醋酸蘭瑞肽輔助伽瑪?shù)吨委熒L激素型垂體腺瘤的臨床療效及對(duì)生長激素和胰島素樣生長因子1水平的影響

吳高峰，唐軼，廖鴻飛，梁文能，熊艷麗

三六三醫(yī)院頭部伽瑪?shù)妒遥啥?10041

一般情況下，生長激素（growth hormone，GH）型垂體腺瘤發(fā)展相對(duì)緩慢，常在病發(fā)多年后得以確診[1-2]。研究指出，腫瘤細(xì)胞合成并大量分泌GH是導(dǎo)致GH型垂體腺瘤發(fā)生與發(fā)展的主要原因，GH主要通過影響全身組織代謝效應(yīng)，促進(jìn)組織生長并控制肝臟產(chǎn)生生長素介質(zhì)[3]。另有研究指出，GH型垂體腺瘤患者在發(fā)病早期多無明顯癥狀且精力充沛，若GH型垂體腺瘤患者不及時(shí)進(jìn)行治療，則可能存在注意力不集中、疲倦無力等癥狀，并缺乏對(duì)外界事物的興趣，記憶力較差[4]。目前臨床中多采用伽瑪?shù)秾?duì)GH型垂體腺瘤患者進(jìn)行治療，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。但近年來臨床中在采用伽瑪?shù)吨委烥H型垂體腺瘤患者的同時(shí)也使用了醋酸蘭瑞肽輔助治療，并取得了較好的臨床療效。本研究探討醋酸蘭瑞肽輔助伽瑪?shù)吨委烥H型垂體腺瘤的臨床療效及對(duì)血清GH和胰島素樣生長因子 1（insulin-like growth factor 1，IGF1）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至2018年6月三六三醫(yī)院收治的GH型垂體腺瘤患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)檢查確診為GH型垂體腺瘤；②具有典型GH型垂體腺瘤癥狀及表現(xiàn)；③增強(qiáng)磁共振成像（MRI）結(jié)果提示為垂體腺瘤；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①接受其他藥物治療；②接受放療；③無法配合治療或未遵醫(yī)囑治療。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入65例GH型垂體腺瘤患者。依據(jù)治療方案的不同將患者分為對(duì)照組（n=32）和觀察組（n=33），對(duì)照組患者采用伽瑪?shù)哆M(jìn)行治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用醋酸蘭瑞肽輔助治療。觀察組中，男23例，女10例；平均年齡為（42.38±6.38）歲；平均病程為（72.57±10.29）個(gè)月；治療前血清GH偏高31例，GH正常2例。對(duì)照組中，男21例，女11例；平均年齡為（43.54±7.48）歲；平均病程為（73.47±11.43）個(gè)月；治療前血清GH偏高31例，GH正常1例。兩組患者的性別、年齡、病程、治療前血清GH情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者采用伽瑪?shù)哆M(jìn)行治療，在OURXGD治療規(guī)劃系統(tǒng)上作治療規(guī)劃，應(yīng)用Version2.1軟件交互自動(dòng)地對(duì)患者體表預(yù)選靶點(diǎn)、敏感組織等結(jié)構(gòu)進(jìn)行三維圖像重建及立體定位，準(zhǔn)確地對(duì)治療參數(shù)和治療劑量進(jìn)行計(jì)算和給定，根據(jù)患者病灶部位、大小、性質(zhì)，使用4～18 mm的準(zhǔn)直器靶點(diǎn)對(duì)患者的治療劑量進(jìn)行調(diào)整，視覺傳導(dǎo)通路射線劑量控制在9 Gy以下，正常垂體組織控制在15 Gy以下，海綿竇組織控制在14 Gy以下。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用醋酸蘭瑞肽輔助治療，每14天注射1次醋酸蘭瑞肽，每次40 mg，連續(xù)使用3個(gè)月。3個(gè)月后評(píng)估GH和IGF1水平，若GH或IGF1水平未見好轉(zhuǎn)則繼續(xù)應(yīng)用醋酸蘭瑞肽治療。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療3個(gè)月后對(duì)兩組患者進(jìn)行MRI檢查，評(píng)估臨床療效：好轉(zhuǎn)，患者癥狀明顯減輕，且影像學(xué)檢查顯示病灶面積縮小50%及以上；穩(wěn)定，患者癥狀有一定的好轉(zhuǎn)或無明顯變化，影像學(xué)檢查顯示病灶面積縮小50%以下或無明顯變化；進(jìn)展，患者病情惡化且病灶面積增大[5]。治療前及治療后采集患者的空腹靜脈血，離心收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測患者的血清GH及IGF1水平。治療3個(gè)月后對(duì)患者的內(nèi)分泌學(xué)療效進(jìn)行評(píng)估：顯效，GH恢復(fù)至正常范圍；有效，GH降低至治療前的50%以下，但仍高于正常值；無效，GH高于正常值且是治療前的50%以上[6]。比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件-對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U=2.706，P=0.007）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效

2.2 內(nèi)分泌學(xué)療效的比較

觀察組患者的內(nèi)分泌學(xué)療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U=3.570，P=0.002）。（表2）

表2 兩組患者的內(nèi)分泌學(xué)療效

2.3 血清GH和IGF 1水平的比較

治療前，兩組患者的血清GH和IGF1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的血清GH和IGF1水平均低于本組治療前，且觀察組患者的血清GH和IGF1水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者血清GH和IGF 1水平的比較（±s）

表3 治療前后兩組患者血清GH和IGF 1水平的比較（±s）

注：a與本組治療前比較，P＜0.05；b與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

指標(biāo)GH（mmol/L）IGF1（ng/ml）時(shí)間治療前治療后治療前治療后觀察組（n=33）7.84±1.22 2.01±0.35a b 894.38±93.48 298.17±27.59a b對(duì)照組（n=32）7.91±1.31 4.65±0.47a 893.16±88.23 497.38±39.07a

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療后，觀察組中1例患者出現(xiàn)輕度膽汁淤積，對(duì)照組中2例患者出現(xiàn)輕度消化道反應(yīng)，但兩組均無明顯其他不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥治療后均有效控制。觀察組和對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.03%（1/33）和6.25%（2/32），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

GH型垂體腺瘤患者的臨床癥狀出現(xiàn)相對(duì)較晚，其生物學(xué)特點(diǎn)是對(duì)放射線敏感，但生理狀態(tài)下的垂體組織對(duì)放射線不敏感，伽瑪?shù)对趯?duì)垂體腺瘤患者進(jìn)行治療時(shí)可靠安全，近年來已逐漸成為治療GH型垂體腺瘤的重要方案之一[7]。有研究指出，伽瑪?shù)秾?duì)GH型垂體腺瘤的生長控制率較高，且可有效改善患者的內(nèi)分泌癥狀[8]。另有學(xué)者指出，采用伽瑪?shù)秾?duì)多種功能性垂體腺瘤患者進(jìn)行治療，可在殺滅腫瘤組織的同時(shí)盡可能地保護(hù)正常垂體組織[9]。此外，在對(duì)功能性垂體腺瘤患者進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)盡可能地控制激素水平，改善患者臨床癥狀[10]。

有研究指出，GH型垂體腺瘤患者常伴隨出現(xiàn)糖代謝異常，且其發(fā)生機(jī)制復(fù)雜[11]。另有學(xué)者指出，血清高GH水平會(huì)使糖原分解及肝臟糖異生增加，且患者多合并外周肌肉的無氧糖代謝和異常糖攝取，從而引起外周及肝臟的胰島素抵抗[12]。研究表明，IGF1是人體內(nèi)重要的降低血糖水平和減少胰島素抵抗的物質(zhì)[13]。IGF1可通過肌肉、脂肪組織及肝臟細(xì)胞表面受體發(fā)揮類胰島素作用，且IGF1的分泌與胃抑素分泌密切相關(guān)，并可有效刺激胰島素分泌[14]。有學(xué)者指出，IGF1可減少肝臟糖異生，提高外周組織的葡萄糖攝取能力，且GH型垂體腺瘤患者的血清IGF1和GH水平與患者病情呈正相關(guān)[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的臨床療效及內(nèi)分泌學(xué)療效均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）；治療后，兩組患者的血清GH和IGF1水平均低于本組治療前，且觀察組患者的血清GH和IGF1水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。此外，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。伽瑪?shù)犊捎行У貧[瘤細(xì)胞，還可以有效地抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，抑制腫瘤新生血管形成，具有間接殺傷腫瘤的作用。觀察組患者在伽瑪?shù)吨委煹耐瑫r(shí)采用醋酸蘭瑞肽輔助治療，可有效降低患者的血清GH及IGF1水平，有利于控制患者血糖，并抑制胰島素的合成與釋放，降低患者糖耐量，并可有效改善患者的內(nèi)分泌功能，提高臨床療效，控制病情。

綜上所述，與單純應(yīng)用伽瑪?shù)吨委熛啾龋姿崽m瑞肽輔助伽瑪?shù)吨委烥H型垂體腺瘤的臨床療效較好，且可降低血清GH及IGF1水平。