烏司他丁聯合大劑量阿托伐他汀對冠心病合并糖尿病患者PCI術后腎功能的影響

鮮廉杰

南陽市第一人民醫院心內科，河南 南陽 473010

經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）為臨床上治療冠心病的有效方法，可有效延長患者生存時間，降低死亡率并改善其生活質量。但隨著介入技術的廣泛應用，對比劑腎病發生率逐漸上升，對患者預后有嚴重不良影響［1］。冠心病患者多合并糖尿病等病癥，加重患者病情，故如何改善患者PCI術后腎功能及預后為臨床研究熱點。烏司他丁為廣譜蛋白酶抑制劑，具有抗炎和抗氧化活性；他汀類藥物具有抗炎、抗氧化作用，可保護腎血管內皮細胞，對降低對比劑腎病發病率有一定作用［2-3］。為此，本研究探討了烏司他丁聯合大劑量阿托伐他汀對冠心病合并糖尿病患者PCI術后腎功能的影響，研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2018年6月—2019年6月間在南陽市第一人民醫院進行PCI治療的128例冠心病合并糖尿病患者。納入標準：經臨床檢查符合冠心病及2型糖尿病診斷標準者［4-5］；年齡為45～80歲者；具有PCI手術指征并選擇PCI治療者。排除標準：對比劑過敏患者；嚴重肝腎功能異常患者；合并惡性腫瘤患者；心源性休克患者；精神疾病及溝通障礙患者；依從性差患者。將2018年入院患者作為對照組（64例），2019年入院患者作為觀察組（64例）。對照組，男性38例，女性26例；年齡為45～78歲，平均年齡為（65.47±8.36）歲；糖尿病病程為3～10年，平均為（7.42±2.47）年。觀察組，男性39例，女性25例；年齡為47～80歲，平均年齡為（65.62±8.49）歲；糖尿病病程為3～10年，平均為（7.51±2.65）年。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組術前3 d使用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字：J20030048，規格：20 mg/片）每晚口服1片。觀察組術前3 d每晚口服2片阿托伐他汀，并聯合注射液烏司他?。◤V東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字：H19990134，規格：10IU）靜脈滴注，1次/d，一次使用30 IU。兩組持續治療7 d，PCI術前術后12 h內均使用生理鹽水進行水化［6］。

1.3 觀察指標

觀察并記錄患者出現對比劑腎病發病情況。對比劑腎病診斷標準［7］：使用對比劑3 d出現腎功能下降，血清肌酐（Scr）較之前上升超過25%，排除血栓、腎臟動脈硬化導致腎功能下降因素即可診斷為對比劑腎病。

治療前后分別取患者空腹靜脈血，采用生化分析儀（美國貝克曼，型號：AU5800）檢測血尿素氮（BUN）、（Scr）水平，通過腎臟病膳食改良試驗（MDRD）公式計算腎小球濾過率（eGFR）；采用酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和IL-6水平。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 20.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組對比劑腎病發生情況比較

對照組腎病發病率為28.13%，觀察組為10.94%，對照組顯著高于觀察組（P＜0.05），見表1。

表1 對比劑腎病發生情況比較 例（%）

2.2 兩組腎功能指標比較

術前兩組腎功能指標差異無統計學意義（P＞0.05）。術后3 d觀察組BUN、Scr水平低于對照組（P＜0.05），eGFR高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組炎癥因子水平比較

術前兩組炎癥因子水平差異無統計學意義（P＞0.05）。術后3 d觀察組血清TNF-α及IL-6水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

表2 腎功能指標比較（±s）

表2 腎功能指標比較（±s）

組別對照組（n=64）觀察組（n=64）BUN（mmol/L） Scr（μmol/L） eGFR[m l/（min·1.73m2）]tP術前12.52±1.31 12.57±1.24 0.222 0.825術后3 d 10.03±1.42 8.94±0.91 5.170＜0.001術前76.52±14.91 75.79±15.34 0.273 0.785術后3 d 84.73±13.02 76.52±12.41 3.652＜0.001術前71.76±23.40 72.24±21.33 0.121 0.904術后3 d 60.81±20.92 69.16±23.09 2.144 0.032

表3 炎癥因子水平比較（±s）

表3 炎癥因子水平比較（±s）

組別對照組（n=64）觀察組（n=64）TNF-α（ng/L） IL-6（mg/L）tP術前16.29±1.31 16.35±1.26 0.264 0.792術后3 d 13.95±1.37 11.49±1.24 10.650＜0.001術前57.57±6.36 58.52±6.18 0.857 0.393術后3 d 36.24±4.15 22.82±2.27 22.696＜0.001

3 討論

冠心病為臨床常見心血管疾病，死亡率較高。2型糖尿病為常見的內分泌代謝紊亂性疾病，表現為血糖上升，伴有脂代謝紊亂，是導致動脈粥樣硬化的危險因素之一。糖尿病易導致冠狀動脈粥樣硬化，研究顯示，糖尿病合并冠心病發病率高于正常人群［8-9］。PCI術是目前臨床上治療冠心病的有效方法，可有效增加血管通透性、減少出血及梗死等情況，從而降低死亡率，對患者生命安全具有重要價值。但隨著PCI應用，腎臟損傷發病率也逐漸上升，嚴重影響患者預后。

冠心病合并糖尿病發生發展的始動及促進因素為血管內皮功能損傷、代謝紊亂及炎癥，故改善血管內皮功能并減輕炎癥反應，是提高冠心病合并糖尿病患者預后的重要方法［10］。烏司他丁為廣譜蛋白酶抑制劑，可穩定溶酶體膜，減少生成氧自由基等毒副產物，具有抗炎、抗氧化等作用，廣泛應用于重癥感染等治療［11］。他汀類藥物一定程度上具有改善血管內皮功能，且具有抗炎效果。研究結果顯示，觀察組腎病發病率低于對照組，與邢隆等［12］研究一致。采用烏司他丁聯合大劑量阿托伐他汀治療冠心病合并糖尿病患者，能有效預防腎病并降低腎病發病率，保護患者腎功能。Scr、BUN是常見反映腎功能的生化指標，肌酐、尿素等蛋白質產物主要經腎臟排泄；當患者腎功能損傷時，其蛋白質代謝受阻，導致Scr、BUN水平上升。觀察組BUN、Scr水平低于對照組，eGFR高于對照組，說明烏司他丁聯合大劑量阿托伐他汀可保護患者腎功能，有效改善其腎功能指標，對術后疾病恢復具有促進作用［13］。炎癥因子釋放會使機體產生全身炎癥反應而損傷組織器官，TNF-α由巨噬細胞分泌的活性肽，為常見的炎癥因子；IL-6是機體反應疾病炎癥的指標，監測該因子能評估機體炎癥水平及治療后的炎癥情況［14］。觀察組TNF-α及IL-6水平低于對照組，說明烏司他丁聯合大劑量阿托伐他汀治療可抑制患者炎癥因子，有助于改善患者預后［15］。

綜上所述，烏司他丁聯合大劑量阿托伐他汀，可降低冠心病合并糖尿病患者PCI術后腎病發病率，改善其腎功能并減輕炎癥反應，有助于患者術后病情康復，值得推薦。