭及心律失常發生率均低于對照組。提示，阿托伐他汀聯合氯吡格雷可提高冠心病心絞痛患者心功能，降低心血管事件發生率，與臨床研究具有一致性[7]。原因可能在于，聯合用藥可有效抑制血栓形成，改善血管順應性，增強血管內皮功能，從而減少血管事件。

臨床研究指出[8]，多種炎癥因子與冠心病心絞痛進展及預后相關。MCP-1在動脈粥樣硬化斑塊中呈高表達，參與動脈粥樣硬化形成，為內皮細胞和心肌細胞等分泌的炎性因子。sCD40L可刺激血管內皮細胞，能夠通過調節粥樣斑塊金屬蛋白酶的表達影響斑塊穩定性。此外，sCD40L可促進炎性介質釋放，如能夠促進sICAM-1高表達，可導致血小板與炎性細胞之間的黏附增強，從而損傷血管內皮細胞，加劇心肌缺血缺氧。本研究結果顯示，觀察組血清sCD40L、MCP-1、sICAM-1水平均明顯低于對照組。提示，阿托伐他汀聯合氯吡格雷可有效降低炎癥因子表達。原因可能在于阿托伐他汀可抑制炎癥反應，發揮抗氧化作用，與氯吡格雷聯合，效果可進一步增強。本研究結果也顯示，聯合用藥未明顯增加不良反應，表明阿托伐他汀聯合氯吡格雷安全性較高。

綜上所述，阿托伐他汀聯合氯吡格雷可改善冠心病心絞痛患者心功能，緩解臨床癥狀，減輕機體炎癥反應，有效控制治療期間并發癥，且安全性較高，具有一定的臨床應用價值。