孟魯司特鈉聯合丙卡特羅用于慢性咳嗽的作用探究

于 蕾

（甘肅醫學院附屬醫院，甘肅 平涼 744000）

關健詞：孟魯司特鈉；丙卡特羅；慢性咳嗽；作用

慢性咳嗽有病因多樣、病程持久、發病率日漸增高等諸多特點，對癥治療、盡快治療十分必要[1]。現階段治療方案多樣，綜合多重療法，包括平喘、化痰、抗炎等，尚未形成統一標準，整體治愈率尚不令人滿意，治愈所需時間相對較長。丙卡特羅屬于β2受體激動劑，其作用過程有著高選擇性，不僅能改變呼吸道上皮組織處環磷酸腺數量，使之增加，并且可阻礙炎癥介質釋放進程[2]。孟魯司特鈉兼具抗炎、免疫調節等作用，能有效減輕氣道高反應性，最終使癥狀消除[3]。上述兩種藥物聯合，既可抗炎，亦可減輕氣道反應性。基于此，本研究聯合孟魯司特鈉與丙卡特羅治療慢性咳嗽，現報告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象是2018年9月～2019年9月期間醫院收治的慢性咳嗽患者96例，依據隨機數字表法分為兩組，對照組48例，男25例，女23例，年齡6～14歲，平均年齡（9.08±2.32）歲；研究組48例，男26例，女22例，年齡6～13歲，平均年齡（9.05±2.29）歲。 2組上述資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合 《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[4]有關標準，并經有關體格檢查、輔助檢查證實；②近3個月內并未使用β2受體激動劑、LTs受體拮抗劑；③肝功能、腎功能正常；④患者及其家屬知情本次研究且已簽署同意書。

排除標準：①既往存在哮喘病發作史；②合并肺部感染、肺結核；③因先天性呼吸道疾病、支氣管內存在異物等所造成的慢性咳嗽；④合并甲狀腺疾病，或為過敏體質，對本研究所用藥物存在過敏情況。

1.3 治療方法

對照組采取丙卡特羅 （批準文號：國藥準字H10930017，規格：25μg*10片，廠家：浙江大冢制藥有限公司）單一用藥方案，用藥方案：口服，25μg/次，1次/d，4周，實際給藥應依據患者年齡、體重確定。

研究組采取孟魯司特鈉（批準文號：國藥準字J20130054，規格：5mg*5片，廠家：杭州默沙東制藥有限公司）與丙卡特羅聯合用藥方案，孟魯司特鈉用藥方案：睡前口服，5mg/次，1次/d，4周；丙卡特羅用藥方案同對照組保持一致。

2組用藥結束后均觀察4周。

1.4 觀察指標

1）療效對比。療效評價主要依據癥狀緩解程度與有關輔助檢查結果確定，顯效：癥狀較治療前基本緩解，并且有關輔助檢查結果提示未見明顯異常；有效：癥狀較治療前有所緩解，并且有關輔助檢查結果提示呈好轉趨勢，異常程度輕微；無效：癥狀未見緩解，并且有關輔助檢查結果提示明顯異常，未有改善。將顯效比例與有效比例之和計為總有效率。

2）血清血清免疫球蛋白E（Serum immunoglobulin E，IgE）與外周血嗜酸性粒細胞計數（Eosinophils，EOS）水平對比。取上肢靜脈血，取量2mL，抽取時間治療前后各一次，行離心獲取血清，測定IgE水平，測定方法為酶聯免疫吸附法，借助血球分析儀，測定EOS水平。

3）不良反應發生率對比。觀察兩組有無出現面部潮紅、腹部不適、心動過速等不良反應。

1.5 統計學處理

本研究數據分析采用SPSS21.0，血清IgE與EOS水平用均數±標準差表示，比較用t檢驗；療效與不良反應用百分數表示，行卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效對比

研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 療效對比 例（%）

2.2 血清IgE與EOS水平對比

治療前兩組血清IgE與EOS水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組血清IgE與EOS水平均低于治療前（P＜0.05），且治療后研究組血清IgE與EOS水平均低于對照組（P＜0.05）。 詳見表2。

表2 血清IgE與EOS水平對比 （±s，分）

表2 血清IgE與EOS水平對比 （±s，分）

注：與同組干預前對比#P＜0.05

IgE（μg/L） EOS（×109/L）組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 596.32±188.43 436.58±151.29# 0.92±0.21 0.63±0.12#研究組 48 595.99±188.35 286.41±106.54# 0.94±0.23 0.40±0.07#t-0.009 5.623 0.445 11.470 P-0.993 0.000 0.657 0.000

2.3 不良反應發生率對比

對照組出現面部潮紅2例，腹部不適1例，不良反應發生率6.25%，研究組出現面部潮紅2例，腹部不適2例，心動過速1例，不良反應發生率10.42%，兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

慢性咳嗽臨床癥狀主要為咳嗽，且癥狀持續時間過長，無法自行消除，病因復雜，治療困難程度高[5]。發病群體以兒童居多，可能是由于兒童體質差、抵抗力不佳等，發病后可見氣道高反應性、慢性炎癥等改變。對此類群體來說，病因不清晰則無法給予針對性治療方案，若治療方案不當、缺乏針對性則易導致治療不徹底、藥物濫用等，破壞機體生理平衡，增加患者痛楚的同時增加患者家庭醫療費用支出。現階段病因不清晰的慢性咳嗽群體數量并不少，故而在臨床診斷時不僅需要觀察癥狀、了解患者病史、體格檢查外，仍需要作進一步的輔助檢查，綜合多方醫療信息。IgE可介導I型變態反應，依據其水平監測結果，可了解機體致敏水平，此因子可與肥大細胞、嗜酸性粒細胞等多樣化細胞上所分布的特異性受體相結合，一旦抗原、致敏源二者相接觸，結合細胞表面分布的IgE，繼而影響肥大細胞，使之出現脫顆粒反應，由此釋放化學介質，而這種介質的大量釋放不可避免引起氣道炎性反應。IgE水平的異常增高，可影響機體狀態改變，趨于過敏狀態，遂可見咳嗽等癥狀。肥大細胞可釋放諸多炎癥物質，以白三烯為主，受其介導作用，氣道處可見炎癥，誘導EOS在此處大量增多，影響氣道平滑肌，狀態改變成收縮狀態，分泌物增多的同時又會加劇EOS聚集程度，炎癥反應、高反應性程度更甚。臨床通過輔以恰當的治療方案，降低IgE水平，阻止嗜酸性粒細胞的分泌過程，能夠達到控制、改善變態反應之目的，避免傷及氣道上皮組織或減輕其受損程度，氣道炎癥、高反應性程度由此下降，通氣功能趨于正常。

丙卡特羅屬于β2受體激動劑，β2腎上腺素受體在機體中分布相對廣泛，并不局限分布于單一組織內，以支氣管平滑肌部位為主要分布區域，患者服用此藥后，可對其產生直接作用，且此作用過程體現出“高選擇性”特點，改變支氣管平滑肌狀態，得以有效舒張，且能擴張支氣管，阻礙炎癥介質釋放[6]。不僅如此，此藥物兼具抗過敏、加快呼吸道纖毛運動等多重作用。同樣有研究指出：丙卡特羅憑借其作用時間持久、抗過敏效果佳、易被吸收等多重優勢適用于治療慢性咳嗽，但不宜長期用藥，特別是兒童，若用藥時間過長，則β2受體敏感性將發生改變，會有所降低，造成氣道炎性反應不易被察覺，病情嚴重程度增加，并不建議單一用藥。孟魯司特鈉屬抗炎藥物，不僅適用于成人，而且兒童同樣適用，在哮喘治療與預防方面均可取得確切療效。有關研究發現：此藥物同樣能夠發揮免疫調節之作用，能改變血清IgE、EOS等水平，繼而發揮機體免疫狀態調節之作用[7]。此藥物拮抗能力尤為強大，是目前公認效果肯定的特異性半胱氨酸白三烯受體抑制劑，可阻礙半胱氨酸白三烯與白三烯受體二者相結合過程，使之不再具有生物學活性，繼而發揮作用。可影響氣道嗜酸性細胞的浸潤，對此過程起到一定抑制作用，影響細胞因子、炎癥因子，從而阻礙炎癥介質釋放，有助于平滑肌舒張，減輕氣道高反應性，使肺功能得到恢復、增強。上述兩種藥物聯合使用，用于治療慢性咳嗽，用藥劑量更為合理，既能保證各自藥效發揮，又不傷及機體健康，不僅有助于減輕氣道高反應性，而且能夠達到抗炎目的。

本研究結果顯示：研究組總有效率高于對照組，提示聯合孟魯司特鈉與丙卡特羅治療慢性咳嗽，則能提高治療總有效率。原因可能是：上述兩種藥物合理搭配，能保證各自藥效得以有效發揮，兼具減輕氣道高反應性、抗炎等作用，達到疾病治療之目的。治療后研究組血清IgE與EOS水平均低于對照組，提示聯合孟魯司特鈉與丙卡特羅治療慢性咳嗽，則能調節血清IgE與EOS水平。原因可能是：丙卡特羅抗過敏效果佳，而孟魯司特鈉則能抗炎、調節免疫等，在上述兩種藥物綜合作用下，血清IgE與EOS水平發生改變，趨于合理范圍內。兩組不良反應發生率對比無明顯差異，提示聯合孟魯司特鈉與丙卡特羅治療慢性咳嗽安全性好。原因可能是：因人、因病慎重斟酌上述兩種藥物使用劑量，保證各自藥效能夠得以有效發揮，最小化對機體健康所產生的損害，較小可能因藥物使用不當引起機體不適。

綜上所述，聯合孟魯司特鈉與丙卡特羅治療慢性咳嗽增效且安全，作用機制可能為調節血清IgE與EOS水平，繼而改變由此所介導的變態反應。