阿卡波糖聯合甘精胰島素對糖尿病患者的作用探究

孫 林

（平涼市第二人民醫院，甘肅 平涼 744000）

糖尿病是一種常見的慢性代謝性疾病，其發生與胰島素分泌不足密切相關。該疾病臨床特點有病情呈進行進展、并發癥多等，如患者血糖長期未能得到有效調控，可顯著性損害心、腦、腎、眼等器官功能，并極易引起糖尿病腎病、糖尿病足等嚴重并發癥，從而會給患者軀體、心理健康帶來極大地負面影響[1]。目前，針對糖尿病主要通過藥物控制，常用藥有阿卡波糖、甘精胰島素等。阿卡波糖可通過阻礙小腸對碳水化合物的吸收而起到有效下調餐后血糖的作用[2]。而甘精胰島素作為一種長效胰島素類似物，在1、2型糖尿病治療中應用較廣泛。鑒于單一用藥控制血糖的效果不佳，故本研究將上述兩種藥物聯合應用于糖尿病治療中，獲得較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

研究對象為平涼市第二人民醫院2018年5月～2019年6月收治的92例糖尿病患者，疾病診斷參照《實用內科學》相關標準[3]。 納入標準：（1）符合上述有關糖尿病的診斷標準；（2）空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）分別在8mmol/L、7.5%以上；（3）無認知、行為能力障礙；（4）患者均自愿配合研究，并于知情同意書上簽字。排除標準：（1）出現糖尿病足等嚴重糖尿病并發癥；（2）合并嚴重軀體疾病，如臟器功能器質性損害等；（3）對所服用藥物過敏；（4）合并其他代謝性疾病或感染病；（5）用藥依從性差，無法配合調查。納入患者按照隨機數字表法分劃為對照組、觀察組，各46例。對照組男25例，女 21 例；年齡 45～79 歲，平均（62.03±6.72）歲；病程 1.5～12 年，平均（6.81±2.96）年；其中 1 型 5 例，2型41例。觀察組男27例，女19例；年齡44～79歲，平均（61.91±6.37）歲；病程 2～11 年，平均（6.59±2.75）年；其中1型7例，2型39例。比較兩組基線資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受飲食、運動干預。在此基礎上對照組服用阿卡波糖片（生產廠商：杭州中美華東制藥有限公司，生產批號：20151201）治療，初始劑量50mg/次，每日3次，于三餐時與第一口飯一起服用。后期根據患者血糖情況適當調整用藥劑量。觀察組在對照組基礎上聯合甘精胰島素 （生產廠商：珠海聯邦制藥股份有限公司，生產批號：20170116）治療，采取皮下注射的方式，1支/次，每日臨睡前注射1次，后期根據患者血糖情況適當調整用藥劑量。兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標

（1）測定兩組用藥前、用藥后3個月后FPG、餐后 2h 血糖（2hPBG），同時測定 HbA1c；（2）采用放射免疫法測定兩組用藥前、用藥3個月后血漿C肽，包括空腹 C 肽（FCP）與餐后 C 肽（PCP）等。 （3）采用酶聯免疫吸附測定法（ELISA）測定兩組用藥前、用藥3個月后血漿炎癥因子，包括超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 比較血糖指標變化

兩組用藥前FBG、2hPBG及HbA1c比較無顯著差異（P＞0.05）；用藥后兩組 FBG、2hPBG 及 HbA1c均下調（P＜0.05），且觀察組均低于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組血糖指標變化比較 (±s)

表1 兩組血糖指標變化比較 (±s)

注：與用藥前相比，*P＜0.05。

FBG（mmol/L） 2hPBG（mmol/L） HbA1c（%）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后對照組 46 10.16±1.38 7.71±1.50* 12.31±1.68 9.83±1.14* 8.33±1.52 7.15±0.89*觀察組 46 10.13±1.34 5.97±0.85* 12.74±1.49 7.65±1.02* 8.27±1.46 6.03±0.51*t-0.106 6.845 1.299 9.666 0.193 7.405 P-0.916 0.000 0.197 0.000 0.847 0.000組別 例數

2.2 比較胰島β細胞功能變化

兩組用藥前FCP、PCP水平比較無明顯差異（P＞0.05）； 用藥后兩組 FCP、PCP 水平均增高 （P＜0.05），且觀察組均高于對照組（P＜0.05），詳見表 2。

表2 兩組胰島β細胞功能變化比較 (±s)

表2 兩組胰島β細胞功能變化比較 (±s)

注：與用藥前相比，*P＜0.05。

FCP（nmol/L） PCP（nmol/L）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后對照組 46 2.06±0.42 3.18±0.67* 3.41±0.48 4.67±0.74*觀察組 46 2.09±0.46 3.60±0.72* 3.37±0.45 5.26±0.96*t-0.327 2.896 0.412 3.301 P-0.745 0.005 0.681 0.001組別 例數

2.3 比較血漿炎癥因子變化

兩組用藥前血漿hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較無顯著差異（P＞0.05）；用藥后兩組血漿 hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均降低（P＜0.05），且觀察組均低于對照組（P＜0.05），詳見表 3。

表3 兩組血漿炎癥因子變化比較 (±s)

表3 兩組血漿炎癥因子變化比較 (±s)

注：與用藥前相比，*P＜0.05。

hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） IL-6（pg/L）組別 例數用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后對照組 46 6.94±1.13 3.71±0.84* 2.80±0.72 1.94±0.45* 169.27±23.39 126.82±16.81*觀察組 46 6.77±0.25 2.35±0.71* 2.63±0.67 1.42±0.26* 167.53±24.05 106.74±12.37*t-0.966 8.386 1.172 6.786 0.352 6.525 P-0.322 0.000 0.244 0.000 0.726 0.000

3 討論

阿卡波糖是臨床常用的一種降糖藥，亦屬于α-糖苷酶抑制劑，可作用于小腸上部，可逆性結合其上皮細胞刷狀緣處的α-糖苷酶，使α-糖苷酶活性降低，繼而能夠減慢多糖向葡萄糖分解的速度，減低腸道對葡萄糖的吸收，從而可對餐后血糖起到下調作用[4]。但此藥屬于餐后血糖調節劑，單一應用對其他時段的血糖難以發揮有效調控作用。而甘精胰島素是采用DNA重組技術生產出的一種長效胰島素類似物，其經注射給藥后可于皮下組織形成結晶沉淀，穩定釋放胰島素單體，從而發揮降糖作用。甘精胰島素可于24h內維持較高的血藥濃度，不存在明顯峰值，更加接近生理性胰島素分泌曲線，可防止低血糖現象出現，有助于將空腹及餐前血糖調控在正常范圍內[5]。區島良等研究表明[6]，聯合應用上述兩藥，優勢互補，可顯著提高血糖控制效果，并可降低各自的用量，有利于減輕副作用。本研究結果顯示，用藥后，觀察組FBG、2hPBG及HbA1c改善情況與對照組相比較優。表明采用阿卡波糖與甘精胰島素聯合用藥方案有助于更好地穩定患者血糖。趙金英等研究認為[7]，除對糖尿病患者血糖進行嚴格控制外，還需最大程度逆轉及保護胰島β細胞功能，以延緩病情進展，并防止相關并發癥發生。在本研究中，觀察組用藥后FCP、PCP等胰島β細胞功能指標與對照組相比均較高。分析其原因是聯合用藥方案可有效解除或最大程度緩解患者高血糖狀態，使機體對胰島素的敏感性增加，從而可顯著改善胰島β細胞功能。

近年來，有研究證實[8]，炎癥參與糖尿病的發生、進展過程。hs-CRP是機體受到感染或發生損傷后由肝臟生成的一種急性時相蛋白，和糖尿病患者血管病變程度存在一定關系，可作為糖尿病病情評估及預后預測的重要血清學指標。TNF-α為一種由活化的巨噬細胞生成的炎癥因子，其可通過激活淋巴細胞而誘使炎性細胞聚集、黏附，從而導致炎癥反應發生。徐海波等研究表明[9]，TNF-α水平與糖尿病胰島素抵抗程度存在一定正相關關系。另外，有研究發現[10]，糖尿病患者血中IL-6水平顯著高于正常人。因此，下調上述炎癥因子水平對于改善糖尿病患者病情具有重要意義。在本研究中，兩組用藥后血漿hs-CRP、TNF-α、IL-6水平與用藥前相比均有下調，且觀察組與對照組相比均較低。提示此聯合用藥方法還可能通過有效控制炎癥而有效改善患者病情。

綜上所述，阿卡波糖聯合甘精胰島素應用于糖尿病治療中，除能夠有效控制患者血糖外，還可明顯改善患者胰島β細胞功能及炎癥狀況。