托吡酯治療偏頭痛的效果觀察

鐘立佳

【摘要】 目的 研究托吡酯治療偏頭痛的效果。

方法 82例偏頭痛患者， 隨機分為觀察組和對照組， 各41例。對照組采用普萘洛爾治療， 觀察組采用托吡酯治療。比較兩組患者治療前后頭痛發作頻率、頭痛發作持續時間、頭痛程度評分， 腦電圖變化和血流速度異常現象。結果 觀察組患者治療前頭痛發作頻率為（6.0±1.0）次/個月， 治療后為（1.3±0.8）次/個月;對照組患者治療前頭痛發作頻率為（6.1±0.9）次/個月， 治療后為（4.2±1.0）次/個月。觀察組患者治療前頭痛發作持續時間為（8.0±1.2）min/次， 治療后為（3.2±0.9）min/次;對照組患者治療前頭痛發作持續時間為（8.0±1.4）min/次， 治療后為（5.0±1.8）min/次。觀察組患者治療前頭痛程度評分為（2.43±0.80）分， 治療后為（0.52±0.11）分;對照組患者治療前頭痛程度評分為（2.42±0.78）分， 治療后為（0.88±0.15）分。治療前， 兩組患者的頭痛發作頻率、頭痛發作持續時間、頭痛程度評分比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者的頭痛發作頻率少于對照組， 頭痛發作持續時間短于對照組， 頭痛程度評分低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的腦電圖變化情況比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）;兩組患者的血流速度異常現象比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。結論 偏頭痛患者采用托吡酯治療可以使患者的頭痛發作頻率和頭痛發作持續時間有效降低， 不良反應少， 具有臨床推廣價值。

【關鍵詞】 偏頭痛;腦血管病變;神經元放電;托吡酯

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.066

偏頭痛在人們生活中十分常見， 也是反復發作的疾病。雖然與其他病情嚴重的疾病相比對患者的不利影響較小， 但也會對人們的正常生活產生不良作用[1]。臨床上有不少藥物可以治療偏頭痛， 也能夠使患者的癥狀得到不同程度的改善， 但是因為此種疾病的復發性比較高[2]。所以需要尋找更有效的治療方法。托吡酯屬于比較新型的廣譜抗癲癇類藥物， 在近幾年的相關研究中證明了托吡酯對于偏頭痛可以起到比較好的有效控制作用， 和傳統的治療藥物相比較， 托吡酯藥物的毒性更小， 整體療效更高。本文以本院收治的偏頭痛患者作為研究對象， 分析托吡酯治療此種疾病的具體效果， 具體研究結果如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 納入本院2016年2月～2017年2月收治的82例偏頭痛患者作為研究對象。所有患者均符合國際頭疼協會指定的關于偏頭痛的診斷標準：病程>6個月， 有著明顯的偏頭痛病史， 發作頻率為

≥3次/個月。排除患有嚴重精神病、心肺器質性病變的患者， 排除中風、癲癇等神經系統存在問題的患者和藥物使用過敏患者。隨機將患者分為觀察組和對照組， 各41例。觀察組患者中， 男30例， 女11例;年齡25～58歲， 平均年齡（35.1±7.7）歲;先兆性頭痛18例， 無先兆性頭痛23例;平均病程（3.01±1.08）年。對照組患者， 男28例， 女13例;年齡26～57歲， 平均年齡（35.3±7.3）歲;先兆性頭痛16例， 無先兆性頭痛25例;平均病程（3.03±1.03）年。兩組患者的一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者使用藥物治療之前均進行全面的檢查和對疾病進行基本評估。觀察組患者使用托吡酯治療， 每周服用藥物劑量有所差異：共使用8周， 第1周：1次/d， 25 mg/次;第2周：2次/d， 25 mg/次;第3周：2次/d， 早上25 mg， 下午50 mg;第4周：2次/d， 50 mg/次;第5、6、7、8周用量與第4周相同。對照組患者采用普萘洛爾治療， 2次/d， 20 mg/次， 治療時間為8周。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后的頭痛發作頻率、頭痛發作持續時間、頭痛程度評分， 腦電圖變化和血流速度異常現象。頭疼程度分為四級， 其中頭痛發作消失為0級;頭痛程度比較輕， 對于工作和生活不產生影響為1級;頭疼程度為中等水平， 患者無法開展正常的生活和工作為2級;患者頭痛程度嚴重， 需要臥床休息為3級。頭痛程度評分越低， 頭疼程度程度越低。腦電圖測量采用腦電圖檢測儀， 選擇自動腦電圖， 電極放置按照10/20系統完成， 以雙極和單級導聯急性描記， 記錄的時間需>20 min。患者同時接受過度換氣試驗、睜眼閉眼反應以及閃光刺激誘發試驗等。顱底動脈血流速度測定儀器選擇彩色多普勒超聲檢測儀， 測量參考值：大腦基底動脈收縮期峰值為45～78 cm/s， 大腦前動脈收縮期峰值為56～92 cm/s， 大腦中動脈收縮峰值為72～115 cm/s。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后頭痛發作頻率、頭痛發作持續時間、頭痛程度評分比較 觀察組患者治療前頭痛發作頻率為（6.0±1.0）次/個月， 治療后為（1.3±0.8）次/個月;對照組患者治療前頭痛發作頻率為（6.1±0.9）次/個月，?治療后為（4.2±1.0）次/個月。觀察組患者治療前頭痛發作持續時間為（8.0±1.2）min/次， 治療后為（3.2±0.9）min/次;對照組患者治療前頭痛發作持續時間為（8.0±1.4）min/次， 治療后為（5.0±1.8）min/次。觀察組患者治療前頭痛程度評分為（2.43±0.80）分， 治療后為（0.52±0.11）分;對照組患者治療前頭痛程度評分為（2.42±0.78）分， 治療后為（0.88±0.15）分。治療前， 兩組患者的頭痛發作頻率、頭痛發作持續時間、頭痛程度評分比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者的頭痛發作頻率少于對照組， 頭痛發作持續時間短于對照組， 頭痛程度評分低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者腦電圖變化和血流速度異常現象比較 兩組患者的腦電圖變化情況比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）;兩組患者的血流速度異常現象比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

偏頭痛屬于慢性血管神經紊亂疾病， 也是臨床上十分常見， 受到多種因素影響的腦血管疾病。當前偏頭痛的發病機制并未明確， 神經元說、血管元說等都是常見的發病機制說法。一些偏頭痛患者經過顱腦磁共振成像（MRI）檢查可以發現明顯的腦白質現象[3]。偏頭痛的臨床癥狀為頭痛， 與神經遞質改變、血管活性物質改變、顱內外血管舒縮功能障礙等有關[4]。偏頭痛的發生還與皮質擴散性抑制、中樞疼痛處理通路障礙等有密切關系。

托吡酯是抗癲癇藥物當中的一種， 其化學結構十分獨特， 屬于自然態單糖基右旋果糖硫代物， 最早應用在難治性癲癇和緩解疼痛的臨床治療中。當前已有的相關臨床結果證明， 托吡酯在偏頭痛的治療過程中十分有效， 具體的相關作用機制還不明確， 主要觀點指出， 托吡酯可以起到比較特殊的藥物作用， 幫助偏頭痛癥狀有效緩解[5]。其容易通過血-腦脊液屏障， 從而起到預防偏頭痛的目的， 通過對L型高電壓依賴性Na+的阻滯來使癲癇樣放電現象減少[5]。另外， 托吡酯還是新型的廣譜抗癲癇藥物， 與傳統藥物相比， 托吡酯的毒性更小， 治療效果更具有優越性。托吡酯可以對神經元持續去極化所引起的反復電位發作起到比較好的阻斷作用， 對于鈉離子電壓門控的通道可以起到比較好的阻斷作用， 此種阻斷作用和托吡酯藥物的應用在時間上存在著直接的相關性。托吡酯還能對海人藻酸在受體介導當中所起到的神經傳遞功能起到有效地阻斷作用， 具體可以幫助改善興奮性中樞神經遞質的顯著效果， 通過促進γ-氨基丁酸的增加來幫助促進GABAA受體頻率的激活， 讓氯離子的內向性流動可以進一步增強， 同時還可以促進鈣離子高電壓門控通道的阻斷， 停止激活延髓中縫當中一部分神經元， 會讓部分鈣離子的門控活動得到增強， 促進三叉神經血管的信號傳遞調節[6]。這些藥物作用的相關機制可能會導致神經源性興奮不斷降低。使用的這些藥物潛在機制就是可以降低神經源性興奮性的降低， 幫助偏頭痛患者神經元紊亂性興奮癥狀得到緩解的重要生理機制和病理機制。偏頭痛具備發作性、刻板性、重復性以及伴隨發病先兆等特點， 與癲癇疾病的發病特點存在很大的一致性[7]。近幾年通過臨床實踐證實， 托吡酯在預防偏頭痛疾病方面具有較好的作用， 不少學者也對托吡酯在臨床上治療偏頭痛的效果進行全面評價。從以往的動物實驗結果來看， 托吡酯可以使成年雄性大鼠的海馬區神經元損傷現象得到有效減少， 尤其是對于海馬CA1區損傷的作用更為明顯。正是因為偏頭痛和癲癇在藥理學以及臨床表現方面等有著較多的相似之處， 所以不少抗癲癇藥物本身也具備一定的預防偏頭痛的效果。雖然托吡酯治療偏頭痛的作用機制仍然未能明確， 但是其總體療效卻很好[8]。

本次研究的目的是研究托吡酯治療偏頭痛的效果， 研究結果顯示， 治療前， 兩組患者的頭痛發作頻率、頭痛發作持續時間、頭痛程度評分比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者的頭痛發作頻率少于對照組， 頭痛發作持續時間短于對照組， 頭痛程度評分低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的腦電圖變化情況比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）;兩組患者的血流速度異常現象比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。說明托吡酯可以促進腦組織血液流動的速度， 降低發生腦血管疾病。

綜上所述， 偏頭痛患者采用托吡酯治療可以使患者的頭痛發作頻率和頭痛發作持續時間有效降低， 幫助患者減少血流速度異常情況， 更好觀察到腦電圖的變化情況， 不良反應少， 具有臨床推廣價值。

參考文獻

[1] 全鳳秋. 托吡酯預防性治療偏頭痛的臨床療效. 世界臨床醫學， 2017， 11（1）：8， 10.

[2] 張玉玲. 川芎清腦顆粒聯合托吡酯治療偏頭痛的療效觀察. 現代藥物與臨床， 2019， 34（6）：1709-1712.

[3] 宋振鳳， 王芳， 徐雷. 小兒癲癇給予丙戊酸鈉+托吡酯治療的臨床效果分析. 現代養生， 2019（2）：111-112.

[4] 張奇. 托吡酯治療兒童多發性抽動癥療效與安全性觀察. 中國實用醫刊， 2017， 44（1）：81-83.

[5] 郭華愛. 探析托吡酯與丙戊酸鈉治療成人癲癇的療效及其不良反應. 大家健康旬刊， 2017， 11（1）：175-176.

[6] 姜文斌， 李哲， 隋鴻錦. 頸后肌群與緊張性頭痛、偏頭痛的關系. 解剖學雜志， 2018， 41（4）：109-112.

[7] 王松. 氟桂利嗪單用及聯用血塞通治療老年偏頭痛患者的療效對比. 中國實用醫藥， 2017， 12（5）：114-115.

[8] 孫小燕. 防治偏頭痛藥物的現代臨床研究. 中國實用醫藥， 2010， 5（10）：146.

[收稿日期：2020-01-22]