高劑量醋酸潑尼松片聯合免疫抑制劑對間質性肺疾病患者肺功能及炎癥反應的影響

杜斌

【摘要】 目的：探討高劑量醋酸潑尼松片聯合免疫抑制劑（環磷酰胺）對間質性肺疾病（ILD）患者的影響。方法：選取2018年2月-2019年6月筆者所在醫院收治的ILD患者92例，依據治療方案不同分為高劑量組（n=46）、常規劑量組（n=46）。兩組均予以對癥治療，在此基礎上高劑量組予以1.0 mg/（kg·d）醋酸潑尼松片聯合環磷酰胺治療，常規劑量組予以0.5 mg/（kg·d）醋酸潑尼松片聯合環磷酰胺治療。比較兩組療效、治療前后肺功能[用力肺活量（FVC）、一氧化碳彌散量（DLCO）]、炎癥反應[血漿白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平]。結果：高劑量組治療總有效率（93.48%）高于常規劑量組（78.26%），差異有統計學意義（P<0.05）;治療3個月后高劑量組FVC、DLCO均高于常規劑量組，血漿IL-6、TNF-α均低于常規劑量組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：高劑量醋酸潑尼松片聯合免疫抑制劑治療間質性肺疾病效果確切，能促進患者肺功能恢復，減輕炎癥反應。

【關鍵詞】 醋酸潑尼松片 環磷酰胺 間質性肺疾病 肺功能 炎癥反應

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.15.074 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）15-0-03

Effects of High Dose Prednisone Acetate Tablets Combined with Immunosuppressants on Lung Function and Inflammatory Response in Patients with Interstitial Pulmonary Disease/DU Bin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（15）： -178

[Abstract] Objective： To investigate the effect of high dose Prednisone Acetate Tablets combined with immunosuppressant （Cyclophosphamide） on patients with interstitial pulmonary disease （ILD）. Method： A total of 92 ILD patients in our hospital from February 2018 to June 2019 were selected and divided into the high-dose group （n=46） and the conventional-dose group （n=46） according to different treatment regimens. Symptomatic treatment was given in both groups. On this basis， the high-dose group was treated with 1.0 mg/（kg·d） Prednisone Acetate Tablets combined with Cyclophosphamide， and the conventional-dose group was treated with 0.5 mg/（kg·d） Prednisone Acetate Tablets combined with Cyclophosphamide. The efficacy， lung function [forced vital capacity （FVC）， carbon monoxide dispersion （DLCO）] and inflammatory response [（plasma interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels] before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the high-dose group was 93.48%， higher than 78.26% of the conventional-dose group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 3 months of treatment， the FVC and DLCO in the high-dose group were higher than those in the conventional-dose group， plasma IL-6 and TNF-α levels in the high-dose group were lower than those in the conventional-dose group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： High dose prednisone acetate tablets combined with immunosuppressant therapy is effective in treating ILD patients， and can promote the recovery of lung function and reduce inflammatory response.

[Key words] Prednisone Acetate Tablets Cyclophosphamide Interstitial pulmonary disease Lung function Inflammatory response

First-authors address： Peoples Hospital of Huangzhou District in Huanggang City， Huanggang 438000， China

間質性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）是常見難治性呼吸系統疾病，病理表現為彌漫性肺實質、肺泡炎癥、間質纖維化，臨床以漸進性勞力性氣促、雙下肺吸氣末捻發音、干咳、杵狀指為典型表現，可發展為呼吸衰竭、肺心病，嚴重危害患者生命健康。肺移植可有效治療該疾病，但手術傷害大，肺源難尋，臨床使用受限[1-4]。目前臨床無治療ILD患者的特效用藥，但環磷酰胺、潑尼松聯合使用具有一定效果，能誘導纖維化可逆性恢復。為探尋更佳的治療方案，本研究選取筆者所在醫院收治的92例ILD患者，分組探討高劑量醋酸潑尼松片聯合環磷酰胺的應用效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月-2019年6月筆者所在醫院收治的92例ILD患者。納入標準：經臨床體征、胸部X線、CT檢查等確診為ILD。排除標準：結節病、肺泡癌等其他肺部疾病;對本研究藥物過敏;合并急性感染;認知功能障礙。依據治療方案不同分為兩組，高劑量組46例，男26例，女20例，年齡40～68歲，平均（53.81±6.82）歲;病程1～4年，平均（2.41±0.69）年。常規劑量組46例，男25例，女21例，年齡40～70歲，平均（54.63±7.02）歲;病程6個月～4年，平均（2.24±0.85）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者均知情本研究并自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均予以止咳、祛痰、抗感染等對癥治療。

1.2.1 高劑量組 予以高劑量醋酸潑尼松片（吉林長白山藥業集團股份有限公司，國藥準字H22021927）聯合環磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022673）治療，口服環磷酰胺，首劑量25～50 mg/d，每隔10 d增加環磷酰胺量25 mg，直到150 mg/d，使用環磷酰胺期間注意補鈣、保護胃黏膜。醋酸潑尼松片1.0 mg/（kg·d），治療4周;4周后醋酸潑尼松片劑量減半，改為0.5 mg/（kg·d），用藥8周;然后維持劑量0.5 mg/（kg·d），并隔日用藥，直至療程結束。

1.2.2 常規劑量組 予以常規劑量醋酸潑尼松片聯合環磷酰胺治療，醋酸潑尼松片0.5 mg/（kg·d），治療4周;4周后減量至0.25 mg/（kg·d），連續用藥8周;然后以0.25 mg/（kg·d）的劑量隔日用藥，至療程結束。環磷酰胺用藥同高劑量組。

兩組均用藥3個月，在此期間囑咐患者多飲水，確保充足液體進出量，密切監測尿常規、血常規、肝腎功能。

1.3 觀察指標及療效判定標準

（1）療效。治療后氣促、干咳、濕啰音等癥狀與體征基本消失，胸部X線攝片顯示正常為顯效;治療后上述癥狀與體征明顯改善，X線攝片顯示有所好轉為有效;治療后上述癥狀與體征、X線攝片顯示均無明顯變化為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）采用肺功能測試儀測定兩組治療前后用力肺活量（FVC）、一氧化碳彌散量（DLCO）。（3）比較兩組治療前后炎癥反應指標，抽取靜脈血3 ml，抗凝，離心分離取血漿，采用酶聯免疫吸附法檢測血漿白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0分析數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

高劑量組顯效21例，有效22例，無效3例;常規劑量組顯效15例，有效21例，無效10例。高劑量組治療總有效率為93.48%（43/46），高于常規劑量組的78.26%（36/46），差異有統計學意義（字2=4.390，P=0.036）。

2.2 兩組治療前后肺功能指標比較

治療前兩組FVC、DLCO比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后高劑量組FVC、DLCO均高于常規劑量組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后炎癥反應指標比較

治療前兩組血漿IL-6、TNF-α水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后高劑量組血漿IL-6、TNF-α均低于常規劑量組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

ILD發病隱匿，發病機制不確定，病情進展緩慢，初期易發生肺及肺泡壁炎癥反應，控制不當，炎癥侵入間質部分，誘發患者間質性肺纖維化，導致呼吸困難等一系列并發癥。目前臨床多采用激素、免疫抑制藥等治療該疾病。

環磷酰胺具有免疫抑制、抗炎雙重作用，對于ILD患者，可通過影響炎性介質、中性粒細胞發揮抗炎、改善肺泡纖維化作用;口服1 h即可達到血藥濃度峰值，短時間內達到肺纖維化組織內藥物高濃度，促進病變組織恢復，改善患者呼吸[5-6]。激素是ILD的基礎藥物，醋酸潑尼松片抗炎作用明確，可抑制結締組織增生，降低細胞膜、毛細血管通透性，避免機體炎性滲出，改善患者氣短、呼吸困難等臨床癥狀[7-9]。ILD治療難度大，為增強治療效果，何毅珺等[10]研究顯示，環磷酰胺聯合高劑量潑尼松治療間質性肺疾病，短期內療效明顯，與低、中劑量比較，更能緩解機體炎癥反應，調節機體白細胞、紅細胞參數，改善患者肺功能，安全性好。本研究結果顯示，治療3個月后高劑量組總有效率、FVC、DLCO均高于常規劑量組（P<0.05），提示，高劑量醋酸潑尼松片聯合環磷酰胺，療效顯著，能提高患者肺功能。

IL-6可調節機體炎癥期反應，其水平升高表示疾病活動增強，IL-6可反映ILD病情變化;機體受感染或損傷時，TNF-α會大量釋放入血，可反映ILD的疾病進程[11-12]。本研究結果顯示，治療3個月后高劑量組血漿IL-6、TNF-α均低于常規劑量組（P<0.05），表明兩者聯合還可減輕患者炎癥反應。

綜上，高劑量醋酸潑尼松片聯合免疫抑制劑治療ILD患者效果顯著，不僅能促進患者肺功能恢復，還可減輕患者炎癥反應。

參考文獻

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（收稿日期：2020-01-19） （本文編輯：馬竹君）