苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪片治療中青年2級高血壓臨床觀察

高血壓是一種常見病、多發(fā)病和慢性病，多見于老年患者。這幾年由于環(huán)境、飲食、精神壓力的變化，30～40歲患者的大量出現(xiàn)，成為了高血壓慢性病新的時代特征，同時醫(yī)學(xué)界對于中青年高血壓患病率逐年上升有了更多的擔(dān)憂，中青年高血壓的特點是舒張壓偏高，中青年高血壓患者的患病意識和風(fēng)險警惕不高，多數(shù)患者沒有選擇“依方服藥”，極易引發(fā)腦血管病、腎小球疾病、冠心病等[1]。從最新研究結(jié)果來看，中青年高血壓患者到達2級高血壓必須服藥，中青年2級高血壓患者，往往單藥無法控制好血壓，需要通過聯(lián)合抗高血壓藥物進行治療才有顯著療效[2]。從目前的臨床實踐和安全性角度來看，選擇苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪片治療中青年2級高血壓，并觀察其臨床效果與安全性。

1 對象與方法

1.1 對象選取2018年6月—2019年6月來北京中醫(yī)藥大學(xué)房山醫(yī)院門診治療的128例中青年2級高血壓患者為研究對象。年齡20～45歲，平均（33.2±4.4）歲，經(jīng)連續(xù)3 d測試血壓，收縮壓（systolic blood pressure，SBP）≥160 mmHg和舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）≥100 mmHg或者其中單壓超標(biāo)。采用隨機法按就診順序分為對照A組42例（接受苯磺酸氨氯地平片治療）、對照B組43例（接受纈沙坦氫氯噻嗪片治療）和觀察組43例（接受苯磺酸氨氯地平片＋纈沙坦氫氯噻嗪片治療），3組均連續(xù)治療2個月?；颊咭话闱闆r穩(wěn)定，對本次研究內(nèi)容知情并同意，依從性尚可[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性肝腎功能損害，嚴重心腦血管等器質(zhì)性疾病或其他嚴重性疾病；②頑固性高血壓；③繼發(fā)性高血壓；④依從性差；⑤知情不同意。3組年齡、SBP、DBP差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表1）。

1.2 方法3組患者給予不同的治療，對照A組口服苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，中國），5 mg/d。對照B組口服纈沙坦氫氯噻嗪片（諾華制藥有限公司，中國），80 mg/d+12.5 mg/d。觀察C組：苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪片治療，口服[苯磺酸氨氯地平片5 mg/d +纈沙坦氫氯噻嗪片80 mg/d+12.5 mg/d]，連續(xù)服藥2個月后，對比患者治療前后相關(guān)身體指標(biāo)。3組患者在服藥的同時，均需要做到以下幾點：少鹽（每天不超過5 g）、少脂肪攝入：每天脂肪攝入內(nèi)量按體質(zhì)量計算公式為：體質(zhì)量（kg）×0.45（g），按此標(biāo)準(zhǔn)以下執(zhí)行，有規(guī)律的適當(dāng)運動、戒煙、戒酒和保持情緒的穩(wěn)定。

1.3 觀察指標(biāo)3組患者血壓判斷標(biāo)準(zhǔn)均采用《2018年中國高血壓防治指南》[3]中標(biāo)準(zhǔn)及方法，測量當(dāng)日不從事激烈運動、禁煙酒。時間：9∶00準(zhǔn)時開始，經(jīng)休息20 min后，用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計測量坐位右上臂血壓，經(jīng)同時間段3 d測定后，可診斷為高血壓；均值是取3 d的平均值。不良反應(yīng)包括頭部脹痛、頭暈、惡心、心慌心悸、四肢乏力、局部浮腫等[4]。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考以往的診療經(jīng)驗，針對中青年高血壓患者舒張壓持高難降的特點，判定標(biāo)準(zhǔn)以舒張壓下降情況作為療效評定標(biāo)準(zhǔn)，具體如下：①顯效：DBP≥10 mmHg達正常，或同比治療前降＞20 mmHg；②有效：DBP＜10 mmHg達正常或同比治療前降11～20 mmHg；③無效：DBP未達到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 24.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血壓情況3組治療后SBP、DBP、HR均下降（P＜0.05）；與對照A組、B組比較，觀察C組治療后SBP降低較明顯；DBP對照A、對照B與觀察C組比較，C組的降壓效果要顯著優(yōu)于A、B 2組（P＜0.001）（表2）。

2.2 總有效率比較治療后3組總有效率分別為57.14%、55.81%、81.39%，C組顯著高于A組、B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）（表3）。

表1 中青年2級高血壓患者一般情況比較

表2 聯(lián)合組和單用組中青年高血壓患者治療前后血壓情況比較

表3 3組中青年高血壓患者總有效率結(jié)果比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況3組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明在不良反應(yīng)上，不管是單藥還是聯(lián)合用藥，不良反應(yīng)相對較輕，均能在1周后自行緩解。

表4 3組中青年高血壓患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

近幾年來中青年高血壓病患者越來越多，且呈現(xiàn)上升趨勢，但從病因上來看，中青年患高血壓有著“綜合”因素，比如遺傳、環(huán)境、壓力等；從中青年患高血壓的臨床表現(xiàn)來看其主要是舒張壓的升高，而其它不良反應(yīng)少見[5]，所以往往造成中青年患者“無視”或忽略自身的高血壓情況，隨著時間的推移逐步從輕度高血壓邁向了2級高血壓，不良反應(yīng)顯然比輕度時候加重了，同時對于高血壓這種心血管慢性疾病來說，誘發(fā)心血管疾病的并發(fā)癥可能性加大了，比如冠心病和腦卒中成為主要危險因素。目前對于中青年2級高血壓降壓難的問題，普遍采用聯(lián)合用藥的方式來達到降壓的效果，從臨床實踐來看，苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪片治療效果是不錯，總有效率達到了81.39%，這在臨床上是比較高的。苯磺酸氨氯地平片隸屬于鈣通道阻斷藥，苯磺酸氨氯地平片是二氫吡啶類鈣通道阻斷藥，生物利用效率高，能有效降低藥物依賴性，其藥為動脈擴張劑，直接作用于血管平滑肌，選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞，通過降低外周血管阻力，實現(xiàn)降壓的效果，對心率影響較小[6]。而從單藥治療的效果觀察，中青年2級高血壓患者在臨床上單藥治療均不能達到顯效，并且中青年人工作忙其治療效果常呈不穩(wěn)定狀態(tài)，特別是舒張壓控制效果不明顯，但與其他同類藥物比較，苯磺酸氨氯地平片和纈沙坦氫氯噻嗪片的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可參考以往的文獻，但個別也存在頭暈惡心、局部水腫等不良反應(yīng)的可能。纈沙坦氫氯噻嗪片含有利尿藥成份，通過排鈉后血管平滑肌內(nèi)鈉離子濃度降低，再通過抑制鈉＋鈣離子交換，使血管平滑肌細胞內(nèi)鈣離子減少，血管平滑肌細胞活性度降低[7-8]，它能有效阻滯血管緊張素受體，同時也可緩解ATⅡ的血管收縮作用，對降低血醛固酮水平有作用，使拮抗血管緊張素Ⅱ的強收縮血管和水鈉潴留作用，是長效血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥[9-10]。另外針對氫氯噻嗪導(dǎo)致患者出現(xiàn)低鉀血癥與高尿酸血癥，聯(lián)合用藥后的風(fēng)險顯著降低[11-12]。2種藥都是平常治療高血壓的常用藥物，均有非常顯著的降壓療效，聯(lián)合適用中青年2級高血壓的治療，對中青年患者2級高血壓的舒張壓控制能起到明顯的效果，能起到較好的協(xié)同降壓作用并具互消單藥長期使用可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)。